王李麗 金建慧 劉延青

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院疼痛科，北京 100050）

經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的臨床研究

王李麗 金建慧 劉延青Δ

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院疼痛科，北京 100050）

目的：觀察經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的臨床療效。方法：將60例偏頭痛患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分為苯甲酸利扎曲普坦藥物治療組(A組)；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀治療組(B組)；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療組(C組)。每組各20例。觀察各組治療后視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)和臨床療效的改善率。結(jié)果：C組治療后VAS評(píng)分明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05)；C組治療后療效優(yōu)于A組和B組(P＜ 0.05)，三組治療期間無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦藥物治療偏頭痛療效優(yōu)于二者的單獨(dú)治療療效。

偏頭痛；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激；苯甲酸利扎曲普坦

偏頭痛為臨床常見疾病，屬于慢性原發(fā)性頭痛，易反復(fù)發(fā)作，中青年期為發(fā)病高峰，女性多見[1]?？蓪?duì)患者的日常生活及工作造成嚴(yán)重影響，WHO已將嚴(yán)重偏頭痛定為最常見致殘的慢性疾病，現(xiàn)階段還未研究出徹底根治的方法。在偏頭痛臨床治療中，一般鎮(zhèn)痛藥治療效果不滿意，我科采用頭部經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療儀聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦口服藥與單純口服曲普坦類藥物或經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下：

方 法

1. 一般資料

選擇2014年6月至2016年6月就診于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院疼痛科的偏頭痛患者60例，采用數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為3組，苯甲酸利扎曲普坦藥物治療組（A組）；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀治療組（B組）；經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療組（C組），每組各20例?；颊咧心行?3例，女性37例，年齡19～66歲，均符合國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病、缺血性外周血管病等病史、癥狀和體征的患者；嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；未經(jīng)控制的高血壓患者；過敏體質(zhì)和（或）藥物過敏史；孕婦與哺乳期婦女。

入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷均滿足2004 年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)(international head society, IHS) 制定的“頭痛疾患的國(guó)際分類” 中關(guān)于無先兆偏頭痛疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合至少5次發(fā)作。②頭痛發(fā)作（未經(jīng)治療或治療無效）持續(xù)4～72 h。③至少有下列中的2項(xiàng)頭痛特征：?jiǎn)蝹?cè)性；搏動(dòng)性；中或重度頭痛；日常活動(dòng)（如步行或上樓梯）會(huì)加重頭痛，或頭痛時(shí)會(huì)主動(dòng)避免此類活動(dòng)。④頭痛過程中至少伴有下列1項(xiàng)：惡心和（或）嘔吐；畏光和畏聲。⑤經(jīng)頭顱 CT 及MRI檢查確診，排除腦血管畸形、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)占位性病變、嚴(yán)重心肝腎功能障礙及精神疾病，且均已簽署了知情同意書。

設(shè)備：經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療儀是比利時(shí)產(chǎn)CEFALY。

2. 治療方法

A組：口服苯甲酸利扎曲普坦片（湖北歐立制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080740；規(guī)格5 mg）治療，每次10 mg，1 次/日，共服用 30 日。

B組：運(yùn)用比利時(shí)產(chǎn)CEFALY頭部經(jīng)皮神經(jīng)電刺激儀，治療時(shí)將電極片耦合端置于患者前額，另一端與CEFALY儀相連，固定好開啟儀器。每天一次，每次20分鐘，10天為一個(gè)療程，共三個(gè)療程。

C組：A組+ B組聯(lián)合治療。

3. 觀察指標(biāo)

分別觀察三組患者治療前及治療后7 d、14 d、30 d的視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)量表，1級(jí)：1～3分，疼痛可忍受，不影響正?；顒?dòng)；2級(jí)：4～7分，疼痛可忍受，但影響正?；顒?dòng)；3級(jí) ：8～10分，疼痛難以忍受，無法進(jìn)行日?；顒?dòng)，需臥床休息。治療結(jié)束后電話隨訪，進(jìn)行療效比較。

4. 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：患者頭痛發(fā)作頻率降低超過50%；有效：患者頭痛發(fā)作頻率降低25%～49%；無效：患者頭痛發(fā)作頻率降低不足25%。

5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1. 患者一般情況

三組患者分別在性別、年齡、病程、VAS方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 患者的一般資料Table 1 General data of the patients

2. VAS

三組患者在治療30 d后與治療前比VAS均有所降低 (P＜ 0.05)， 但以 C 組降低明顯 (P＜ 0.05, 見表2）。

表2 三組患者VAS評(píng)分比較(±SD)Table 2 Comparison of the VAS among three groups (x ±SD)

表2 三組患者VAS評(píng)分比較(±SD)Table 2 Comparison of the VAS among three groups (x ±SD)

*P＜0.05,與治療A組比較，Compared with Group A；#P＜0.05,與治療B組比較，Compared with group B.

