吳福明

(桐廬縣中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 桐廬 311500)

成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者骨密度變化及影響因素分析

吳福明

(桐廬縣中醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 桐廬 311500)

目的分析成人隱匿性自身免疫性糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in Adults，LADA)患者骨密度(Bone Mineral Density，BMD)變化，并探討其相關(guān)影響因素。方法篩選196例LADA患者，其中未繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者98例(A組)、繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者98例(B組)，比較2組患者腰椎2-4(L2-4)、股骨頸、全身的BMD；測定B組患者的糖化血紅蛋白(GlycatedHemoglobin，HbA1c)、血清鈣(Serum Calcium，Ca)、血清磷(Blood Phosphorus，P)、堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)、身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)、空腹血漿胰島素(Fasting Plasma Insulin，F(xiàn)PI)，分析上述指標(biāo)與LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的相關(guān)性。結(jié)果B組患者L2-4、股骨頸、全身BMD均小于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；年齡、病程、空腹血漿胰島素是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的影響因素(均Plt;0.05)；多元Logistic回歸分析顯示，病程≥8Y、FPIlt;1.05μU/mL、年齡≥55歲是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素(均Plt;0.05)。結(jié)論隨著年齡增加、病程延長和空腹血漿胰島素水平升高，LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的概率也大大提高。

隱匿性自身免疫性糖尿??；骨密度；影響因素；骨質(zhì)疏松癥

糖尿病和骨質(zhì)疏松是臨床最常見的老年性疾病，成人隱匿性自身免疫性糖尿病(Latent Autoimmune Diabetes in Adults，LADA)是1型糖尿病的亞型，具有部分2型胰島素的臨床特點(diǎn)；但胰島β細(xì)胞受損進(jìn)程十分緩慢，早期胰島功能呈非胰島素依賴性[1]。早期研究發(fā)現(xiàn)長期血糖控制不佳的糖尿病患者可能促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生[2]，但目前的臨床研究多集中于1、2型糖尿病患者的骨密度(Bone Mineral Density，BMD)變化。本文分析LADA患者BMD變化，并探討其相關(guān)影響因素，旨在為LADA繼發(fā)骨質(zhì)疏松的早期預(yù)防提供有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來源于2010年2月—2016年8月于我院內(nèi)分泌科確診的LADA患者196例，均簽署知情同意書，研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。196例LADA患者中未繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者98例作為A組，繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者98例作為B組。A組患者：男39例，女59例；年齡29～69歲，平均43.56±8.45歲；病程1～15年，平均6.25±3.54年。B組患者：男41例，女57例；年齡32～72歲，平均44.24±9.24歲；病程1～14年，平均6.48±3.87年。2組的一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及篩選 LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[3]：①成年發(fā)??；②血清谷氨酸脫羧酶抗體(Serum Glutamic Acid Decarboxylase Antibody, GADAb)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(ProteinTyrosine Phosphatase-1B, PTP-1B)等胰島自身抗體呈陽性；③確診后至少6個(gè)月內(nèi)不需要或依賴胰島素治療；④胰島β細(xì)胞功能衰竭；⑤CD4+T細(xì)胞DNA甲基化作用異常。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝臟、甲狀腺、甲狀旁腺系統(tǒng)功能正常;②活動(dòng)能力正常;③3個(gè)月內(nèi)無銅酸中毒及感染性疾病;④對實(shí)驗(yàn)采用的各種檢測耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并相關(guān)甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾病；②無骨折及骨折遺傳史；③合并其他相關(guān)骨科疾病如骨質(zhì)疏松、骨癌等；④患者1年內(nèi)接受過相關(guān)激素治療；⑤1年內(nèi)有服用維生素D或相關(guān)鈣制劑史；⑥基因突變引發(fā)的糖尿??；⑦其他因素導(dǎo)致的糖尿病或妊娠期糖尿病。

