胡興娥

·實(shí)驗(yàn)研究·

小兒氨酚烷胺顆粒含量測(cè)定方法及含量均勻度考察研究

胡興娥

目的 建立小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒中咖啡因、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏含量同時(shí)檢測(cè)的方法, 并考察該藥中馬來酸氯苯那敏含量均勻度。方法 利用高效液相色譜法(HPLC)同時(shí)測(cè)定小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒(批號(hào)分別為121143、121140、121188)中咖啡因、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏含量和馬來酸氯苯那敏含量均勻度。結(jié)果 ①小兒氨酚烷胺顆粒中咖啡因、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏含量：3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號(hào)依次為121143、121140、121188)中, 馬來酸氯苯那敏的平均含量分別為98.2%、99.7%%、100.2%；鹽酸金剛烷胺的平均含量分別為102.3%、102.5%、103.1%；咖啡因的平均含量分別為101.8%、100.6%、100.1%。②小兒氨酚烷胺顆粒中馬來酸氯苯那敏含量均勻度：3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號(hào)依次為121143、121140、121188)中馬來酸氯苯那敏含量均勻度依次為4.0、4.8、7.2。結(jié)論 HPLC法具有操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好、精密度高等優(yōu)點(diǎn), 可同時(shí)檢測(cè)小兒氨酚烷胺顆粒中3種有效成分的含量, 更好地控制藥品質(zhì)量。

含量均勻度；含量測(cè)定；小兒氨酚烷胺顆粒；高效液相色譜法

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 日本島津LC-20AT型高效液相色譜儀；N2000色譜數(shù)據(jù)工作站；梅特勒-托利多/AB135-S電子天平儀器；小兒氨酚烷胺顆粒(購自太陽石藥業(yè)有限公司, 批號(hào)分別為121143、121140、121188)；馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因?qū)φ掌?由中國藥品生物制品檢定所提供, 批號(hào)依次為100017～200606、100426～201002、171215～200406)；乙腈屬于色譜純, 三乙胺屬于分析純。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 色譜條件 色譜柱：Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流動(dòng)相：三乙胺-乙腈-水(0.5∶16∶84)；檢測(cè)波長(zhǎng)：220 nm；進(jìn)樣量：10 μl；流速：1.0 ml/min；柱溫：25℃的室溫。

1.2.2 配制實(shí)驗(yàn)溶液

1.2.2.1 對(duì)照品溶液 稱取25.55 mg馬來酸氯苯那敏、100.58 mg鹽酸金剛烷胺、12.31 mg咖啡因作為對(duì)照品, 分別置于50 ml的容量瓶中, 加入流動(dòng)相搖勻, 超聲溶解使其稀釋至刻度, 制成相應(yīng)的對(duì)照品溶液。

1.2.2.2 供試品溶液 取10袋小兒氨酚烷胺顆粒, 計(jì)算其平均重量并研細(xì), 準(zhǔn)確稱取1袋(約5 g)的樣品量置于50 ml容量瓶, 加流動(dòng)相超聲溶解, 并添加適量水稀釋至刻度, 制得供試品溶液。

1.2.2.3 陰性樣品溶液 按藥品處方比例制備不含有馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因的陰性樣品, 隨后依據(jù)“1.2.2.2供試品溶液”的操作步驟制得陰性樣品溶液。

1.2.3 系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 把適量對(duì)照品、供試品溶液、陰性樣品溶液加入到高效液相色譜儀中, 以上述色譜條件記錄色譜圖(見圖1)。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因3種成分之間的分離度較好, 陰性樣品溶液無干擾, 專屬性較好。

圖1 HPLC色譜圖

1.2.4 線性關(guān)系考察 稱取適量馬來酸氯苯那敏對(duì)照品, 添加流動(dòng)相以制備濃度為2.545、5.09、10.18、20.36、40.72、81.44 μg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備液Ⅰ；稱取適量鹽酸金剛烷胺對(duì)照品, 加流動(dòng)相制成濃度為126.2、252.4、504.8、1009.6、2019.2、4038.4 μg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備液Ⅱ；稱取適量咖啡因?qū)φ掌? 加流動(dòng)相制成濃度為19.08、38.16、76.32、152.64、305.28、610.56 μg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備液Ⅲ［6,7］。分別取 3種儲(chǔ)備液10 μl于色譜儀中, 測(cè)定峰面積, 以峰面積為縱坐標(biāo) , 以待測(cè)成分濃度為橫坐標(biāo), 建立標(biāo)準(zhǔn)曲線, 得到線性回歸方程為：①鹽酸金剛烷胺：Y=4.936×104+5.681×103X(r=0.9997)；②咖啡因：Y=1.419×102+2.563×103X(r=0.9997)；③馬來酸氯苯那敏：Y=1.790×103+3.445×103X(r=0.9997)。由此可知,鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏的線性范圍依次為：126.5～4020.2 μg/ml、19.27～610.3 μg/ml、3.085～82.36 μg/ml。

