景麗玲，高 謙，周正宇，孟 潔，何 瑩，劉善榮

·臨床醫(yī)學(xué)·

·論著·

血小板與淋巴細(xì)胞比值對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎鑒別診斷及其嚴(yán)重程度判定的臨床意義分析

景麗玲，高 謙，周正宇，孟 潔，何 瑩，劉善榮

目的評(píng)估血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取2009年6月至2016年6月于上海長(zhǎng)海醫(yī)院就診的192例患者，其中潰瘍性結(jié)腸炎97例，腸易激綜合征95例，分析2組患者PLR差異，并評(píng)價(jià)PLR對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎診斷的敏感性、特異性；通過改良的Mayo評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)度，結(jié)腸鏡確定病變蔓延部位，評(píng)估PLR與疾病活動(dòng)度及病變蔓延部位的相關(guān)性。結(jié)果與腸易激綜合征對(duì)照組相比，潰瘍性結(jié)腸炎患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、PLR、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白顯著增高，血紅蛋白顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PLR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析，PLR檢測(cè)的敏感度和特異度分別為67%和58%。腸易激綜合征和輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎的PLR分別是123.73±60.47、114.32±43.66、160.19±56.52、253.35±86.82。腸易激綜合征PLR與輕度潰瘍性結(jié)腸炎PLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.54)，與中、重度潰瘍性結(jié)腸炎PLR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎PLR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PLR在潰瘍性結(jié)腸炎不同病變蔓延部位之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論P(yáng)LR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征鑒別診斷中具有一定價(jià)值和臨床意義，并且可以判斷潰瘍性結(jié)腸炎的活動(dòng)度。

血小板與淋巴細(xì)胞比值；潰瘍性結(jié)腸炎；腸易激綜合征

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎癥，在多種因素的作用下，引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥因子釋放以及組織損傷的炎癥性疾病。其主要與遺傳、免疫、感染、環(huán)境等因素有關(guān)，但具體機(jī)制還有待研究[1-4]。潰瘍性結(jié)腸炎最常發(fā)生于青壯年，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛等。腸易激綜合征好發(fā)于中青年，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、黏液便等。兩種疾病都有腹痛及大便性狀改變等，對(duì)其鑒別診斷主要還是依靠腸鏡來區(qū)分。血液標(biāo)記物可以用來評(píng)估炎癥性腸病的病理過程及治療預(yù)后。相對(duì)于內(nèi)鏡，這些標(biāo)記物檢測(cè)有便宜及非侵入性檢查的優(yōu)點(diǎn)。目前對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)度及鑒別診斷研究的血液學(xué)指標(biāo)較少。近年來，多項(xiàng)研究證實(shí)血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化、惡性腫瘤等炎癥相關(guān)性疾病有關(guān)[5-7]，提示PLR可能反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀態(tài)。關(guān)于PLR與潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征的相關(guān)研究甚少。因此，筆者對(duì)PLR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征患者間的差異進(jìn)行分析，并通過受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析PLR診斷潰瘍性結(jié)腸炎的敏感性和特異性，分析PLR與潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)度以及病變蔓延部位之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2009年6月至2016年6月在上海長(zhǎng)海醫(yī)院首次診斷為潰瘍性結(jié)腸炎的患者97例，男性51例，女性46例，平均年齡 (50.97±15.62)歲。潰瘍性結(jié)腸炎診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，主要結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡和病理組織學(xué)檢查綜合分析，在排除感染性和其他非感染性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)上作出診斷[8]。 腸易激綜合征患者95例，男性48例，女性47例，平均年齡(53.19±14.07)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：病程6個(gè)月以上且近3個(gè)月來持續(xù)存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點(diǎn)中至少2項(xiàng)：(1)癥狀在排便后改善；(2)癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)改變；(3)癥狀發(fā)生伴隨糞便性狀改變[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并血液系統(tǒng)疾病、腫瘤系統(tǒng)疾??；(2)合并糖尿病；(3)非首次潰瘍性結(jié)腸炎或腸易激綜合征確診患者；(4)肝腎功能異常者及合并其他急性感染性疾病。2組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象簽署知情同意書。

1.2 研究方法 (1)一般資料的收集：記錄研究對(duì)象的姓名、性別、年齡、癥狀、大便次數(shù)、血便情況等。(2)標(biāo)本的收集和處理：患者入院后次日早晨床旁采血行血常規(guī)、肝腎功能及大便常規(guī)、大便潛血等檢查。所有患者均行結(jié)腸鏡檢查，記錄結(jié)腸鏡檢查結(jié)果及病理報(bào)告結(jié)果。(3)潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)度采用改良的Mayo評(píng)分系統(tǒng)；評(píng)分≤2分且無單個(gè)分項(xiàng)評(píng)分>1分為臨床緩解，3～5分為輕度活動(dòng)，6～10分為中度活動(dòng)，11～12分為重度活動(dòng)[8]。(4)病變范圍采用蒙特利爾分類，根據(jù)結(jié)腸鏡下炎癥病變累及的最大范圍分為：E1，局限于直腸，未達(dá)乙狀結(jié)腸；E2，累及左半結(jié)腸(脾曲以遠(yuǎn))；E3，廣泛病變累及脾曲以近乃至全結(jié)腸[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。組間比較采用單因素方差分析。ROC用于確定最佳分界點(diǎn)及計(jì)算敏感性和特異性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液指標(biāo)水平比較 PLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)在2組間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血液指標(biāo)水平比較(x±s)