1.3 研究方法 記錄所有患者的性別、年齡、病程、既往病史等一般資料，患者入院后空腹至少8 h，于次日清晨靜脈采血10 mL，分別檢測下列指標(biāo)：①利用D-10全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀(Bio-Rad公司，美國)，采用高效液相法測定糖化血紅蛋白(GlycatedHemoglobin，HbA1c)[4]；②利用BN-100全自動(dòng)生化分析儀(雅培，美國)檢測血清鈣(Serum Calcium，Ca)、血清磷(Blood phosphorus，P)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase，ALP)；③采用身材計(jì)算器檢測患者身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/升高(cm)；④采用Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏公司)檢測空腹血漿胰島素(Fasting Plasma Insulin，F(xiàn)PI)；⑤采用DPX-L型雙能骨密度儀(Lunar公司，美國)檢測腰椎2-4節(jié)(L2-4)、股骨頸、全身BMD，單位為g/cm2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素分析分組以檢驗(yàn)的檢測中位數(shù)為準(zhǔn)；LADA骨密度影響因素分析采用Logistic回歸性分析，ORgt;1為危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 LADA患者BMD情況及影響骨質(zhì)疏松的單因素分析 B組患者L2-4、股骨頸、全身BMD均小于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05，表1)。不同年齡(≥55歲與lt;55歲，χ2=12.907)、病程(≥8Y與lt;8Y，χ2=47.040)、FPI(≥1.05μU/mL與lt;1.05μU/mL，χ2=5.227)患者的骨質(zhì)疏松比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05)；而BMI 、空腹血糖、HbA1c、Ca、P、PTH、ALP對LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松無顯著性影響(均Pgt;0.05)。

表1 兩組LADA患者的MBD比較

2.2 影響LADA患者骨質(zhì)疏松的多元Logistic回歸分析 經(jīng)多元Logistic回歸分析顯示，病程≥8Y、FPIlt;1.05μU/mL、年齡≥55歲是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)程度依次降低(均Plt;0.05)；見表2。

表2 影響LADA患者骨質(zhì)疏松的Logistic回歸分析

3 討論

研究顯示，糖尿病可通過多種途徑影響骨代謝，進(jìn)而影響骨密度[4]，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。目前，已有研究顯示，LADA患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松[5]。本研究通過單因素和多因素分析，發(fā)現(xiàn)年齡、病程、FPI是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的影響因素，年齡≥55歲、病程≥8Y、HbA1c≥12%、空腹血漿胰島素≥1.05μU/mL是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。

年齡是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，可能是基于年齡與人體骨骼發(fā)育、成長和衰老的變化規(guī)律密切相關(guān)[6]：一方面，隨著年齡增長，人體骨礦含量逐漸降低，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率增加；另一方面，年齡增長與LADA對骨質(zhì)疏松有協(xié)同促進(jìn)作用[7]。趙鎮(zhèn)等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，50歲以上的糖尿病男性患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率大于50歲以下的糖尿病男性患者，Torch、Neck、Ward’s三角、HtotBMD與年齡呈負(fù)相關(guān)性。病程作為危險(xiǎn)因素之一，分析其原因可能與患者患病時(shí)間延長、胰島β細(xì)胞受損加劇有關(guān)[9]。谷優(yōu)優(yōu)等[10]的研究顯示，除病程外，LADA患者BMD還與HbA1c、MAU呈負(fù)相關(guān)，可能隨著病程延長，LADA患者的HbA1c和MAU水平逐漸增高，機(jī)體各項(xiàng)內(nèi)分泌系統(tǒng)愈發(fā)紊亂，引起骨代謝異常，導(dǎo)致BMD降低。FPIlt;1.05是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，分析其原因可能與胰島素(INS)水平有關(guān)：一方面，INS缺乏可抑制骨基質(zhì)成熟、骨轉(zhuǎn)換速率降低、骨基質(zhì)分解以及鈣鹽流失，進(jìn)而抑制成骨鈣素(BGP)合成和骨形成[11]；另一方面，INS還能促進(jìn)維生素D(VD)的合成[12]，而VD能促進(jìn)骨細(xì)胞合成和分泌BGP[13]。因此，INS水平降低可抑制骨合成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。另有研究顯示，BMI增加是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素，即肥胖可在一定程度上增加骨量和骨密度，減少骨質(zhì)疏松發(fā)生[14]；但本文研究顯示兩者間未存在相關(guān)性。分析其他相關(guān)文獻(xiàn)，顯示目前對于LADA患者BMD與BMI存在較大爭議，尚未有明確結(jié)論。

綜上所述，年齡增加、病程延長和空腹血漿胰島素水平升高，是LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。建議LADA患者針對上述危險(xiǎn)因素積極進(jìn)行干預(yù)性防護(hù)，避免和預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生。本研究尚存在下述不足：研究多針對骨代謝指標(biāo)和常規(guī)一般指標(biāo)，對其他可能的危險(xiǎn)因素如血糖和血脂水平無過多研究和涉及；研究納入的樣本量偏少，存在一定的偏移風(fēng)險(xiǎn)。但本研究仍對LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松研究有一定的代表性，可以為預(yù)防LADA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松提供一定的參考依據(jù)。

[1]金月萍,蘇曉飛.成人隱匿性自身免疫性糖尿病診治的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國糖尿病雜志,2015,23(6):570-573.

