李玉霞,劉麗平,周 燕(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院婦產(chǎn)科,武漢 430016)
復(fù)方益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對(duì)藥物流產(chǎn)后患者血清孕酮及Th1/Th2細(xì)胞因子的影響Δ
李玉霞*,劉麗平#,周 燕(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院婦產(chǎn)科,武漢 430016)
目的:探討復(fù)方益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對(duì)藥物流產(chǎn)后患者血清孕酮、輔助性T細(xì)胞(Th)1/Th2細(xì)胞因子的影響。方法:選取2013年3月-2015年7月我院產(chǎn)科門診行藥物流產(chǎn)的228例患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(109例)和觀察組(119例)。對(duì)照組患者在藥物流產(chǎn)致胎囊排除后給予頭孢呋辛酯片0.25 g,po,bid,連續(xù)服用6 d抗感染+屈螺酮炔雌醇片1片,po,qd,連續(xù)服用21 d為1個(gè)周期,間隔8 d后開(kāi)始第2個(gè)服藥周期,共給藥3個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方益母草膏10 g,po,bid,7 d為1個(gè)療程,連續(xù)給藥2個(gè)療程。觀察兩組患者血清孕酮、Th1細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素2(IL-2)]和Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療前,兩組患者血清孕酮、Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清孕酮、TNF-α、IL-2和IL-6水平均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組;兩組患者IL-4、IL-10水平均顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者IFN-γ水平均顯著降低,但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者在治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論:復(fù)方益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片可調(diào)節(jié)藥物流產(chǎn)后患者機(jī)體的免疫功能,維持Th1/Th2細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡,且安全性較高。
復(fù)方益母草膏;屈螺酮炔雌醇片;藥物流產(chǎn);Th1細(xì)胞因子;Th2細(xì)胞因子;孕酮
藥物流產(chǎn)是通過(guò)藥物使子宮蛻膜變性壞死、宮頸軟化,同時(shí)子宮收縮,迫使胚胎排出體外的過(guò)程。藥物流產(chǎn)的不良反應(yīng)較少,對(duì)身體傷害小,痛苦少,是一種安全、有效、方便、經(jīng)濟(jì)的避孕失敗的補(bǔ)救措施。藥物流產(chǎn)存在陰道出血量多、流血持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、容易導(dǎo)致月經(jīng)紊亂和宮腔粘連等弊端。研究顯示,輔助性T細(xì)胞(Th)1/Th2細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)失衡,Th2細(xì)胞因子的免疫耐受作用受到抑制,Th1/Th2平衡狀態(tài)向Th1漂移,會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1-2]。外周血孕酮參與調(diào)節(jié)機(jī)體白細(xì)胞抗原的表達(dá)水平,對(duì)維持機(jī)體免疫平衡有重要意義,血清孕酮水平可作為預(yù)測(cè)早期妊娠的定量指標(biāo)[3]。屈螺酮炔雌醇片為含有少量雌孕激素的口服避孕藥,是炔雌醇和屈螺酮的復(fù)方制劑,能模擬正常女性的生理周期中雌孕激素變化,使患者子宮內(nèi)膜得到修復(fù),有利于維持子宮內(nèi)膜厚度,減少陰道異常出血等藥物流產(chǎn)后的并發(fā)癥[4]。復(fù)方益母草膏具有活血化瘀、縮宮止血之功效,可用于藥物流產(chǎn)后加強(qiáng)子宮收縮,促進(jìn)子宮復(fù)舊及殘留物排出[5]。鑒于此,本研究觀察了復(fù)方益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對(duì)藥物流產(chǎn)后患者血清孕酮及Th1/Th2細(xì)胞因子的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡<40歲;(2)經(jīng)B超檢查為宮內(nèi)妊娠;(3)孕期<10周;(4)患者知情同意并簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在出血病史者;(2)合并生殖系統(tǒng)急性感染、宮腔粘連者;(3)胚胎死亡者;(4)合并精神疾病者;(5)合并嚴(yán)重的肝/腎功能損害、甲狀腺功能異常者。
本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)后,選取2013年3月-2015年7月我院產(chǎn)科門診行藥物流產(chǎn)的228例患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(109例)和觀察組(119例)。其中,對(duì)照組患者平均年齡(23.57±4.36)歲,平均停經(jīng)時(shí)間(37.65±7.22)d,平均孕次(1.26±0.84)次,平均產(chǎn)次(0.78±0.42)次;觀察組患者平均年齡(24.61±5.28)歲,平均停經(jīng)時(shí)間(40.62±8.06)d,平均孕次(1.04±0.92)次,平均產(chǎn)次(0.68±0.62)次。兩組患者上述一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均采用米非司酮片聯(lián)合米索前列醇片終止妊娠,胎囊均排出。對(duì)照組患者在胎囊排出后給予頭孢呋辛酯片(英國(guó)Glaxo Wellcome UK Limited,注冊(cè)證號(hào):H20130343,規(guī)格:0.25 g)0.25 g,po,bid,連續(xù)服用6 d抗感染+屈螺酮炔雌醇片(德國(guó)Bayer Vital GmbH,注冊(cè)證號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120,規(guī)格:每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg)1片,po,qd,連續(xù)服用21 d為1個(gè)周期,間隔8 d后開(kāi)始第2個(gè)服藥周期,共給藥3個(gè)周期;觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方益母草膏(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020359,規(guī)格:100 g/瓶)10 g,po,bid,7 d為1個(gè)療程,連續(xù)給藥2個(gè)療程。兩組患者治療期間均避免劇烈運(yùn)動(dòng),禁止性生活。
