廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001

粗葉懸鉤子化學(xué)成分和藥理作用研究概況

韋一飛甄漢深*甄丹丹

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001

粗葉懸鉤子為我國民間傳統(tǒng)用藥，其具有活血祛瘀、清熱止痛之功效，民間常用其治療急慢性肝炎、乳腺炎、口腔炎和外傷出血等。近年來，有關(guān)粗葉懸鉤子化學(xué)成分和藥理作用的研究已有一定的公開報道。對其在化學(xué)成分和藥理作用方面近年來的研究進(jìn)行綜述，以期為今后進(jìn)一步利用和提升粗葉懸鉤子的藥用價值提供參考。

粗葉懸鉤子；化學(xué)成分；藥理作用

粗葉懸鉤子來源于薔薇科植物粗葉懸鉤子(RubusalceaefoliusPoir.)，別名大葉蛇泡簕、大破布刺、老虎泡、九月泡、八月泡、牛尾泡、大簕壇，藥用主要用根和葉。主要分布廣西、廣東、福建、湖南、貴州、江西、云南等地。根、莖、葉治肝炎、肝脾腫大、口腔炎、乳腺炎、天皰瘡、胃痛、腹瀉、痢疾、跌打、行軍性血藥蛋白尿、鹽菌食物中毒；莖，葉有止血、駁骨的功效，治疥瘡、外傷出血、骨折[1]。筆者對其化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，報道如下。

1 化學(xué)成分

1.1 三萜類化合物 通過色譜等方法，對粗葉懸鉤子的根和葉部位進(jìn)行分離純化，鑒定出16種三萜類化合物，推測出2種三萜類化合物結(jié)構(gòu)。見表1。

1.2 多酚類化合物 通過色譜和光譜法從粗葉懸鉤子葉成分進(jìn)行分析中，分離鑒定出12種多酚類化合物，并推測出10種多酚類化合物。見表2。

表1 粗葉懸鉤子中三萜類化合物

注：“*”為推測出的化合物

表2 粗葉懸鉤子中多酚類化合物

注：“*”為推測出的化合物

1.3 蒽醌類化合物 徐丹丹等[2]對粗葉懸鉤子石油醚部位分離鑒定出蒽醌類化合物：大黃素甲醚。諶攀等[3]對粗葉懸鉤子石油醚部位分離鑒定出蒽醌類化合物：大黃酚和大黃素甲醚。

1.4 苯丙胺類生物堿 諶攀等[3]從粗葉懸鉤子石油醚分離鑒定出2個苯丙胺類生物堿：N-benzoylphenylalaninyl-N-benzoylphenylalaninate和橙酰胺乙酸酯。

1.5 其他化合物 徐丹丹等[2]對粗葉懸鉤子石油醚部位分離鑒定出飽和脂肪酸類化合物：肉豆蔻酸，甾醇類化合物[2-3]：β-谷甾醇。

2 藥理作用

2.1 抗肝損傷

2.1.1 降酶作用 粗葉懸鉤子根部粗提物和總生物堿可顯著降低急性肝損傷大鼠血清中異常增高的ALT、AST、GST含量，具有良好的細(xì)胞膜保護(hù)作用，減輕肝細(xì)胞受損程度[10-15]。粗葉懸鉤子總生物堿各不同極性提取物也可降低急性肝損傷大鼠血清中異常增高的ALT、AST含量，通過修復(fù)損傷的肝細(xì)胞，從而對肝損傷起到保護(hù)作用[16]。

2.1.2 改變肝藥物代謝 酶粗葉懸鉤子粗多糖提取物可不同程度增高肝藥物代謝CYP450 含量及活性, 降低CYP2E1 含量及活性，表明粗葉懸鉤子粗多糖提取物可以通過改變肝藥物代謝酶，從而減輕肝細(xì)胞的受損程度[12]。洪振豐等[13]通過檢測，顯示粗葉懸鉤子總生物堿可顯著降低肝組織中肝藥代謝酶CYP2E1與CYP3A1的mRNA表達(dá)，實驗表明粗葉懸鉤子總生物堿能夠促進(jìn)修復(fù)損傷的肝細(xì)胞，并且具有較好的保肝降酶的作用。

