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        多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌

        2017-11-17 05:23:42任潤川鄭安平張耀文安陽市腫瘤醫(yī)院放療科河南安陽455000
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2017年5期
        關(guān)鍵詞:紫杉醇食管癌生存率

        任潤川,鄭安平,張耀文(安陽市腫瘤醫(yī)院放療科,河南 安陽 455000)

        多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌

        任潤川,鄭安平,張耀文
        (安陽市腫瘤醫(yī)院放療科,河南 安陽 455000)

        目的探討多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的臨床療效。方法52例中晚期食管癌患者根據(jù)干預(yù)方案不同分為對照組(n=26)和研究組(n=26)。研究組采用多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療,對照組僅采用三維適形放療。結(jié)果研究組總有效率(84.61%)高于對照組(57.70%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率(42.31%)、血小板減少發(fā)生率(38.46%)、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率(46.15%)均高于對照組(15.38%、11.54%、15.39%),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。研究組1 a生存率(84.62%)與對照組(80.77%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而研究組2 a生存率(69.23%)高于對照組(38.46%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌療效確切,可有效提高臨床療效,改善中期生存,不良反應(yīng)發(fā)生率雖較高,但均可耐受。

        多西紫杉醇;順鉑;三維適形放療;中晚期食管癌

        食管癌為發(fā)病于食管上皮組織的一種惡性腫瘤疾病,其發(fā)病率約占惡性腫瘤總發(fā)病率的2.0%,具有一定侵襲性[1]。食管癌進(jìn)展迅速,長期生存率較低,已得到臨床高度重視。多數(shù)食管癌患者確診時疾病已進(jìn)展至中晚期,局部病灶已廣泛浸潤或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,錯失手術(shù)切除機(jī)會[2-3]。因此,放療成為中晚期食管癌患者主要治療措施。三維適形放療主要利用CT圖像對腫瘤結(jié)構(gòu)予以三維重建,據(jù)此實施高精確度的放療,相較于傳統(tǒng)放療治療,其能有效改善中晚期食管癌病患局部控制率和生存率,但整體療效仍難滿足臨床預(yù)期,局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高[4]。多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療方案在多種惡性腫瘤疾病臨床治療中應(yīng)用較為廣泛,且取得了顯著療效。本研究選取我院52例中晚期食管癌患者,通過分組探討多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的應(yīng)用價值。

        1 資料與方法

        1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合中晚期食管癌相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];經(jīng)病理學(xué)檢查證實;未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及穿孔征象;知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;具有放療及化療禁忌證者;預(yù)計生存期不足3個月者。

        1.2一般資料入組2013年2月至2015年4月我院收治的52例中晚期食管癌患者,根據(jù)干預(yù)方案不同分為對照組(n=26)和研究組(n=26)。對照組:男15例,女11例;年齡43~74(58.91±6.33)歲;TNM分期:Ⅱ期8例,Ⅲ期9例,Ⅳa期9例;病變部位:上段7例,中段10例,下段9例。研究組:男16例,女10例;年齡42~76(58.87±6.29)歲;TNM分期:Ⅱ期9例,Ⅲ期7例,Ⅳa期10例;病變部位:上段6例,中段12例,下段8例。2組患者性別、年齡、TNM分期、病變部位等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.3方法

        1.3.1 研究組 采用多西紫杉醇(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20094015)和順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20043888)聯(lián)合三維適形放療治療。化療:靜脈滴注多西紫杉醇135~175 mg·m-2,靜脈滴注3 h,第1天;順鉑80~100 mg·m-2,靜脈滴注,第2~3天。使用多西紫杉醇前12 h和6 h時分別服用10 mg地塞米松,治療前0.5 h肌肉注射20 mg苯海拉明、靜脈注射300 mg西咪替丁。3周為1周期,共化療3周期。三維適形放療:平臥位,通過熱塑體膜固定體位,于體表處行標(biāo)記處理,引導(dǎo)患者平靜呼吸并對上腹部、肺部、頸部實施螺旋CT增強(qiáng)掃描(層厚:5 mm);將CT獲取圖像輸送至三維適形放療計劃系統(tǒng),在計算機(jī)平臺內(nèi)勾畫靶區(qū),參照食管鏡檢查顯示病變長度與CT檢查顯示外侵深度范圍對GTV予以定義,將GTV前后左右分別外放約5~8 mm,上下各外放約30 mm作為CTV,再次將CTV外放5 mm作為PTV,并勾畫周邊雙側(cè)肺、心臟、脊髓等組織與器官;根據(jù)等劑量曲線圖和劑量體積直方圖選取最佳治療方案;通過6 MV-X線進(jìn)行治療,每天1次,劑量2 Gy,每周5次,處方劑量為95% PTV 60~70 Gy/30~35次。1、2 a后分別進(jìn)行隨訪。

        1.3.2 對照組 僅采用三維適形放療,治療方案同研究組。

        1.4觀察指標(biāo)主要包括臨床療效、不良反應(yīng)、中期生存率。

        1.5療效評定標(biāo)準(zhǔn)病灶基本消失,且持續(xù)時間≥1個月者評定為完全緩解;腫瘤病灶減小30.0%以上,且持續(xù)時間≥1個月者評定為部分緩解;腫瘤病灶減小不足30.0%,或增大幅度<20.0%,且持續(xù)時間≥1個月者評定為病情穩(wěn)定;出現(xiàn)新病灶,或腫瘤病灶增大≥20.0%者評定為進(jìn)展。以完全緩解+部分緩解計算總有效率[6]。

