詹欽波，魯海勤，凌森耀，常勝，丁泳

(1.浙江紹興第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，312000；2.浙江紹興市中醫(yī)院內(nèi)科)

安寧緩和醫(yī)療·研究

嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的效果

詹欽波1，魯海勤1，凌森耀1，常勝2，丁泳2

(1.浙江紹興第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，312000；2.浙江紹興市中醫(yī)院內(nèi)科)

目的探討嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿臨床緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的療效。方法用隨機(jī)數(shù)字法將晚期腫瘤呼吸困難的186例患者分為2組，每組93例。對(duì)照組給予二羥丙茶堿，觀察組在此基礎(chǔ)上加用嗎啡。比較兩組呼吸困難情況[視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分、Brog量表]、血?dú)庵笜?biāo)[呼吸次數(shù)、心率(HR)及血氧飽和度(SpO2)]和臨床療效。結(jié)果治療后兩組VAS、Brog評(píng)分、呼吸次數(shù)、HR顯著降低，且觀察組VAS、Brog、呼吸次數(shù)、HR顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。治療后兩組SpO2顯著升高，且觀察組SpO2[(90.55±22.57)%]顯著高于對(duì)照組[(79.51±19.57)%]，t=3.564,Plt;0.05。觀察組有效率為84.95%，顯著高于對(duì)照組的34.41%,χ2=49.354，Plt;0.05。結(jié)論嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿可有效緩?fù)砥谀[瘤患者呼吸困難，改善血?dú)庵笜?biāo)，治療效果滿(mǎn)意。

腫瘤;呼吸困難；嗎啡；二羥丙茶堿

呼吸困難臨床為晚期腫瘤患者重要的臨床癥狀，發(fā)生率達(dá)50%～70%。呼吸困難臨床有胸悶、氣短、氣喘等癥狀，并易造成緊張、焦慮等[1-2]。呼吸困難臨床主要根據(jù)患者自訴來(lái)進(jìn)行判定，而不能根據(jù)腫瘤侵犯、氧分壓等指標(biāo)來(lái)判斷[3-4]。該病臨床上還有突發(fā)性、持續(xù)性的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生存信心[5-6]。因此，有效緩解晚期腫瘤患者呼吸困難、提升其舒適感非常重要。本文就嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的療效進(jìn)行了探討，旨在為其臨床應(yīng)用提供支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取紹興第二醫(yī)院2013年1月至2016年12月間收治的186例晚期腫瘤呼吸困難者。其中男89例，女97例；年齡46～83歲，平均(54.1±7.3)歲；肺癌78例，胃癌41例，結(jié)腸癌28例，乳腺癌22例，鼻咽癌10例，胰腺癌7例。按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為2組，每組83例。兩組在性別、年齡、疾病類(lèi)型方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 患者均確診為晚期腫瘤，生存期較短，主訴有呼吸困難，單用吸氧或平喘藥無(wú)法明顯緩解癥狀?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺?shū)，本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組給予吸氧、給予0.25g二羥丙茶堿用5%葡萄糖注射液稀釋后滴注，并給予安慰劑。觀察組在此基礎(chǔ)上加用嗎啡5 mg皮下注射。上述用藥均在患者發(fā)作時(shí)單次使用。

1.4 觀察指標(biāo) 以視覺(jué)模擬量表(VAS)(0～100 mm)和Brog量表(0～10分)評(píng)估患者呼吸困難程度。用呼吸次數(shù)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)評(píng)估患者血?dú)庵笜?biāo)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 有效：患者氣短、胸悶等癥狀明顯緩解；無(wú)效，患者氣短、胸悶等癥狀無(wú)緩解。

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸困難情況比較 治療后兩組VAS、Brog評(píng)分顯著降低，且觀察組VAS、Brog顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后兩組呼吸次數(shù)、HR顯著降低，且觀察組呼吸次數(shù)、HR顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。治療后兩組SpO2顯著升高，且觀察組SpO2顯著高于對(duì)照組(Plt;0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組呼吸困難情況比較

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

2.3 兩組療效比較 治療后，對(duì)照組有效32例，無(wú)效61例；觀察組有效79例，無(wú)效14例。觀察組有效率為84.95%，顯著高于對(duì)照組的34.41%(χ2=49.354，P=0.000)。