2.1.3 抑制脂質(zhì)過氧化 粗葉懸鉤子根部總生物堿和粗提物能夠顯著降低急性肝損傷大鼠血清中肝組織中MDA含量，提高肝組織中SOD活性，且抑制NO的過量產(chǎn)生，從而減輕大鼠肝細(xì)胞壞死程度，表明粗葉懸鉤子根部總生物堿可通過修復(fù)損傷的肝細(xì)胞，提高機(jī)體的抗氧化活性，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而對肝損傷起保護(hù)作用[11，14，15，17]。粗葉懸鉤子各不同極性提取物也可提高SOD活性并且抑制NO的過量產(chǎn)生,表明其可加速自由基清除，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保持抗氧化活性，并且抑制NO的細(xì)胞毒效應(yīng)，從而起到保護(hù)肝臟的作用[16]。

2.1.4 抑制炎性細(xì)胞因子 粗葉懸鉤子多糖提取物能明顯降低急性肝損傷大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量，減少炎癥因子，減輕肝細(xì)胞壞死程度，起到抗肝損傷的作用[18-19]。粗葉懸鉤子水煎劑也可降低肝損傷小鼠血清中異常升高的TNF-α含量，減輕介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，具有保護(hù)和修復(fù)肝損傷細(xì)胞的作用[20]。

2.2 改善非酒精性脂肪肝的病變

2.2.1 提高抗氧化水平 粗葉懸鉤子總生物堿能夠降低非酒精性脂肪肝大鼠肝臟系數(shù)，肝細(xì)胞脂肪變性程度明顯改善，血清ALT 和AST 水平明顯降低。肝組織中SOD活性升高，MDA 含量明顯降低，表明粗葉懸鉤子總生物堿可通過增加機(jī)體SOD 活性，清除過量的MDA，從而增強(qiáng)抗氧化能力，加速自由基清除，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)脂代謝，從而保護(hù)肝臟結(jié)構(gòu)和功能。同時大鼠肝組織中COX-2 表達(dá)較顯著抑制，說明粗葉懸鉤子總生物堿能夠減輕氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷所引起的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)紊亂[21-22]。鄭玉清等[23]通過觀察大鼠肝組織切片病例形態(tài)，檢測血清GSH-PX 變化，發(fā)現(xiàn)粗葉懸鉤子總生物堿可減少肝臟脂肪細(xì)胞變性，提高血清GSH-PX水平，結(jié)果表明，粗葉懸鉤子總生物堿能夠提高GSH-PX等抗氧化酶水平，具有提高肝臟細(xì)胞的抗氧化能力。林如輝等[27]通過觀察非酒精性脂肪肝大鼠肝臟冰凍切片后的脂質(zhì)變化，發(fā)現(xiàn)粗葉懸鉤子總生物堿能夠減輕大鼠脂肪肝肝模型的脂滴聚集，表明粗葉懸鉤子總生物堿能夠減少肝內(nèi)脂肪堆積，促進(jìn)其自由基代謝，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而改善脂肪肝的病變。

2.2.2 調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子 粗葉懸鉤子總生物堿能夠顯著降低非酒精性脂肪肝大鼠肝組織的粗脂肪含量和血清TG、TC 濃度，并且可顯著提高血清HDL-C 濃度、降低血清LDL-C 濃度[24-25]。并通過RT-PCR和免疫組化法，發(fā)現(xiàn)粗葉懸鉤子總生物堿可降低脂肪肝大鼠肝組中ACC和FAS的表達(dá)，而CPT水平顯著上升，表明粗葉懸鉤子總生物堿通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，從而對非酒精性脂肪肝起到治療的作用[25]。伍娟等[26]通過對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察，并通過RT-PCR和免疫組化法檢測CPTI的基因和蛋白表達(dá)，研究顯示，粗葉懸鉤子總生物堿能顯著提高CPTI的表達(dá)，增加脂肪酸分解，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，減輕肝細(xì)胞脂肪變性，改善肝內(nèi)脂類聚集。

粗葉懸鉤子總生物堿能夠下調(diào)非酒精性脂肪肝大鼠血清中ALT、AST含量，減少大鼠肝組織中LEP和抵抗素的水平，增加APN的表達(dá)，通過調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子，增強(qiáng)胰島素敏感性，減少血清脂肪酸水平，增加肌肉脂肪酸氧化，從而對非酒精性脂肪肝起治療作用[33]。