1.2.5 精密度測(cè)定 分別取2 ml“1.2.4”中制定的3種儲(chǔ)備液, 并以“1.2.1色譜條件”, 重復(fù)進(jìn)樣(n=6), 測(cè)定3種成分的峰面積, 計(jì)算其標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD。結(jié)果鹽酸金剛烷胺的RSD=0.92%、咖啡因的RSD=0.53%、馬來酸氯苯那敏的RSD=0.75%, 均 <2.0%, 符合藥典的標(biāo)準(zhǔn)［5,8,9］, 說明本實(shí)驗(yàn)方法精密度較好。

1.2.6 重復(fù)性測(cè)定 取10袋同一批次(批號(hào)121143)的小兒氨酚烷胺顆粒, 研細(xì)并取6份等量樣品, 根據(jù)上述色譜條件制定溶液并依次測(cè)定馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因含量, 且 RSD值依次為0.41%、0.48%、0.56%, 均<2.0%,說明本實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)性良好。

1.2.7 穩(wěn)定性測(cè)定 吸取適量“1.2.2.2”中的供試品溶液,在室溫條件下分別放置0、4、8、12、16、24 h, 并以“1.2.1色譜條件”檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 鹽酸金剛烷胺的RSD=1.38%、咖啡因的RSD=1.43%、馬來酸氯苯那敏的RSD=1.60%, 均<2.0%, 提示本實(shí)驗(yàn)供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性較好。

1.2.8 回收率測(cè)定 稱取9份同一批(批號(hào)121143)已知含量的供試品, 分別置于50 ml容量瓶中, 分別加入對(duì)應(yīng)的馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因?qū)φ掌? 并根據(jù)“1.2.2.2”的方法制定供試品溶液80%、100%、120%的低中高濃度供試品溶液。以“1.2.1色譜條件”測(cè)定, 計(jì)算回收率。結(jié)果,馬來酸氯苯那敏的回收率為98.9%, RSD=1.5%；鹽酸金剛烷胺為回收率100.8%, RSD=1.6%；咖啡因回收率為100.4%,RSD=1.8%, 均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 含量測(cè)定 分別取3批樣品適量, 根據(jù)“1.2.2.2”步驟制備供試品溶液, 以“1.2.1色譜條件”測(cè)定并計(jì)算馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺、咖啡因的含量。結(jié)果, 3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號(hào)依次為121143、121140、121188)中, 馬來酸氯苯那敏的平均含量分別為98.2%、99.7%%、100.2%；鹽酸金剛烷胺的平均含量分別為102.3%、102.5%、103.1%；咖啡因的平均含量分別為101.8%、100.6%、100.1%。

2.2 馬來酸氯苯那敏含量均勻度測(cè)定 按照“2.1含量測(cè)定”的步驟以外標(biāo)法測(cè)定馬來酸氯苯那敏的峰面積, 計(jì)算其含量均勻度。結(jié)果3批小兒氨酚黃那敏顆粒(批號(hào)依次為121143、121140、121188)中馬來酸氯苯那敏含量均勻度依次為 4.0、4.8、7.2。

3 小結(jié)

由上述各項(xiàng)方法學(xué)驗(yàn)證以及結(jié)果可知, 本研究建立的HPLC法存在易操作、重復(fù)性好、專屬性高、精密度高等優(yōu)點(diǎn),能夠同時(shí)檢測(cè)小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒中3種有效成分,可成為該藥物質(zhì)量控制的有效方法, 利于保證兒童用藥安全有效。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.21.111

小兒感冒沖劑氨酚烷胺顆粒含量測(cè)定方法及含量均勻度考察研究(項(xiàng)目編號(hào)：B2014189)

443000 湖北三峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院

小兒氨酚烷胺顆粒是臨床用于防治兒童普通感冒及流行性感冒的一種復(fù)方制劑［1-3］。該藥品在現(xiàn)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中只規(guī)定了其中對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定, 并未對(duì)制劑中鹽酸金剛烷胺、咖啡因和馬來酸氯苯那敏等可產(chǎn)生副作用的藥品成分規(guī)定其含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn), 因此為了兒童用藥安全需要測(cè)定該藥品各成分的含量及均勻度［4,5］。為此, 本研究應(yīng)用HPLC法以建立同時(shí)檢測(cè)該復(fù)方制劑中鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏的含量和馬來酸氯苯那敏含量均勻度的方法。

2017-09-26］