3 討論

呼吸困難臨床屬患者的一種主觀感受，包括：呼吸費(fèi)力、空氣不足等，臨床具有呼吸頻率加快、節(jié)律不穩(wěn)定、面部發(fā)紺等癥狀。研究顯示，呼吸困難主要由以下三個(gè)方面引起[7-8]：①機(jī)械性損害造成患者呼吸作用代償性的增大。②患者呼吸肌負(fù)擔(dān)的加大。③患者肺通氣需求的加大。晚期腫瘤患者多存在上述三種因素，價(jià)值患者生理學(xué)、病理更復(fù)雜，大部分患者會(huì)發(fā)生呼吸困難，治療上更為棘手。

二羥丙茶堿屬茶堿類(lèi)平喘藥，可抑制磷酸二酷酶，進(jìn)而降低cAMP的分解，松弛氣管平滑肌，緩解氣管黏膜充血，是當(dāng)前臨床常用緩解呼吸困難的藥物[9-10]。但晚期腫瘤患者呼吸困難發(fā)病急，加之機(jī)體功能低下，單用二羥丙茶堿往往無(wú)法即刻緩解患者呼吸狀況。因此，需與受體激動(dòng)劑連用，以快速改善患者呼吸功能。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)采用嗎啡緩解晚期腫瘤患者呼吸困難較為慎重。我們的研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿后，患者呼吸困難(VAS、Brog)情況顯著改善(Plt;0.05)，且效果優(yōu)于單用二羥丙茶堿(Plt;0.05)，分析原因[11-12]：?jiǎn)岱瓤赏ㄟ^(guò)腦島部阿片受體對(duì)呼吸困難的感知進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低患者對(duì)呼吸困難反應(yīng)的敏感度；嗎啡還可激活藍(lán)斑核、邊緣系統(tǒng)的阿片受體，緩解患者焦慮、恐懼等心理，達(dá)到鎮(zhèn)靜和愉悅。此外，我們還發(fā)現(xiàn)嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿后，患者血?dú)庵笜?biāo)(呼吸次數(shù)、SpO2、HR)情況顯著改善(Plt;0.05)，且效果優(yōu)于單用二羥丙茶堿(Plt;0.05)，分析原因[13-15]：?jiǎn)岱染哂幸种茪夤苁湛s、擴(kuò)張血管的功能，可調(diào)節(jié)患者肺通氣血流比值，改善血?dú)庵笜?biāo)；嗎啡還可經(jīng)抑制患者谷氨酸介導(dǎo)的興奮作用，改善呼吸頻率。嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿后，患者呼吸困難緩解有效率達(dá)到了84.95%，顯著高于對(duì)照組的65.59%(Plt;0.05)，提示了嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿可充分的發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，緩解晚期腫瘤患者的呼吸困難。

綜上所述，嗎啡聯(lián)合二羥丙茶堿可有效緩?fù)砥谀[瘤患者呼吸困難，改善血?dú)庵笜?biāo)，治療效果滿(mǎn)意。

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Efficacyobservationofmorphinecombineddiprophyllineonadvancedcancerpatientswithdyspnea

ZhanQinbo*，LuHaiqin，LingSenyao，ChangSheng，DingYong

(*DepartmentofOncology,ShaoxingSecondHospital，Shaoxing312000,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of morphine combined diprophyllineon advanced cancer patients with dyspnea.Methods186 advanced tumor patients withdyspnea were divided into two groups by random number method,each group 93 cases.The control group was given diprophylline,and observation group was given morphine based on control group.The dyspneaindex (VAS score,Brog scale),blood gas index (respiratory rate,SpO2,HR) and clinical efficacy of two groups were compared.ResultsAfter treatment,the VAS,Brog score,respiration rate and HR of two groups were significantly decreased (Plt;0.05) and VAS,Brog score,respiration rate and HR of observation group were significantly lower than those of control group (Plt;0.05).After treatment,the SpO2of two groups was significantly increased (Plt;0.05),the SpO2ofobservation group[(90.55±22.57)%] was significantly higher than that of control group[(79.51±19.57)%],t=3.564,Plt;0.05.The effective rate ofobservation group was 84.95%,which was significantly higher than that of control group (34.41%),χ2=49.354，Plt;0.05.ConclusionMorphine combined diprophylline could effectively relieve dyspnea of patients with advanced cancer and improve blood gas index.

aNeoplasms;Dyspnea；Morphine；Dyphylline

浙江省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目(2014KYA211)

詹欽波，醫(yī)師，Email：zhanqinbo86@163.com

R592

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.006

2017-06-06)