肖 鵬，梅家轉(zhuǎn)，李瑞君，白 樺，栗 敏，劉桂舉(鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450053)

三氧化二砷聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及安全性

肖 鵬，梅家轉(zhuǎn)，李瑞君，白 樺，栗 敏，劉桂舉
(鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 鄭州 450053)

目的評(píng)價(jià)三氧化二砷聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療晚期原發(fā)性肝癌的有效性和安全性。方法25例晚期原發(fā)性肝癌患者給予三氧化二砷聯(lián)合TACE治療，并觀察疾病控制率、疾病進(jìn)展時(shí)間、生存時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果全組25例患者中，完全緩解0例，部分緩解4例，穩(wěn)定14例，進(jìn)展7例，有效率為16.0%，疾病控制率為72.0%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為2.2(95%CI：1.3～3.1)個(gè)月；中位生存時(shí)間6.0(95%CI：5.0～7.0)個(gè)月。結(jié)論三氧化二砷聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌療效肯定，不良反應(yīng)可耐受。

原發(fā)性肝癌；三氧化二砷；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

原發(fā)性肝癌是一種常見的高致死性惡性腫瘤，根治性手術(shù)是治愈疾病的最有效手段，然而大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，無(wú)法手術(shù)切除。目前治療方面主要根據(jù)原發(fā)性肝癌的巴塞羅那分期進(jìn)行方案選擇，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是巴塞羅那分期B期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；巴塞羅那分期C期的患者建議行索拉非尼為主的治療，但由于索拉非尼價(jià)格昂貴，不適合我國(guó)國(guó)情，所以需探索療效確切且價(jià)格相對(duì)低廉的治療方法。近來(lái)的研究[1-3]表明TACE對(duì)巴塞羅那分期C期的患者亦有一定療效。本研究回顧性分析了我院采用三氧化二砷聯(lián)合TACE治療的25例晚期原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料入組我科2009年3月至2013年10月收治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肝癌患者25例，均為巴塞羅那分期C期。18例根據(jù)肝炎病史、甲胎蛋白及影像學(xué)檢查臨床診斷，7例肝臟穿刺活檢診斷。其中男16例，女9例；年齡34～77歲，中位年齡64歲；所有患者至少有1處可客觀測(cè)量病灶；ECOG評(píng)分≤2分，重要器官功能基本正常。每周期后復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、CT或MRI等，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。患者的統(tǒng)計(jì)資料、先前治療、治療反應(yīng)及不良反應(yīng)由患者的病歷記錄及電話隨訪采集。

1.2治療方法所有患者TACE常規(guī)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，選擇或超選擇性插管至腫瘤供血?jiǎng)用}后，經(jīng)導(dǎo)管給予氟尿嘧啶1 000 mg、表阿霉素40 mg、奧沙利鉑100 mg及適量超液化碘油。重復(fù)TACE治療根據(jù)影像學(xué)結(jié)果。采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1%三氧化二砷注射液10 mL溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注3～4 h，每天1次，連續(xù)治療14 d為1周期。

1.3療效評(píng)價(jià)

1.3.1 近期療效 患者每月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)病灶進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，并維持4周；部分緩解(PR)：?jiǎn)我换驍?shù)個(gè)腫瘤最大直徑總數(shù)縮小≥30%，并維持4周；病變穩(wěn)定(SD)：介于PR與疾病進(jìn)展(PD)之間；PD：?jiǎn)我换驍?shù)個(gè)腫瘤最大直徑總數(shù)增加≥20%，或有新病灶出現(xiàn)，以CR + PR計(jì)算有效率，以CR + PR+ SD計(jì)算疾病控制率。

1.3.2 生存分析 疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間：指從接受治療開始到腫瘤客觀進(jìn)展的時(shí)間。生存時(shí)間：指從接受治療開始到因任何原因死亡或隨訪截止時(shí)間。