注：與潰瘍性結(jié)腸炎比較aP<0.01

2.2 PLR的診斷價(jià)值 PLR在潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，通過ROC分析，2組間曲線下面積0.712，當(dāng)最佳臨界值116.4時(shí)，PLR檢測(cè)的敏感度和特異度分別為67%和58%。見圖1。

注：曲線下面積為0.712圖1 血小板與淋巴細(xì)胞比值水平診斷潰瘍性結(jié)腸炎的受試者工作特征曲線圖

2.3 腸易激綜合征和輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎患者PLR比較 根據(jù)改良的Mayo評(píng)分系統(tǒng)，97例潰瘍性結(jié)腸炎病例中，輕度活動(dòng)36例，中度活動(dòng)43例，重度活動(dòng)18例，緩解期病例缺失。腸易激綜合征和輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎的PLR分別是123.73±60.47、114.32±43.66、160.19±56.52、253.35±86.82，腸易激綜合征PLR與輕度潰瘍性結(jié)腸炎PLR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.54)，與中、重度潰瘍性結(jié)腸炎PLR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕、中、重度潰瘍性結(jié)腸炎PLR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 PLR與潰瘍性結(jié)腸炎病變蔓延部位分析 根據(jù)蒙特利爾分類，97例潰瘍性結(jié)腸炎患者病變蔓延部位；E1，局限于直腸，未達(dá)乙狀結(jié)腸患者9例；E2，累及左半結(jié)腸(脾曲以遠(yuǎn))患者 25例；E3，廣泛病變累及脾曲以近乃至全結(jié)腸患者33例；腸鏡報(bào)告中病變蔓延部位描述不詳30例。 E1、E2、E3患者PLR分別為127.78±60.41、167.71±91.61、160.21±86.24，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征患者都有腹痛、腹瀉、大便性狀改變等癥狀，結(jié)腸鏡是有效鑒別兩者的檢查方法，但因檢查費(fèi)用高、有創(chuàng)性等原因而不能被部分患者接受，所以尋找非侵入性的生物標(biāo)志物對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征的鑒別是非常必要的。炎癥發(fā)生的病理生理過程中，血小板參與炎癥反應(yīng)與凝集反應(yīng)[10-11]。血小板通過分泌多種生物活性物質(zhì)如血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-8等參與炎癥反應(yīng)。研究表明，在潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期，這些活性物質(zhì)水平是上調(diào)的[12]。黏液血便是潰瘍性結(jié)腸炎的常見癥狀，結(jié)腸鏡下可見黏膜充血、水腫，血管紋理模糊、紊亂。血管受損后，損傷處血小板受體上調(diào)，α顆粒及致密顆粒釋放大量生物活性物質(zhì)以募集更多的血小板以及其他促凝物質(zhì)促進(jìn)血液凝集[13-14]。研究表明在潰瘍性結(jié)腸炎中，血小板數(shù)量明顯升高。白細(xì)胞水平是經(jīng)典的反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的參考指標(biāo)，淋巴細(xì)胞是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細(xì)胞亞群。因此，PLR作為系統(tǒng)炎癥指標(biāo)，可以直觀反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，PLR在中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者中顯著高于腸易激綜合征患者，并且與疾病活動(dòng)度相關(guān)。因此，PLR可以用于鑒別腸易激綜合征與中重度潰瘍性結(jié)腸炎，及判斷潰瘍性結(jié)腸炎疾病嚴(yán)重程度，且這種方法簡(jiǎn)單、快捷、非侵入性。潰瘍性結(jié)腸炎病變多自直腸開始，逆行向近端段發(fā)展，可累及全結(jié)腸甚至末端回腸。既往鮮有研究PLR與潰瘍性結(jié)腸炎病變蔓延部位之間的關(guān)系，本研究證實(shí)PLR與病變蔓延部位無關(guān)。由于本研究實(shí)驗(yàn)樣本量小，需更大規(guī)模臨床研究證實(shí)。

[1] Szigethy E, McLafferty L, Goyal A. Inflammatory bowel disease[J]. Pediatr Clin North Am, 2011, 58(4): 903-920, x-xi. DOI:10.1016/j.pcl.2011.06.007.

[2] Di Sabatino A, Biancheri P, Rovedatti L, et al. New pathogenic paradigms in inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis, 2012, 18(2): 368-371. DOI:10.1002/ibd.21735.