[2]陳明云,李婷婷,張蓉,等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床特征及其與血清C肽水平的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(44):3575-3578.

[3]吳敏,楊宏山,黃淑玉,等.新診斷2型糖尿病患者谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細(xì)胞抗體和胰島素自身抗體聯(lián)合篩查成人隱匿性自身免疫性糖尿病的意義[J].中國糖尿病雜志,2013,21(11):1018-1020.

[4]秦雯,梁瑜禎,夏寧,等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病血漿糖蛋白磷脂酶D檢測及其臨床意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(14):1591-1594,1595.

[5]惠文潔.成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的臨床特點(diǎn)分析[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué),2016.

[6]廖春梅.成人隱匿性自身免疫性糖尿病的臨床特征分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2013,29(12):2414-2417.

[7]盧繼華,胡東,邢磊,等.雷奈酸鍶防治大鼠失用性骨質(zhì)疏松的研究[J].健康研究,2014,35(3):251-253.

[8]趙鎮(zhèn),薄亞文,葉新華,等. 2型糖尿病男性不同年齡階段骨密度變化特點(diǎn)及分析[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(5):574-579.

[9]Mackawy AMH,Badawi MEH. Association of vitamin D and vitamin D re-ceptor gene polymorphisms with chronic inflammation，insulin resistanceand metabolic syndrome components in type 2 diabetic Egyptian patients[J].Meta Gene,2014，2:540-56.

[10]谷優(yōu)優(yōu),張麗,王肅,等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者骨密度變化的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志,2016,24(2):153-155.

[11]Corrado A, Colia R, Mele A.Relationship between body mass composition, bone mineral density, skin fibrosis and 25(OH) vi - taminD serum levels in systemic sclerosis.PLoS One,2015 , 16(10): 137-139.

[12]陳慧敏,左風(fēng)云,楊英,等.糖尿病大鼠血管鈣含量和骨密度變化的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2015,21(11):1323-1327.

[13]江穎,裴育,苗新宇,等.50歲以上男性體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)成分、骨密度的變化特征及其相關(guān)性分析[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2016,9(2):122-128.

[14]莫娟,歐陽俊.年齡和體重指數(shù)對中青年男性骨密度的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2015,21(3):310-313.

Analysisofbonemineraldensityinadultlatentautoimmunediabetesandtheinfluentialfactors

WU Fu-ming

(DepartmentofEndocrinology,TongluTCMHospital，Tonglu311500，China)

ObjectiveTo examine the changes of bone mineral density (BMD) in patients with latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and to determine the influential factors.Method196 patients with LADA were selected. Ninety-eight patients without osteoporosis were selected as group A and 98 patients with secondary osteoporosis as group B. The lumbar 2-4 (L2-4) femoral neck, body bone density, and BMD of the two groups were compared. The serum glycated hemoglobin (HbA1c), serum calcium (Ca), serum phosphorus (P), alkaline phosphatase (ALP), body mass index (BMI) and fasting plasma insulin (FPI) of group B were then measured. The correlation of these indexes to the secondary osteoporosis in LADA patients was then determined.FindingsGroup B’s L2-4, the femoral neck, the body was less than that of group A. The difference was statistically significant (Plt;0.05). Age, disease duration, fasting plasma insulin (Plt;0.05) are the influential factors that give rise tosecondary osteoporosisin LADA patients. Multivariate logistic regression analysis showed that the duration of disease ≥8Y, FPI lt;1.05μU / mL, age ≥55 years was a risk factor of secondary osteoporosis in LADA patients (Plt;0.05).ConclusionAs age increases, the duration of the disease increases and the fasting plasma insulin levels increase, and the probability of secondary osteoporosis in LADA patients will also be greatly enhanced. It is suggested that LADA patients should be actively intervened to prevent osteoporosis.

LADA；BMD；influential factors；osteoporosis

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.003

2017-03-10

吳福明(1965 - )，男，浙江桐廬人，本科，副主任醫(yī)師。

R587.1

A

1674-6449(2017)05-0488-03