趙華鋒 許菊萍 馮凱祥 王輝 楊盼

參一膠囊聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床觀察

趙華鋒 許菊萍 馮凱祥 王輝 楊盼

作者單位：454000 焦作 河南省焦作市第二人民醫(yī)院乳腺外科

目的探討參一膠囊聯(lián)合卡培他濱（CAP）治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多耐藥乳腺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法選擇我院2009年5月至2014年6月收治的晚期女性乳腺癌患者56例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組（28例）：卡培他濱2 500 mg/m2，分2次口服，連服2周，1周后開始下一個周期；聯(lián)合組（28例）：卡培他濱劑量、用法同單藥組；參一膠囊每次2粒，2次/d，連續(xù)服用8周為1個周期，2個周期結(jié)束后進(jìn)行療效評估。結(jié)果單藥組有效率為39.3%，聯(lián)合組有效率為50.0%，聯(lián)合組有效率高于單藥組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者白細(xì)胞減少、手足綜合征、血小板下降等發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論參一膠囊聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效可能優(yōu)于卡培他濱單藥，值得進(jìn)一步研究。

乳腺腫瘤；晚期；參一膠囊；卡培他濱；療效

蒽環(huán)類和紫杉類藥物地應(yīng)用使乳腺癌的療效得以提高，但仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。目前對已使用蒽環(huán)類和紫杉類并耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌尚無有效的治療方案。作為乳腺癌二線治療藥物的卡培他濱是口服劑型氟尿嘧啶類化療藥物，具有低毒、服用方便等特點，是晚期乳腺癌的理想治療藥物［1］。參一膠囊為中成藥，具有扶正、補氣、生津、安神等功效，人參皂苷Rg3具有抑制腫瘤血管生成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用，同時具有低毒和用藥方便的特點。本研究采用參一膠囊聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌28例，取得了一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年5月至2014年6月我院共收治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者56例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組28例，聯(lián)合組28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，既往曾使用紫杉類及蒽環(huán)類且已耐藥，預(yù)計生存期大于6個月。入組患者均為女性。其中單藥組年齡35～70歲，中位年齡50歲；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移15例，肺、骨轉(zhuǎn)移10例；轉(zhuǎn)移后首次使用該方案者25例，其他方案失敗后再使用該方案者3例；KPS評分為63~81分，中位KPS評分70分。聯(lián)合組年齡36～70歲，中位年齡51歲；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移16例，肺、骨轉(zhuǎn)移8例；轉(zhuǎn)移后首次使用該方案者24例，其他方案失敗后再使用該方案者4例；KPS評分為62~82分，中位KPS評分70分。用藥前復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖、病灶部位CT或彩超檢查，測量病灶大小及數(shù)目等無化療禁忌證。兩組患者基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呋熐熬炇鸹熗鈺⒔?jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

單藥組：卡培他濱1 250 mg/m2，飯后30 min口服，2次/d，連續(xù)2周，1周后開始下一個周期，如病情無進(jìn)展，繼續(xù)用藥至6個周期。聯(lián)合組：卡培他濱用法用量同單藥組；同時服用參一膠囊每次2粒，2次/d，連續(xù)服用8周為1個周期?？ㄅ嗨麨I化療2個周期后行病灶CT檢查并評估療效。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

通過CT檢查并對腫瘤病灶大小進(jìn)行測量，與治療前對比。按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評價療效，分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失并維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑和最大垂直橫徑之積減小50%以上，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大直徑和最大垂直橫徑之積縮小50%以下或增大不到25%，無新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶最大直徑和最大垂直橫徑之積增大25%以上或有新病灶。治療有效率（RR）＝（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）＝（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)評價按NCI-CTCAEV4.標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用IBM SPSS Statistics 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，組間比較采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

本組56例患者共治療2~6個周期，中位4個周期。單藥組獲CR 2例，PR 9例，SD 10例，RR為39.3%。聯(lián)合組獲CR 3例，PR 11例，SD 10例，RR為50.0%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.65，Pgt;0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療后白細(xì)胞減少、肝功能損害、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等均以Ⅰ級、Ⅱ級為主，經(jīng)對癥支持治療后，均順利完成治療。手足綜合征多為Ⅰ~Ⅱ級，予維生素B6、維生素E乳膏等對癥治療，均完成治療療程。聯(lián)合組毒副反應(yīng)較單藥組輕，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

紫杉類和蒽環(huán)類藥物地應(yīng)用提高了乳腺癌的治療效果，但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者再次化療用藥選擇非常困難。因此探索其他有效的藥物治療方案尤為重要。

卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物，是新型的口服化療藥物。臨床試驗表明卡培他濱治療乳腺癌單藥有效率為20%～25%［2］，對于蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，改用卡培他濱仍有一定療效［3-4］。此外，口服用藥較靜脈給藥依從性好，并發(fā)癥減少［5］。因此卡培他濱已成為蒽環(huán)類或紫杉類耐藥乳腺癌的首選化療藥物之一［6-7］。其常見毒副反應(yīng)為手足綜合征，經(jīng)對癥治療多數(shù)患者均可耐受。

