季艷霞 康振橋 趙艷爭 陳永革
奈達鉑聯(lián)合替加氟一線治療中晚期食管鱗狀細胞癌
季艷霞 康振橋 趙艷爭 陳永革
目的 評估食管鱗狀細胞癌一線治療采用奈達鉑聯(lián)合替加氟化學治療(化療)方案的可行性。方法 64例中晚期食管鱗狀細胞癌患者, 均給予奈達鉑聯(lián)合替加氟化療方案進行治療, 觀察治療效果。結果 64例患者近期療效:完全緩解13例(20.3%)、部分緩解38例(59.4%)、穩(wěn)定13例(20.3%),總有效率為79.7%(51/64)。不良反應:①骨髓抑制, 其中白細胞減少Ⅰ、Ⅱ級30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級8例(12.5%);血小板減少Ⅰ、Ⅱ級30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級3例(4.7%);紅細胞減少Ⅰ、Ⅱ級13例(20.3%),Ⅲ、Ⅳ級3例(4.7%)。②肝功能損傷Ⅰ、Ⅱ級7例(10.9%);腎功能損傷Ⅰ、Ⅱ級2例(3.1%)。③口腔黏膜潰瘍Ⅰ、Ⅱ級8例(12.5%)。④惡心嘔吐Ⅰ、Ⅱ級32例(50.0%);放射性食管炎Ⅰ、Ⅱ級33例(51.6%);放射性肺炎Ⅰ、Ⅱ級7例(10.9%)。結論 奈達鉑聯(lián)合替加氟一線治療的不良反應可以耐受, 聯(lián)合放射治療(放療)客觀緩解率達80%, 可以一線應用。
食管鱗狀細胞癌;奈達鉑;放射治療;化學治療
1.1 一般資料 選取2013年4月~2016年5月收治初治中晚期食管鱗狀細胞癌患者64例, 男51例, 女 13例, 年齡36~75歲, 平均年齡56歲, 患者美國東部腫瘤合作組(ECOG)評分0~1分, 患者血常規(guī)、肝腎、心肺等重要臟器無明顯異常。按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年版標準分為頸段1例, 胸上段9例, 胸中下段54例。
1.2 方法 化療方案:替加氟300~350 mg/m2, 第 1~5天;奈達鉑20~30 mg/m2, 第 1~4天;21 d為1個周期, 配合食管靶區(qū)以及淋巴引流區(qū)放療, 放療于第1個周期化療同期進行,劑量60 Gy/30 f。
1.3 觀察指標及評價標準 除淺表可直接測量的腫瘤外,采用X線鋇片、CT等檢查測量腫瘤病灶大小、厚度, 評價近期療效, 評價標準參照NCI實體瘤療效評價(RECIS)標準,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定, 總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。記錄所有患者化療不良反應情況,化療不良反應評價標準參照CTC 2.0, 放射性不良反應參照RTOG/EORTC標準。
2.1 近期療效 64例患者近期療效:完全緩解13例(20.3%)、部分緩解38例(59.4%)、穩(wěn)定13例(20.3%), 總有效率為79.7%(51/64)。
2.2 不良反應 ①骨髓抑制, 其中白細胞減少Ⅰ、Ⅱ級30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級8例(12.5%);血小板減少Ⅰ、Ⅱ級30例(46.9%), Ⅲ、Ⅳ級3例(4.7%);紅細胞減少Ⅰ、Ⅱ級13例(20.3%), Ⅲ、Ⅳ級3例(4.7%)。②肝功能損傷Ⅰ、Ⅱ級7例(10.9%);腎功能損傷Ⅰ、Ⅱ級2例(3.1%)。③口腔黏膜潰瘍Ⅰ、Ⅱ級8例(12.5%)。④惡心嘔吐Ⅰ、Ⅱ級32例(50.0%);放射性食管炎Ⅰ、Ⅱ級33例(51.6%);放射性肺炎Ⅰ、Ⅱ級7例(10.9%)。見表1。
表1 64例患者采用奈達鉑聯(lián)合替加氟一線治療食管鱗狀細胞癌的不良反應情況[n(%)]
目前我國食管鱗狀細胞癌依然是一線使用紫杉類藥物聯(lián)合順鉑或者氟尿嘧啶, 奈達鉑進入細胞后, 以與順鉑相同的方式與DNA結合, 所結合的堿基位點與順鉑相同。本組64例患者, 一線化療應用奈達鉑聯(lián)合替加氟, 總有效率為79.7%, 療效高于相關文獻報道[5-7], 其原因應該是本組病例配合了放療, 客觀緩解主要是放療的貢獻。此組化療方案最主要的不良反應是骨髓抑制反應, 以白細胞減少為主, Ⅲ、Ⅳ級僅占12.5%, 血小板減少Ⅱ、Ⅲ級占10.9%, 高于相關文獻報道[8], 分析原因, 可能是本組男性占比較高有關(79.7%,51/64), 男性的骨髓造血功能較女性差。