(1)兩組患者均在治療前及治療后20 d采集肘靜脈血,以3 000 r/min(離心半徑10 cm)離心15 min,分離血清后于-70℃保存,備用。①檢測(cè)兩組患者血清孕酮水平。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定,使用島津UV 2010型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì),試劑盒由南京建成生物工程研究所(批號(hào):131202)提供,嚴(yán)格按照其說(shuō)明書方法操作。②檢測(cè)兩組患者血清Th1細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素2(IL-2)]和Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供(批號(hào) 分 別 為 140621、131017、130710、131106、140304、140206),嚴(yán)格按照其說(shuō)明書方法操作。(2)記錄兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊時(shí),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,對(duì)照組和觀察組患者血清孕酮水平分別為(23.66±5.71)和(23.82±4.01)nmol/L,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,對(duì)照組和觀察組患者血清孕酮水平分別為(5.21±0.78)和(2.39±0.82)nmol/L,均較治療前顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
治療前,兩組患者TNF-α、IFN-γ和IL-2等Th1細(xì)胞因子水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者上述Th1細(xì)胞因子水平均顯著降低,且觀察組TNF-α和IL-2水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組IFN-γ水平低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。
表1 兩組患者Th1細(xì)胞因子水平比較(±s,pg/mL)Tab 1 Comparison of Th1 cytokine levels between 2 group±s,pg/mL)
表1 兩組患者Th1細(xì)胞因子水平比較(±s,pg/mL)Tab 1 Comparison of Th1 cytokine levels between 2 group±s,pg/mL)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
IL-2 25.46±4.13 16.04±2.24*22.58±5.73 12.34±1.31*#組別對(duì)照組n 109觀察組119時(shí)期治療前治療后治療前治療后TNF-α 89.33±3.69 41.45±4.07*83.75±5.89 32.55±3.78*#IFN-γ 28.44±4.36 16.48±3.01*25.35±3.89 13.88±4.32*
治療前,兩組患者IL-4、IL-10和IL-6等Th2細(xì)胞因子水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者IL-4、IL-10水平均顯著升高,IL-6水平顯著降低,且觀察組上述Th2細(xì)胞因子水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。
表2 兩組患者Th2細(xì)胞因子水平比較(±s,pg/mL)Tab 2 Comparison of Th2 cytokine levels between 2 groups(±s,pg/mL)
表2 兩組患者Th2細(xì)胞因子水平比較(±s,pg/mL)Tab 2 Comparison of Th2 cytokine levels between 2 groups(±s,pg/mL)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
組別對(duì)照組109 n觀察組IL-6 42.46±4.75 25.91±3.57*42.58±4.43 15.58±2.93*#119時(shí)期治療前治療后治療前治療后IL-4 25.46±4.13 36.04±4.44*22.58±3.73 45.34±2.53*#IL-10 20.52±5.48 25.68±2.02*20.58±4.43 33.54±2.54*#
兩組患者治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。
流產(chǎn)對(duì)子宮內(nèi)膜具有一定的損傷,特別是對(duì)子宮基底層組織損傷較大,嚴(yán)重者可造成子宮穿孔。流產(chǎn)后,患者子宮內(nèi)膜變薄、受損,對(duì)其再次妊娠存在一定影響,使胎盤種植也受到影響,還可能造成胎兒生長(zhǎng)遲緩,甚至早產(chǎn)或死亡。因此,流產(chǎn)后患者子宮組織功能的盡快恢復(fù)是再次妊娠的必要條件。
屈螺酮炔雌醇片是一種復(fù)方短效口服避孕藥,其作用機(jī)制是抑制排卵,改變宮頸黏液狀態(tài)、子宮內(nèi)膜形態(tài)及功能和輸卵管功能[6]。其中,炔雌醇為人工合成的高效雌激素,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體和血管增殖、修復(fù),同時(shí)增加子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性,有助于減少流產(chǎn)后患者的出血癥狀,減少藥物流產(chǎn)的陰道出血量,且有利于殘留物粘連處的子宮內(nèi)膜增生修復(fù),促進(jìn)殘留物及子宮壁分離,使其易于排出體外,加速流產(chǎn)患者身體康復(fù)[7]。屈螺酮是目前發(fā)現(xiàn)的藥理學(xué)特性較接近天然孕酮的孕激素,有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素作用,可抵抗水鈉潴留,控制體質(zhì)量增加和雄激素超量引起的痤瘡等,可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮、退化,使增生的子宮內(nèi)膜迅速進(jìn)入分泌期,加速月經(jīng)周期的恢復(fù),并避免宮腔粘連等[8]。復(fù)方益母草膏是臨床常用的活血化瘀類中成藥,處方主要由益母草、當(dāng)歸、川芎、白芍、地黃等中藥組成,功能主治活血調(diào)經(jīng),用于經(jīng)閉、痛經(jīng)和產(chǎn)后瘀血腹痛[9-10]。復(fù)方益母草膏的作用機(jī)制可能是增強(qiáng)子宮平滑肌收縮力,促進(jìn)子宮收縮;現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),其具有抗菌、消炎、止血之功效,還具有改善子宮收縮和組織修復(fù)、減少炎癥介質(zhì)滲出等藥理活性[9-10]。臨床使用中尚未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。鑒于此,本研究觀察了兩者聯(lián)用對(duì)藥物流產(chǎn)后患者機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。