腫瘤細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移依賴其血管生成，阻斷血管生成可抑制腫瘤細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移。參一膠囊的主要成分是四環(huán)三萜類人參二醇型皂苷（人參皂苷Rg3），可阻斷腫瘤細(xì)胞與纖維黏連蛋白結(jié)合，防止腫瘤細(xì)胞黏附血管壁，同時可減少 VEGF蛋白的表達(dá)，減少新生血管生成［8-10］，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移。該藥是我國自主研制的單體抗腫瘤中藥，具有培元固本、補益氣血、安神等功效，人參皂苷Rg3具有抑制腫瘤血管生成和提高免疫力的作用［11-12］。近年研究發(fā)現(xiàn)參一膠囊聯(lián)合化療可改善晚期乳腺癌患者氣虛、化療引起的疲勞、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)［2］，同時有提高生存率的趨勢，可能與提高免疫力和抑制血管生成有關(guān)［13-14］。

本研究顯示參一膠囊聯(lián)合卡培他濱提高了抗腫瘤的有效率，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與樣本量偏少有關(guān)，值得增加樣本量進(jìn)一步開展臨床研究。聯(lián)合組有效率略高于單藥組，可能由于參一膠囊發(fā)揮了抗血管生成和調(diào)節(jié)免疫力的功能，抑制了腫瘤細(xì)胞增殖。在毒副反應(yīng)方面，聯(lián)合組手足綜合征、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少相對較輕，可能與其扶正、調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。對于晚期乳腺癌特別是體質(zhì)較差者聯(lián)合應(yīng)用參一膠囊可能是較好的選擇。

［1］安富榮，戈升榮，祝德秋.卡培他濱的藥理特性及臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（8）：503-507.

［2］張緒良，王旭東，唐東昕.參一膠囊聯(lián)合多西紫杉醇＋順鉑治療晚期乳腺癌患者的臨床療效觀察及對患者生活質(zhì)量的影響［J］.中國生化藥物雜志，2015，35（11）：97-99.

［3］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015，277-278.

［4］張少華，江澤飛，謝曉東，等.不同用法多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（26）：1813-1815.

［5］Morishita M，Leonard RC.Capecitabine and docetaxel combination for the treatment of breast cancer［J］.Womens Health（Lond），2008，4（1）：11-22.

［6］Glück S，Mckenna EF Jr，Royce M.XeNA：capecitabine plus docetaxel，with or without trastuzumab，as preoperative therapy for early breast cancer［J］.Int J Med Sci，2008，5（6）：341-346.

［7］黃紅艷，江澤飛，王濤，等.卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（11）：850-853.

［8］郁杰，黃成斌.參一膠囊［J］.中國新藥雜志，2001，10（10）：776-777.

［9］林青鳳，茅衛(wèi)東，劉少平，等.紫杉醇+順鉑聯(lián)合參一膠囊治療晚期三陰性乳腺癌臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（30）：3830-3831.

［10］成遠(yuǎn)，陳超，陳歆妮，等.參一膠囊對惡性腫瘤患者血清血管內(nèi)皮生長因子影響的 Meta分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（6）：844-849.

［11］Luo X，Wang CZ，Chen J，et al.Characterization of gene expression regulated by American ginseng and ginsenoside Rg3 in human colorectal cancer cells［J］.Int J Oncol，2008，32（5）：975-983.

［12］肖麗.人參皂苷 Rg3聯(lián)合卡培他濱治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效研究［J］.河北醫(yī)藥，2015，37（16）：2445-2447.

［13］寇小格，梁東良，李小瑞.參一膠囊聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌臨床觀察［J］.腫瘤防治研究，2011，38（3）：319-321.

［14］李曉輝，李軍民，馮秋霞，等.參一膠囊聯(lián)合化療對乳腺癌術(shù)后患者血清 VEGF 的影響［J］.癌癥進(jìn)展，2012，10（4）：374-376.

Efficacy and safety of ShenYi capsule combined with capecitabine as rescue therapy for advanced breast cancer

Zhao Huafeng，Xu Juping，F(xiàn)eng Kaixiang，Wang Hui，Yang Pan（Department of Breast Surgical，the First Affiliated Hospital of Henan Polytechnic University，Jiaozuo 454000，P.R.China）

ObjectiveTo investigate the efficacy and side effects of ShenYi capsule combined with capecitabine（CAP）in the treatment of advanced breast cancer.MethodsA total of 56 patients with advanced breast cancer treated in our hospital between May 2009 and June 2014 were randomly divided into two groups.The CAP group

oral CAP （1250 mg/m2）twice daily on days 1-14，and this cycle was repeated every four weeks.The Combination group received the CAP regime as in the CAP group，as well as two ShenYi capsules twice daily on an 8-week cycle.Efficacy was evaluated at the end of the second CAP cycle.ResultsThe rate of complete+partial response was 39.3%in the CAP group and 50.0%in the Combination group，but this difference did not achieve significance（Pgt;0.05）.The two groups did not differ significantly in the incidence of hand and foot syndrome or in platelet count decreases.ConclusionThe combination of CAP and ShenYi capsule may be a more effective treatment for advanced breast cancer than CAP alone，and further clinical research is warranted.

Breast neoplasms；Advanced stage；ShenYi capsule；Capecitabine

R737.9

A

1674-5671（2017）05-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.05.14

［2017-05-17收稿］［2017-08-21修回］［編輯 江德吉］