鄭文藝，王澤民

(1.象山縣第三人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 寧波 315711；2.杭州市第七人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 杭州310013)

阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥的療效觀察

鄭文藝1，王澤民2

(1.象山縣第三人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 寧波 315711；2.杭州市第七人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 杭州310013)

目的研究阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥的臨床效果。方法80例精神分裂癥患者隨機分為對照組和觀察組各40例，對照組采用奧氮平治療，觀察組采用阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療；治療兩個月后，采用陽性和陰性癥狀測量表(PANSS系統(tǒng))評價2組患者的治療效果，使用LOTCA認知功能評分評定患者的認知功能，采用TESS量表評價不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，觀察組總有效率(65%)高于對照組(45%)，PANSS評分、LOTCA評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。兩組治療后均有頭痛、頭暈、失眠、心動過速、嘔吐、震顫、出汗、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.4628，P=0.0000)。結(jié)論采用阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥，臨床療效優(yōu)于奧氮平，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮；癥狀改善；療效

病程2年以上的慢性精神分裂癥患者，核心癥狀就是陰性癥狀，若使用治療藥物沒有明顯療效，便會阻礙疾病的恢復(fù)[1]。阿立哌唑和利培酮是目前治療精神分裂癥的新型藥物，相比傳統(tǒng)的抗精神類藥物，臨床療效更確切、治療后不良反應(yīng)發(fā)生率更低[2-3]。本研究觀察阿立哌唑與利培酮癥聯(lián)合治療精神分裂癥的臨床效果，并與奧氮平的療效進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2016年9月象山縣第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者80例，均符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-Ⅲ)中的精神病分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡18～60歲、PANSS總分大于或等于60分；排除心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病及腦器質(zhì)性疾病者，排除妊娠、哺乳期女性及對研究藥物過敏者；本組患者隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男26例，女14例；年齡20～51歲，平均32.91±5.08歲；病程3～10年，平均5.66±1.78年。對照組男21例，女19例；年齡22～55歲，平均36.24±2.15歲，病程3～11年，平均6.02±2.11年?；颊呒覍偌氨O(jiān)護人知情同意，2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療 觀察組采用阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格5mg，批號150206)聯(lián)合利培酮口腔崩解片(規(guī)格1mg，齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字H20070319，批號160203)治療，利培酮起始劑量為1mg，1天1次，之后2～3天增量至2mg/d后，再聯(lián)用阿立哌唑；阿立哌唑起始劑量為5mg，1天1次，之后每2～3天增加5mg劑量，觀察用藥后患者的病情及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，最大劑量為20～25mg/d。對照組采用奧氮平片(規(guī)格10mg，江蘇豪森，國藥準(zhǔn)字H20010799，批號160102)治療，開始劑量 5 mg/d，之后每2～3天增加5mg劑量，最大劑量 20 mg/d。治療周期均為2個月，在治療周期內(nèi)觀察患者情況，根據(jù)患者的療效和不同反應(yīng)予以適當(dāng)增減藥物和輔助藥物的治療。所有患者在治療前期間禁止使用ECT系統(tǒng)，禁用心理治療。若出現(xiàn)椎體外系副反應(yīng)可按常規(guī)劑量苯海索治療，如出現(xiàn)急性肌張力障礙，則選擇肌肉注射東莨菪堿0.3mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法

1.3.1 療效及評判標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象且有顯著的好轉(zhuǎn)；有效：患者發(fā)生低幾率的復(fù)發(fā)跡象，病情有所好轉(zhuǎn)；無效：病情沒有好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，并發(fā)癥發(fā)生率高；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)*100%。

1.3.2 精神狀態(tài) 治療前后采用陽性和陰性癥狀測量表(PANSS系統(tǒng))評價，PANSS分?jǐn)?shù)越低表明患者的精神狀態(tài)越好，療效就越好；精神狀態(tài)痊愈為減分≥75%，減分50%～74%為顯著好轉(zhuǎn)，減分25%～49%為有所好轉(zhuǎn)，低于25%為無效。

