張 凱,楊 崢,楊榮松,萬里新,王 旸(.南陽市中心醫(yī)院放療科，河南 南陽 47000; ．南陽市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河南 南陽47000; ．南陽市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 南陽 47000)

替吉奧膠囊與卡培他濱單藥治療老年晚期鼻咽癌的臨床療效比較

張 凱1,楊 崢1,楊榮松2,萬里新3,王 旸1
(1.南陽市中心醫(yī)院放療科，河南 南陽 473000; 2．南陽市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河南 南陽473000; 3．南陽市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 南陽 473000)

目的比較替吉奧膠囊與卡培他濱單藥治療老年晚期鼻咽癌的臨床療效。方法回顧性分析經(jīng)病理學確診的65例老年晚期鼻咽癌患者的臨床診治資料，其中32例采用單藥替吉奧膠囊治療(研究組),33例采用單藥卡培他濱治療(對照組),比較觀察2組療效和不良反應,并進行隨訪。結(jié)果65例患者均可評價療效和不良反應，研究組和對照組的客觀有效率分別為31.3%和27.3%，疾病控制率分別為68.8%和60.6%，中位疾病無進展生存時間分別為7.4個月和6.8個月；中位生存時間分別為14.9個月和13.8個月,差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。研究組和對照組常見的不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應，多為Ⅰ、Ⅱ度,可耐受,且比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；研究組手足綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論替吉奧膠囊治療老年晚期鼻咽癌療效肯定,且耐受性好于卡培他濱,具有很好的臨床應用前景。

替吉奧膠囊；卡培他濱；老年患者；晚期鼻咽癌

我國鼻咽癌患者約占全球的80%[1]。鼻咽癌的發(fā)病部位常常隱蔽，以至于臨床上不容易發(fā)現(xiàn)，從而使得大部分患者往往中晚期才會就診，而此時最佳的治療時機已經(jīng)錯過。除此之外，鼻咽癌的主要病理類型是低分化鱗癌，惡性程度相對較高，易發(fā)生早期浸潤和遠處轉(zhuǎn)移[2]。大多數(shù)老年患者常因合并多種慢性基礎疾病，一般狀況差，難以耐受放療以及聯(lián)合化療等強劑量治療手段，但是目前臨床上缺乏有效低毒的治療方案，因此找到理想的治療方案顯得非常重要。作為新型的氟尿嘧啶類藥物，口服替吉奧膠囊及卡培他濱簡單方便，患者依從性好，適宜用于臨床治療老年晚期鼻咽癌患者[3-4]。本文回顧性研究替吉奧膠囊與卡培他濱單藥治療老年晚期鼻咽癌患者的臨床療效以及不良反應?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2010年6月至2016年6月南陽市中心醫(yī)院放療科、腫瘤內(nèi)科和耳鼻喉科收治的經(jīng)病理組織學證實的65例Ⅲb～Ⅳ期鼻咽癌患者，年齡65～87(69.0±3.0)歲；男32例，女33例；鱗癌60例，未分化癌5例。所有患者KPS評分均>70分，治療前血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，血壓，凝血功能均在正常范圍內(nèi)，預計生存時間>3個月，1個月內(nèi)沒有接受化療且無外傷、手術(shù)史，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，影像學顯示無重要血管侵犯，無不能控制的高血壓；并且有影像學(CT或MRI)可測量或評價的病灶。單藥替吉奧膠囊治療的32 例患者為研究組；33例接受單藥卡培他濱化療患者為對照組。2組患者臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。末次隨診時間為2017年6月，中位隨診時間為15個月。見表1。

1.2治療方法研究組治療方案：當體表面積為<1.25 m2、1.25 ～1.50 m2、>1.50 m2時，替吉奧膠囊(商品名維康達,山東新時代藥業(yè)有限公司)分別每次40 mg、50 mg、60 mg，每天2次,早晚飯后口服，連續(xù)用藥14 d；21 d為1周期。對照組治療方案：卡培他濱(商品名希羅達,上海羅氏制藥有限公司)每天2 000 mg·m-2,分2次,連續(xù)服用14 d,21 d重復?；熎陂g常規(guī)給予止吐、抑酸等支持治療,出現(xiàn)骨髓抑制的患者給予重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射，出現(xiàn)手足綜合征者給予口服維生素B6或涂抹凡士林軟膏,腹瀉較嚴重者給予思密達、易蒙停等止瀉治療,必要時延遲化療,或適當調(diào)整劑量,當出現(xiàn)疾病進展、嚴重藥物不良反應和(或)患者拒絕繼續(xù)治療等情況時則停止口服藥物。每治療2周期后評價療效。

表1 2組患者臨床基線資料比較

1.3觀測指標

1.3.1 近期療效 根據(jù)RECIST 1.1版實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)、病變進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD疾計算疾病控制率；每化療2周期后，應用CT或MRI進行可測量病灶的測量，以此對近期療效進行評價。

1.3.2 遠期療效 疾病無進展生存時間為從開始治療到全身任何部位腫瘤進展的時間；總生存時間為從開始治療至患者任何原因死亡的時間。

1.3.3 不良反應 根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性不良反應分度標準，將不良反應分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法；疾病無進展生存時間及中位生存時間用Kaplan-Meier 法和log rank 檢驗進行分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組近期療效比較本研究65 例患者,其中研究組6例、對照組7例因4～6 周期后出現(xiàn)疾病進展而停止用藥，余患者均完成6 周期化療,65 例均可評價療效，研究組客觀有效率(31.3%) 高于對照組(27.3%)，研究組疾病控制率(68.8%)高于對照組(60.6%)，但差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