[3] Cassinotti A, Sarzi-Puttini P, Fichera M, et al. Immunity, autoimmunity and inflammatory bowel disease[J]. Autoimmun Rev, 2014, 13(1): 1-2. DOI:10.1016/j.autrev.2013.06.007.

[4] Hisamatsu T, Kanai T, Mikami Y, et al. Immune aspects of the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]. Pharmacol Ther, 2013, 137(3): 283-297. DOI:10.1016/j.pharmthera.2012.10.008.

[5] Templeton AJ, Ace O, McNamara MG, et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2014, 23(7): 1204-1212. DOI:10.1158/1055-9965.EPI-14-0146.

[6] Salman T, Kazaz SN, Varol U, et al. Prognostic value of the pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio for patients with neuroendocrine tumors: an izmir oncology group study[J]. Chemotherapy, 2016, 61(6): 281-286. DOI:10.1159/000445045.

[7] 董榮靜, 石柔, 董雪娥, 等. 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2017, 11(2): 179-182. DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2017.02.001.

[8] Matowicka-Karna J. Markers of inflammation, activation of blood platelets and coagulation disorders in inflammatory bowel diseases[J]. Postepy Hig Med Dosw (Online), 2016, 70: 305-312.

[9] Saluk J, Bijak M, Ponczek MB, et al. The formation, metabolism and the evolution of blood platelets[J]. Postepy Hig Med Dosw (Online), 2014, 68: 384-391. DOI:10.5604/17322693.1098145.

[10] Scaldaferri F, Lancellotti S, Pizzoferrato M, et al. Haemostatic system in inflammatory bowel diseases: new players in gut inflammation[J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(5): 594-608. DOI:10.3748/wjg.v17.i5.594.

[11] Tekelioglu Y, Uzun H, Sisman G. Activated platelets in patients suffering from inflammatory bowel disease[J]. Bratisl Lek Listy, 2014, 115(2): 83-85. DOI:10.4149/bll_2014_018.

[12] Voudoukis E, Karmiris K, Koutroubakis IE. Multipotent role of platelets in inflammatory bowel diseases: a clinical approach[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(12): 3180-3190. DOI:10.3748/wjg.v20.i12.3180.

(本文編輯：莫琳芳)

Clinicalsignificanceofplatelet/lymphocyteratiointhedifferentiationandseveritydeterminationofulcerativecolitis

JingLiling,GaoQian,ZhouZhengyu,MengJie,HeYing,LiuShanrong

(DepartmentofLaboratoryDiagnosis,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)

ObjectiveTo evaluate clinical significance of platelet/lymphocyte ratio (PLR) in the differentiation and severity determination of ulcerative colitis.MethodsOne hundred and ninety-two patients who sought medical care from June 2009 to June 2016, in Changhai Hospital, were enrolled as study subjects, of whom 97 were patients with ulcerative colitis and 95 were patients with irritable bowel syndrome. Differences in PLR between the 2 groups were analyzed and the sensitivity and specificity of PLR in the diagnosis of ulcerative colitis were also evaluated. Through the modified Mayo score system, the activity of ulcerative colitis was evaluated, and pathological spreading site was determined by colonoscopy, and the correlation between PLR and disease activity and pathological spreading site was evaluated.ResultsAs compared with those of the control group with irritable bowel syndrome, the while blood cell counts, blood platelet counts, PLR, the erythrocyte sedimentation rate and the C-reaction protein of the patients with ulcerative colitis were significantly increased, and statistical significance could be noted when comparisons were made between them (P<0.05). Statistical significance could be found in PLR differences between the ulcerative colitis patients and irritable bowel syndrome patients. ROC analysis indicated that sensitivity and specificity of the PLR biomarker were respectively 67% and 58%. PLR data for the patients with irritable bowel syndrome and those with light, moderate and severe ulcerative colitis were 123.73±60.47, 114.32±43.66, 160.19±56.52 and 253.35±86.82 respectively. Results indicated that there was no statistical significance in the clinical data between irritable bowel syndrome and light ulcerative colitis(P=0.54). However, statistical significance could be noted in the data between irritable bowel syndrome and moderate/severe ulcerative colitis(P<0.05). Statistical significance could all be seen in the differences of the clinical data between light, moderate and severe ulcerative colitis(P<0.05). But there was no statistical difference in PLR between different pathological lesions in the patients with ulcerative colitis(P>0.05).ConclusionPLR has certain clinical value and significance in the identification and diagnosis of ulcerative colitis and irritable bowel syndrome, and at the same time, it could evaluate the degree of inflammation of ulcerative colitis.

Platelet to lymphocyte ratio; Ulcerative colitis; Irritable bowel syndrome

R446.1

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.05.018

200433 上海，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科

劉善榮，電子信箱：liushanrong@hotmail.com

2017-03-09)