組別Group治療后30天Post-treatment 30 d A 7.75±1.07 4.65±0.59 4.1±0.72 3.45±0.68 B 7.55±1.10 5.15±0.88 4.7±0.92 3.85±1.04 C 8.1±0.72 4.35±0.99 3.4±1.10 2.35±1.14*#治療前Pre- treatment治療后7天Post-treatment 7 d治療后14天Post-treatment 14 d

3. 療效比較

三組患者經(jīng)治療，C組有效率明顯高于A組和B組，由X2檢驗(yàn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05，見表3）。

討 論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制主要有3個(gè)假設(shè)的理論：與腦血管擴(kuò)張相關(guān)的血管理論、異常神經(jīng)點(diǎn)燃相關(guān)的神經(jīng)學(xué)理論、炎性神經(jīng)肽釋放相關(guān)的腦膜神經(jīng)炎理論[5]。典型血管學(xué)說認(rèn)為，先兆期顱內(nèi)血管收縮，發(fā)作期顱外血管擴(kuò)張。血管痙攣致使腦皮層供血障礙，可能誘發(fā)皮層擴(kuò)散抑制，出現(xiàn)偏頭痛發(fā)作。經(jīng)皮神經(jīng)電刺激屬于一種低頻電刺激，低頻刺激主要與 μ- 阿片受體相關(guān)，在多次重復(fù)刺激后可產(chǎn)生耐受，這也表明低頻TENS 是通過調(diào)節(jié)下行抑制系統(tǒng)發(fā)揮作用，可釋放阿片肽、5-HT 以及膽堿能神經(jīng)肽等[6]?？梢愿纳颇X局部血流量，還可產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)釋放的變化[7]。

表 3 三組患者的療效比較Table 3 Curative effect comparison of three groups of patients

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,低頻電刺激可使局部腦血流量增加，相應(yīng)的局部腦組織葡萄糖利用也上升[8]。也有認(rèn)為是通過腦內(nèi)固有神經(jīng)通路實(shí)現(xiàn)的神經(jīng)源性神經(jīng)保護(hù)作用[9]。經(jīng)皮神經(jīng)低頻電刺激儀可通過影響血管舒縮，增加了局部腦血流量和腦組織對(duì)葡萄糖的利用；或通過對(duì)腦組織的保護(hù)作用來治療偏頭痛。有研究證實(shí),經(jīng)皮神經(jīng)低頻電刺激儀也可通過降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的CGRP的含量，緩解神經(jīng)源性炎癥，達(dá)到治療偏頭痛的目的；還可通過影響血漿中的TXA2和PGI2的水平，從而穩(wěn)定血管舒縮功能，抑制血小板聚集，清除神經(jīng)源性炎癥而實(shí)現(xiàn)的治療偏頭痛的目的[10]。

苯甲酸利扎曲普坦片為第二代曲普坦類藥物，大約在人體內(nèi) 1～1.5 h 可以達(dá)到最大的血藥濃度，比其他曲普坦類藥物的半衰期短、不良反應(yīng)少，并且比較快的減輕頭痛[11]。

腦血管痙攣與血小板聚集及5-HT、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有關(guān)。另外還與神經(jīng)一血管系統(tǒng)相關(guān)，頭痛可能源于 三叉神經(jīng)-血管系統(tǒng)興奮導(dǎo)致三叉神經(jīng)釋放的擴(kuò)血管神經(jīng)肽、神經(jīng)激肽以及由于腦血管擴(kuò)張滲出的上述物質(zhì)。同樣，刺激三叉神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)導(dǎo)致腦血漿蛋白滲出，這在偏頭痛的發(fā)生中也起一定的作用。神神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平失衡在偏頭痛的發(fā)病中起間接作用；5-HT介導(dǎo)三叉神經(jīng)興奮，并通過活化5-HTlB和5-HTlD 受體而間接發(fā)揮收縮血管作用[12,13]。苯甲酸利扎曲普坦正是基于這種機(jī)制開發(fā)出的選擇性5-HTlB和5-HTlD受體興奮劑，用于治療偏頭痛[14]。有研究顯示[15]采用苯甲酸利扎曲普坦片治療偏頭痛急性發(fā)作起效快，可以縮短病程，緩解頭痛癥狀的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，效果明顯。

我科在藥物治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給與經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療，本研究結(jié)果顯示， C組治療后VAS評(píng)分明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組治療后療效優(yōu)于A組和B組（P＜ 0.05）。經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛療效優(yōu)于二者的單獨(dú)治療效果，且無不良反應(yīng)，患者依存性好，有一定臨床推廣價(jià)值。但因觀察周期短，臨床病例有限，經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合苯甲酸利扎曲普坦治療偏頭痛的遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步的觀察與研究，以便得出更為客觀的結(jié)論，從而更好的適用于臨床。

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A CLINICAL STUDY ON PERCUTANEOUS NERVE ELECTRICAL STIMULATION COMBINED WITH RIZATRIPTAN BENZOATE FOR MIGRAINE TREATMENT

WANG Li-Li, JIN Jian-Hui, LIU Yan-QinΔ
(Department of Pain Management，Beijing Tiantan Hospital Af fi liated to Capital Medical University,Beijing 100050, China)

Objective: The clinical effects were observed that migraine was treated by cutaneous nerve electrical stimulation and Rizatriptan Benzoate. Methods: Sixty patients with migraine were randomly divided into three groups: Rizatriptan Benzoate treatment (group A,n=20); transcutaneous electrical nerve stimulator therapy (group B,n=20); transcutaneous electrical nerve stimulation with Rizatriptan Benzoate treatment (group C,n=20). The Visual Analogue Scale (VAS) and clinical curative effects were observed. Results: The VAS score in Group C after treatment was lower than that in group A and group B,the difference was statistically signi fi cant (P＜ 0.05); The curative effects in Group C showed signi fi cantly more improvment than that of group A and group B (P＜ 0.05), there is no side effects in three groups during treatment. Conclusion: The combination of Rizatriptan Benzoate with transcutaneous electrical nerve stimulation in migraine is better than that of the separate treatment.

Migraine; Transcutaneous electrical nerve stimulation; Rizatriptan benzoate

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.05.007

△通訊作者 lyqttyy@126.com