        1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示,比較用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.12組臨床療效比較研究組總有效率(84.61%)高于對照組(57.70%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 2組臨床療效比較 n(%)

        2.22組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率(42.31%)、血小板減少發(fā)生率(38.46%)、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率(46.15%)均高于對照組(15.38%、11.54%、15.39%),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

        表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

        2.32組中期生存率比較研究組1 a生存率(84.62%)與對照組(80.77%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而研究組2 a生存率(69.23%)高于對照組(38.46%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 2組中期生存率比較 n(%)

        3 討論

        食管癌具有較高發(fā)病率,且多數(shù)病患確診時疾病已進(jìn)展至中晚期,可接受根治性手術(shù)治療的患者僅為25.0%左右。針對不宜手術(shù)或無法手術(shù)患者,放療為其重要治療措施,但單純實施放療患者5 a生存率僅約為9.8%,且局部復(fù)發(fā)為主要失敗原因[7-8]。如何對中晚期食管癌患者進(jìn)行有效治療,改善其臨床療效及預(yù)后效果,已成為國內(nèi)外研究熱點內(nèi)容。

        常規(guī)放射治療主要通過食管鋇餐予以定位,但食管鋇餐造影常難以有效呈現(xiàn)食管管腔外部腫瘤大小及其最大浸潤深度,如果僅將食管鋇餐造影顯示的管腔作設(shè)野中心,則極易導(dǎo)致部分患者的部分腫瘤漏照。而三維適形放療可通過影像診斷圖像和計算機(jī)對信息進(jìn)行處理,對機(jī)體中腫瘤靶區(qū)與其周邊器官組織予以三維重建,并在不同方向設(shè)定不同照射野,同時采用和病灶較一致的適形擋鉛,可有效確保放療高劑量區(qū)和病灶形狀于三維方向中吻合,進(jìn)而對腫瘤組織進(jìn)行最大化殺滅,且能有效減少對病灶周邊組織造成的損傷。

        由本研究結(jié)果可知,研究組總有效率高于對照組,主要是因同步放化療能夠有效減小腫瘤容積,改善腫瘤血運(yùn)狀態(tài),減少缺氧細(xì)胞數(shù)量,本研究化療方案中應(yīng)用的多西紫杉醇屬新型抗微管藥物,不僅具有抗腫瘤活性,且放射增敏效果較為顯著。多西紫杉醇增敏機(jī)制是其能促使腫瘤細(xì)胞同步于G2/M期,可提高射線對腫瘤細(xì)胞的殺滅效果,且能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。而順鉑為無機(jī)鉑金屬絡(luò)合物,屬細(xì)胞周期非特異性藥物,具有藥效強(qiáng)、抗瘤譜廣、和同種抗腫瘤藥物具有協(xié)同作用且無交叉耐藥等多種優(yōu)點。順鉑和多西紫杉醇均具有顯著放射增敏效果,2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高臨床療效,降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率。研究組2 a生存率高于對照組,其原因為:化療可誘導(dǎo)細(xì)胞周期同步化療,促使細(xì)胞氧合,以此增強(qiáng)放射線敏感性,提高放療療效,且能有效殺滅轉(zhuǎn)移灶及亞臨床灶,延緩疾病復(fù)發(fā)時間,提高患者生存率。本研究還發(fā)現(xiàn),雖然研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較高,但以Ⅰ、Ⅱ度為主,有效佐證多西紫杉醇和順鉑化療聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌患者,不僅能取得良好療效,提高生存率,且不良反應(yīng)可耐受。

        綜上所述,采用多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌效果顯著,可有效提高臨床療效,改善中期生存,不良反應(yīng)發(fā)生率雖較高,但均可耐受,值得臨床推廣應(yīng)用。

        [1] 汪庚明,張雷,張亞軍,等.三維適形同步化療與單純?nèi)S適形放療對中晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(23):6832-6834.

        [2] 李曉寧,王瀾,李潤霄,等.三維適形放療和放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者預(yù)后影響的比較[J].中國腫瘤臨床,2016,43(3):111-115.

        [3] 張東峰,趙學(xué)紅,張艷明.三維適形放療聯(lián)合紫杉醇、順鉑同步化療治療老年中晚期食管癌患者的臨床研究[J].腫瘤研究與臨床,2014,26(4):268-270.

        [4] 范瑞華,張鐵成,姚榕,等.三維適形放療聯(lián)合小劑量多西他賽+順鉑治療晚期食管癌患者近期療效和安全性[J].疑難病雜志,2015,14(11):1118-1121.

        [5] 張合林,石彥濤,劉瑞林.食管惡性腫瘤診療技術(shù)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2013.

        [6] 吳磊,王浩,惠慧,等.三維適形放療聯(lián)合多西他賽與順鉑同步治療中晚期食管癌的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(9):1334-1336.

        [7] 楊留中,李秋萍,寇衛(wèi)政,等.紫杉醇或順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶同步三維適形放射治療中晚期食管癌療效比較[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,30(5):381-383.

        [8] 王楓.三維適形放療聯(lián)合多西紫杉醇、順鉑化療治療老年中晚期食管癌患者80例[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(1):179-180.

        任潤川(1979-),男,主治醫(yī)師,主要從事腫瘤放療工作。E-mail:baijinjunxm@163.com

        10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.020

        R735.1;R730.58

        B

        1673-5412(2017)05-0432-03

        2016-10-29)

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