2.2.3 抑制炎性細(xì)胞因子 粗葉懸鉤子總生物堿降低脂肪肝大鼠肝組織和血清中TNF-α，IL-6 mRNA的濃度，從而抑制體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的分泌，減輕炎癥反映，起到減輕肝細(xì)胞損傷的作用[21]。通過觀察脂肪肝病理變化和分析基因表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)粗葉懸鉤子總生物堿能夠調(diào)控非酒精性脂肪肝大鼠異?；虻谋磉_(dá)，通過調(diào)控炎癥和免疫相關(guān)途徑中基因與蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而對非酒精性脂肪肝具有治療作用[28]。

2.3 抗腫瘤 粗葉懸鉤子乙醇提浸膏對乳腺癌細(xì)胞tsFT210具有明顯的細(xì)胞周期抑制活性、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)活性和細(xì)胞毒活性作用[8-9]。通過MTT法顯示粗葉懸鉤子多糖能夠良好地抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖[29]。粗葉懸鉤子總生物堿干預(yù)體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞HepG2，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞生長受到明顯的抑制，細(xì)胞活力顯著下降，研究表明粗葉懸鉤子總生物堿通過抑制細(xì)胞增殖從而抑制肝癌細(xì)胞的生長[30]。趙錦燕等[31]通過研究表明粗葉懸鉤子總生物堿能夠抑制STAT3信號通路，抑制人類肝細(xì)胞癌HepG2細(xì)胞的增殖，阻滯G1/S細(xì)胞周期，細(xì)胞生長受到明顯的抑制，細(xì)胞活力顯著下降，表明粗葉懸鉤子總生物堿通過抑制細(xì)胞增殖從而抑制肝癌細(xì)胞的生長，對HCC產(chǎn)生抗癌活性。粗葉懸鉤子總生物堿以劑量依賴的方式誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞中caspase-9 and -3活化，通過線粒體依賴性細(xì)胞凋亡的活化來抑制體內(nèi)和體外肝癌細(xì)胞的生長，增加HCC小鼠腫瘤中促凋亡Bax/Bcl-2比例，從而起到抗癌活性[32]。

3小結(jié)

粗葉懸鉤子是一味傳統(tǒng)民間中藥，具有活血祛瘀、清熱止痛之功效，在民間廣泛應(yīng)用于各型肝炎的治療，具有良好的開發(fā)利用前景。粗葉懸鉤子主要活性成分為三萜類、多酚類、蒽醌類等化合物，通過細(xì)胞和動物模型發(fā)現(xiàn)，粗葉懸鉤子對肝損傷，非酒精性脂肪肝具有治療和保護(hù)作用，并且具有一定的抗癌活性，其藥理作用和活性成分的確定上還有待進(jìn)一步深入研究。為此，可通過進(jìn)一步研究粗葉懸鉤子其主要活性成分的作用靶點，從而明確其作用機(jī)制，為藥理活性研究提供有效依據(jù)，為進(jìn)一步開發(fā)利用資源提供可行性科學(xué)依據(jù)。

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AdvancesinResearchonChemicalConstituentsandPharmacologicalActionsofRubusalceaefoliusPoir.

WEI Yifei ZHEN Hanshen*ZHEN Dandan

Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001,China

RubusalceaefoliusPoir. is a traditional folk medicine, with blood stasis and analgesic efficacy of heat treatment, people used different types of hepatitis. In recent years, great progress has been studied aboutchemical constituents and pharmacology ofRubusalceaefoliusPoir. This paper systematically elaborated the research advancement of chemical constituents and pharmacology effect onRubusalceaefoliusPoir. and evaluated the developing foreground.

RubusalceaefoliusPoir.; Chemical Constituents; Pharmacological Actions

壯瑤-藥協(xié)同創(chuàng)新中心(桂教科研[2013]20號)、廣西壯瑤藥重點實驗室(桂科基字[2014]32號)、廣西重點學(xué)科壯藥學(xué)(桂教科研[2013]16號)、廣西八桂學(xué)者中藥創(chuàng)新理論與藥效研究(J13162)的項目資助”。

韋一飛(1993-)，女，漢族，碩士研究生，研究方向為藥學(xué)和中藥學(xué)的科研工作。

甄漢深(1959-)，男，漢族，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為藥學(xué)和中藥學(xué)的教學(xué)和科研工作。E-mail：8zhen@163.com

R284

A

1007-8517(2017)21-0063-04

2017-09-15 編輯：陶希睿)