卵巢在妊娠早期產(chǎn)生妊娠黃體并分泌孕激素,在妊娠中期由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌孕激素。血清孕酮是機(jī)體分泌的一種孕激素,不僅在月經(jīng)周期中起著調(diào)節(jié)作用,也是維持妊娠所必需的激素。在早期妊娠過(guò)程中,孕酮可調(diào)控子宮內(nèi)膜形態(tài)和功能,降低子宮平滑肌纖維興奮性,降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性,抑制母體免疫反應(yīng),有利于胚胎在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育和胚泡植入[11]。妊娠期婦女孕酮水平降低,可使母體對(duì)胚胎抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)增強(qiáng),導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)增強(qiáng)而引發(fā)流產(chǎn)[12]。研究顯示,流產(chǎn)患者的血清孕酮水平呈顯著降低,提示孕酮水平可作為維持妊娠的定量指標(biāo)[13-14]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后的血清孕酮水平均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可見(jiàn)觀察組患者的孕酮水平恢復(fù)更快。
接受藥物流產(chǎn)的患者機(jī)體免疫力降低,正常的排卵功能受到影響,繼而引起月經(jīng)失調(diào),故在藥物流產(chǎn)后及時(shí)進(jìn)行相關(guān)激素的補(bǔ)充對(duì)恢復(fù)卵巢生理功能具有重要意義[15]。細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫應(yīng)答的主要方式之一,Th細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,分為Th1、Th2細(xì)胞。其中,Th1細(xì)胞刺激初始CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-12,激活自然殺傷(NK)細(xì)胞,主要分泌 IL-1、IL-2、TNF-α、IFN-γ和IFN-β等促炎因子,促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化和增殖,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;Th2細(xì)胞分化是由抗原和IL-4受體(IL-4R)信號(hào)啟動(dòng),通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)6途徑上調(diào)T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子(GATA)3表達(dá),主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等抗炎細(xì)胞因子,介導(dǎo)體液免疫、B細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞活化及免疫球蛋白(Ig)E的生成[16-17]。Th1細(xì)胞在機(jī)體中主要介導(dǎo)與細(xì)胞免疫和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,參與機(jī)體的細(xì)胞免疫;Th2細(xì)胞主要為刺激B淋巴細(xì)胞增生并產(chǎn)生抗體,與體液免疫有關(guān);正常狀態(tài)下,Th1/Th2處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),在一定條件下Th1與Th2細(xì)胞因子之間可以相互轉(zhuǎn)化,即發(fā)生“漂移”,以維持其平衡狀態(tài)[18];Th1/Th2平衡狀態(tài)遭到破壞,機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),炎癥介質(zhì)釋放,機(jī)體免疫應(yīng)答受到抑制,進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致免疫器官相關(guān)淋巴細(xì)胞的凋亡。因此,臨床一般認(rèn)為機(jī)體的正常應(yīng)激反應(yīng)是激活抗炎機(jī)制,且全身性抗炎反應(yīng)占據(jù)主導(dǎo)地位,進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫,促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡在女性正常妊娠的維系中起到重要的核心作用,如果其平衡狀態(tài)出現(xiàn)“漂移”,特別是平衡向Th1細(xì)胞漂移,會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。Sun ZP等[18]的研究顯示,平衡狀態(tài)向Th1細(xì)胞“漂移”會(huì)引起妊娠丟失,臨床復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清中Th1細(xì)胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ等)表達(dá)水平升高,Th2細(xì)胞因子(IL-5、IL-6、IL-10等)表達(dá)水平降低,Th1/Th2平衡狀態(tài)出現(xiàn)“漂移”。本研究結(jié)果顯示,兩組患者Th1細(xì)胞因子水平均顯著降低,且觀察組TNF-α和IL-2水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組IFN-γ水平低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者IL-4、IL-10等Th2細(xì)胞因子水平均顯著升高,IL-6水平顯著降低,且觀察組上述Th2細(xì)胞因子水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡角度來(lái)看,其總體作用趨勢(shì)向Th2細(xì)胞“漂移”,提示機(jī)體正建立積極免疫,恢復(fù)機(jī)體的正常代謝。其中,兩組患者IL-6水平在治療后出現(xiàn)顯著下調(diào),可能是IL-6在自然狀態(tài)下具有抗炎作用,且與IL-6介導(dǎo)的體液免疫在參與同種異體免疫耐受中作用復(fù)雜有關(guān)[19]。