本組觀察結果顯示奈達鉑聯(lián)合替加氟一線治療晚期食管鱗狀細胞癌的不良反應可以耐受, 客觀緩解率將近80%, 尤其是對于紫杉類藥物有明顯肌肉酸痛以及竇性心動過速的病例, 可以一線應用。另外, 有報道奈達鉑以及氟尿嘧啶衍生物的毒性和療效反應與患者TS、p53表達相關, 或者將來可以在分子病理水平指導臨床選擇合適的一線化療方案[9,10]。
綜上所述, 奈達鉑聯(lián)合替加氟一線治療晚期食管鱗狀細胞癌具有一定的臨床推廣價值。但是因為本次研究樣本量較小, 還有可以繼續(xù)改進的地方, 需要進行深入研究。
[1] Irino T, Ega wa T, Ke nmochi T, et al.Efficacy and safety of biweekly nedaplatin in combination with docetaxel as second-line chemotherapy in patients with unresectable or recurrent esophageal cancer.Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy, 2011,38(12):2401-2404.
[2] 孫濤.新型5-氟尿嘧啶衍生物的合成和初步抗腫瘤活性評價.山東大學, 2015.
[3]王靜, 史妍, 杜志強, 等.替加氟注射液致眼部損傷1例.中國臨床藥理學雜志, 2012, 28(1):19.
[4] 祁艷.氟尿嘧啶衍生物及其銅、錳配合物的制備與生物活性研究.江蘇大學, 2013.
[5]樊青霞, 王瑞, 路平, 等.奈達鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌.中華腫瘤雜志, 2008, 12(2):937-939.
[6] 熊良, 庚陸平.奈達鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌的臨床觀察.腫瘤防治研究, 2010, 35(3):27.
[7] Nakagawa S, Kanda T, Kosugi S, et al.Recurrence pattern of squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus after extended radical esophagectomy with three-field lymphadenectomy.Journal of the American College of Surgeons, 2004, 198(2):205.
[8] Tsuda T, Inaba H, Hirakawa M, et al.Im munohistochemical Evaluation of Thymidylate Synthase, Dihydropyrimidine Dehydrogenase and p53 for Com bination of S-1/Nedaplatin and Radiotherapy in Esophageal Cancer// Meeting of the International-Society-Of-Oncology-And-Biomarkers, 2008:78.
[9]劉麗琴, 張西志, 蔣亞齊.奈達鉑分次和單次給藥聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的療效及毒性.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2013,23(17):72-75.
[10] 譚章華, 趙嬌.紫杉醇聯(lián)合奈達鉑與奈達鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶作為一線方案治療晚期食管鱗癌的對比研究.中國醫(yī)藥導報,2011, 8(26):96-97.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.21.051
056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院腫瘤科
消化道腫瘤化療以FP方案及其衍生藥物為基礎, 奈達鉑為順鉑類似物, 臨床研究顯示奈達鉑一線治療食管鱗狀細胞癌的有效率超過40%[1]。替加氟作為氟尿嘧啶衍生物,半衰期較長[2-4], 本組觀察奈達鉑聯(lián)合替加氟治療64例食管鱗狀細胞癌的療效以及不良反應。
2017-09-08]