1.3.3 認知功能 治療前后用LOTCA認知功能評分評定，LOTCA測評分?jǐn)?shù)越高代表患者的認知功能越強。

1.3.4 不良反應(yīng) 采用TESS量表評價不良反應(yīng)。TESS分?jǐn)?shù)越低，表明患者的不良反應(yīng)率越低，不良反應(yīng)包含頭暈、頭痛、失眠、心動過速、出汗、震顫、嘔吐、體質(zhì)量增加等。8周后隨訪。

1.4 統(tǒng)計分析 EpiData軟件錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗；Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，2組患者的PANSS評分、LOTCA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組總有效率(87.5%)高于對照組(57.5%)，2組PANSS評分、LOTCA評分均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05，表1)。兩組治療后均有頭痛、頭暈、失眠、心動過速、嘔吐、震顫、出汗、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(20.00%)低于對照組(67.50%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.4628，P=0.0000)

表1 治療前后患者PANSS評分、LOTCA評分比較(分)

注：*與對照組同期比較，Plt;0.05。

3 討論

精神分裂癥是精神科較常見的一種腦部疾病，具有比較復(fù)雜和不明的發(fā)病原因。精神分裂癥的核心癥狀主要表現(xiàn)在患者認知功能弱，在記憶、語言表達能力、信息處理速度、和執(zhí)行力方面存在輕重不一的損害[4]。目前治療方法主要是用藥物治療。

奧氮平是一種具有恢復(fù)記憶和語言功能的精神病藥物。長期以來，臨床上使用奧氮平治療精神分裂癥比較常見，能顯著改善患者語言流暢力，記憶力，執(zhí)行力等。它的作用機制主要是因為作用于海馬區(qū)的膽堿能系統(tǒng)，對多種神經(jīng)遞質(zhì)有較強的親和力，但是對多巴胺D1、D2不具備選擇性[5-6]。阿立哌唑是非典型的精神分裂癥的藥物，主要是對D2、D3、5-HT有較高的親和力，可以穩(wěn)定多巴胺，能激動部分5-HT1A受體并對抗5-HT2A受體[7]。利培酮屬于苯丙異惡唑衍生物，是一種具有獨特性質(zhì)的選擇性胺能拮抗劑，可以增強D1、D2受體功能的新型多巴胺D2、5-HT受體通路，是強有力的D2拮抗劑，可以改善注意力、記憶力和執(zhí)行功能；但使用利培酮治療極大程度上會引起高泌乳素血癥，導(dǎo)致患者經(jīng)期紊亂、泌乳、性功能失調(diào)、骨質(zhì)疏松和垂體瘤[8-9]。

阿立哌唑與利培酮合用，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體的占有率發(fā)生變化，可以彌補兩種藥各自的缺陷，減少藥物劑量。本研究采用阿立哌唑聯(lián)合利培酮聯(lián)治療精神分裂癥，結(jié)果顯示總有效率、患者認知功能均明顯優(yōu)于使用奧氮平治療的患者，而不良反應(yīng)發(fā)生率更低；說明兩者聯(lián)用可提高療效，降低用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1] 楊永秀,陳斌華,徐小杰，等. 阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對照研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(6):419-422.

[2] 郭艷蕊,張晨光,郭世龍，等. 阿立哌唑與利培酮對兒童少年期精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2013,48(2):279-280.

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[4] 周嚴(yán)俊,周聰,李四冬. 阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床療效觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué),2015,27(10):20-22.

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[9] 王云,孫富根,張子梅. 阿立哌唑口腔崩解片與利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性比較[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(17):4609-4610，4613.

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.028

2017-02-10

鄭文藝(1972 - )，女，浙江象山人，本科，主管藥師。

R749.3

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1674-6449(2017)05-0564-03