1.4不良反應(yīng)評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)采用常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3.0版評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和生存時(shí)間分析采用Kaplan-Meier法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1療效25例晚期原發(fā)性肝癌患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，CR 0例、PR 4例、SD 14例、PD 7例，有效率為16.0%(4/25)，疾病控制率為72.0%(18/25)。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為2.2(95%CI：1.3～3.1)個(gè)月，中位生存時(shí)間為6.0(95%CI：5.0～7.0)個(gè)月。見圖1、2。

圖1 25例晚期原發(fā)性肝癌患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存曲線

圖2 25例晚期原發(fā)性肝癌患者的生存曲線

2.2不良反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、消化道出血、腹腔積液等，經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解。25例患者無(wú)治療相關(guān)性死亡者。

3 討論

原發(fā)性肝癌導(dǎo)致的死亡居全球第2位，由于乙肝的流行，其在亞洲國(guó)家死亡率特別高[4]。TACE是晚期肝癌姑息治療的重要手段，由于腫瘤組織很難徹底壞死，殘留癌組織處于缺血、缺氧的微環(huán)境，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的高表達(dá)，促使腫瘤血管新生，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[5-6]。并且有增加肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，并不推薦用于存在門脈癌栓的患者[7]。然而近期的研究[1-3]表明TACE對(duì)中晚期肝癌也有不錯(cuò)效果，包括存在門脈癌栓及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。TACE聯(lián)合全身治療已成為晚期肝癌的趨勢(shì)，TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌，疾病進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)[8]。但由于索拉非尼價(jià)格昂貴，不適應(yīng)我國(guó)國(guó)情。

三氧化二砷用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病的治療，取得不錯(cuò)效果[9]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷對(duì)多種血液腫瘤及實(shí)體瘤有效，其可能的作用機(jī)制有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、阻滯細(xì)胞周期、抑制端粒酶活性、抑制腫瘤血管生成等[10]。三氧化二砷在晚期肝癌的治療方面也有不錯(cuò)效果[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，全組25例患者中，CR 0例，PR 4例，SD 14例，PD 7例，有效率為16.0%，疾病控制率為72.0%。中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為2.2(95%CI：1.3～3.1)個(gè)月；中位生存時(shí)間6.0(95%CI：5.0～7.0)個(gè)月。最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、消化道出血、腹腔積液等，經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解，全組無(wú)治療相關(guān)性死亡發(fā)生。

綜上所述，三氧化二砷聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌安全有效，但由于本研究為回顧性研究，樣本量小，未設(shè)立對(duì)照，所以尚需進(jìn)一步行大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)該結(jié)論。

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EfficacyandSafetyofArsenicTrioxideCombinedwithTranscatheterArterialChemoembolizationintheTreatmentofPrimaryHepatocellularCarcinoma

XIAO Peng,MEI Jiazhuan,LI Ruijun,BAI Hua,LI Min,LIU Guiju
(DepartmentofOncology,ZhengzhouPeople'sHospital,Zhengzhou450053,China)

ObjectiveTo assess the efficacy and toxicities of arsenic trioxide combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE)in the treatment of primary hepatocellular carcinoma.MethodsA total of 25 patients with primary hepatocellular carcinoma were treated with arsenic trioxide combined with TACE,and the disease control rate,time to progress,overall survival and safety were investigated.ResultsThe response rate and the disease control rate in the 25 patients were 16.0% and 72.0%,including 4 patients with partial response,14 patients with stable disease and 7 patients with progressive disease.The median time to progress and the overall survival time were 2.2 (95%CI:1.3-3.1) months and 6.0 (95%CI:5.0-7.0) months.ConclusionArsenic trioxide combined with TACE has good curative effect in the treatment of primary hepatocellular carcinoma,and the toxicities could be tolerated.

primary hepatocellular carcinoma; arsenic trioxide; transcatheter arterial chemoembolization

肖鵬(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的診斷及治療工作。E-mail:zzrmyyxiaopeng@sina.com

梅家轉(zhuǎn)(1966-),男，博士，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的診斷、內(nèi)科治療及生物治療工作。E-mail:zzrmyymjz@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.009

R735.7；R730.58

A

1673-5412(2017)05-0398-02

2017-02-01)