綜上所述,復(fù)方益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片可調(diào)節(jié)藥物流產(chǎn)后患者機(jī)體的免疫功能,維持Th1/Th2細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡,且安全性較高。但鑒于本研究樣本量偏小,且缺乏多中心、大樣本的數(shù)據(jù)支持,所得結(jié)論還有待更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí)。
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Effects of Compound Leonurus artemisia Ointment Combined with Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on Serum Progesterone and Th1/Th2 Cytokine after Medical Abortion
LI Yuxia,LIU Liping,ZHOU Yan(Dept.of Gynecology and Obstetrics,Wuhan Children’s Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Scienceamp;Technology/Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital,Wuhan 430016,China)
OBJECTIVE:To investigate the effects of Compound Leonurus artemisia ointment combined with Drospirenone and ethinylestradiol tablets on serum progesterone and T helper(Th)1/Th2 cytokine after medical abortion.METHODS:A total of228 patients underwent medical abortion selected from obstetrical outpatient of our hospital during our hospital during Mar.2013 to Jul.2015 as research object were divided into control group(109 cases)and observation group(119 cases)according to random number table.Control group was given Cefuroxime axetil tablets 0.25 g,po,bid,for consecutive 6 d for anti-infective treatment+Drospirenone and ethinylestradiol tablets one tablet,po,qd,21 d as a treatment course,8 d later receiving second course,3 courses in total after fetal sac exclusion.Observation group was additionally given Compound L.artemisia ointment 10 g,po,bid,7 d as a treatment course,2 courses in total on the basis of control group.The levels of serum progesterone and Th1(TNF-α,IFN-γ,IL-2)/Th2 cytokine(IL-4,IL-6,IL-10)were observed in 2 groups,and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS:Before treatment,there was no statistical significance in serum progesterone or Th1/Th2 cytokine levels between 2 groups(P>0.05).After treatment,serum progesterone,TNF-α,IL-2 and IL-6 levels of 2 groups were decreased significantly,and above indexes of observation group were significantly lower than those of control group.The levels of IL-4 and IL-10 in 2 groups were increased significantly,and above indexes of observation group were significantly higher than control group,with statistical significance(P<0.05).After treatment,IFN-γ levels of 2 groups were decreased significantly,but there was no statistical significance between 2 groups(P>0.05).No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS:Compound L.artemisia ointment combined with Drospirenone and ethinylestradiol tablets can regulate immune function of patients after medical abortion,and promote dynamic balance of Th1/Th2 cytokines with good safety.
Compound Leonurus artemisia;Drospirenone and ethinylestradiol tablets;Medical abortion;Th1 cytokine;Th2 cytokine;Progesterone
R719.3
A
1001-0408(2017)32-4520-04
DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.15
武漢市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)療衛(wèi)生科研項(xiàng)目(No.WG15C10)
*副主任醫(yī)師,碩士。研究方向:婦產(chǎn)、計(jì)劃生育。電話:027-82433331。E-mail:784418494@qq.com
#通信作者:主任醫(yī)師,碩士。研究方向:優(yōu)生優(yōu)育。電話:027-82433331。E-mail:liulipingyyyx@163.com
2017-03-10
2017-08-16)
(編輯:陶婷婷)