表2 2組近期療效比較

注：2組有效率比較，χ2=0.124，P=0.724；2組疾病控制率比較，χ2=0.471，P=0.492

2.22組遠期療效比較研究組與對照組中位疾病無進展生存時間分別為7.4(95%CI：4.3～10.5)個月和6.8(95%CI： 5.6～8.0)個月，總生存時間分別為14.9(95%CI：12.3～17.4)個月和13.8(95%CI：5.9～17.3)個月。2組疾病無進展生存曲線和生存曲線比較差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=9.036、1.506，P>0.05)。見圖1、2。

圖1 2組疾病無進展生存曲線比較

2.32組不良反應比較研究組和對照組常見的不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應，多為Ⅰ、Ⅱ度,可耐受,且比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；研究組手足綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

圖2 2組生存曲線比較

表3 2組不良反應比較

3 討論

老年鼻咽癌患者對手術(shù)、放療及聯(lián)合化療的耐受力較差,目前針對我國老年鼻咽癌患者尚無明確的診療規(guī)范，臨床上缺乏有效、安全、適合長期維持治療的治療方案。

近年來，在治療鼻咽癌方面，替吉奧膠囊和卡培他濱均取得了較好的臨床療效[5-6]。替吉奧膠囊的主要成份是替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西。由于替加氟口服易吸收，生物利用度高，其通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶從而發(fā)揮抗腫瘤活性，而且在腫瘤組織內(nèi)能維持較高濃度；吉美嘧啶通過選擇性抑制肝二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-氟尿嘧啶分解代謝，使替加氟轉(zhuǎn)變成5-氟尿嘧啶以高濃度持續(xù)存在且能長時間維持，增強抗腫瘤作用；乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶主要存在消化道內(nèi)，而奧替拉西的主要作用正是通過選擇性抑制此酶從而阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化，減少5-氟尿嘧啶對消化道黏膜的損害作用，進而減輕5-氟尿嘧啶不良反應[7-8]。替吉奧膠囊目前已經(jīng)廣泛用于治療結(jié)直腸癌、胃癌、非小細胞肺癌等多種惡性腫瘤。日本于2001年批準替吉奧用于治療頭頸部惡性腫瘤。日本的一項臨床研究顯示，替吉奧單藥治療頭頸部腫瘤初期化療后殘留患者的有效率為55.6%[9]，另一項臨床研究應用替吉奧聯(lián)合順鉑治療進展期和再發(fā)性頭頸部腫瘤的有效率為67.7%[10]。國內(nèi)宋美琴等[11]進行一項臨床試驗，評價替吉奧膠囊與5-氟尿嘧啶治療老年晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性，結(jié)果表明替吉奧組有效率為88.67%，5-氟尿嘧啶組有效率為63.33%，中位疾病無進展生存時間分別為8.1個月和7.6個月，中位生存時間分別為18.3個月和16.5個月。

卡培他濱是另外一種新型氟尿嘧啶類口服藥物。Chen等[12]對早期鼻咽癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，患者對卡培他濱治療顯示出良好的耐受能力，并且可有效提高患者的臨床療效。國外的一項臨床研究[13]顯示：在49例既往接受過含鉑化療的復發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，單藥卡培他濱的有效率為37%，其中完全緩解率為6%，疾病無進展時間是5個月，生存時間是14個月，其不良反應較低，且可以耐受。殷兆鋒等[14]的研究表明使用卡培他濱維持治療晚期鼻咽癌患者,有效率為47.5%，1、3 a生存率均高于對照組。由此可知，在晚期鼻咽癌中卡培他濱是一種有效的藥物，并且具有不良反應低、給藥方便的優(yōu)勢。但是替吉奧對比卡培他濱治療老年晚期鼻咽癌的臨床療效尚未見報道。

本研究通過單藥替吉奧膠囊與卡培他濱治療老年晚期鼻咽癌的療效比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組和對照組的客觀有效率分別為31.3%和27.3%，疾病控制率分別為68.8%和60.6%，中位疾病無進展生存時間分別為7.4個月和6.8個月；中位生存時間分別為14.9個月和13.8個月,差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。研究組和對照組常見的不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應，多為Ⅰ、Ⅱ度,可耐受,且比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；研究組手足綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

總之,與卡培他濱相比，替吉奧治療老年晚期鼻咽癌,臨床療效相似,但手足綜合征發(fā)生率較低,更易被老年患者耐受,且經(jīng)濟費用相對較低,可以作為老年晚期鼻咽癌的一種有效治療方案,但本試驗由于樣本量小、隨訪時間較短,需要擴大樣本進一步研究。

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ComparisonofS-1andCapecitabineasMonotherapyintheElderlyPatientswithAdvancedNasopharyngealCarcinoma

ZHANG Kai1,YANG Zheng1,YANG Rongsong2,WAN Lixin3,WANG Yang1
(1.DepartmentofRadiotherapy,NanyangCentralHospital,Nanyang473000,China; 2.DepartmentofOtolaryngology,NanyangCentralHospital,Nanyang473000,China; 3.DepartmentofOncology,NanyangCentralHospital,Nanyang473000,China)

ObjectiveTo compare the efficacy and toxicities of S-1 or capecitabine as monotherapy in the elderly patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsSixty-five elderly patients with advanced nasopharyngeal carcinoma diagnosed pathologically were retrospectively analyzed,and were divided into two groups,the study group

S-1 as monotherapy regimen (n=32) and the control group received capecitabine as monotherapy regimen (n=33).The efficacy and toxicities of two groups were observed and compared.ResultsThe objective response rates were 31.3% and 27.3% in the study group and the control group,and the disease control rates were 68.8% and 60.6% (P>0.05),the median progression-free survival time were 7.4 and 6.8 months,and the median overall survival time were 14.9 and 13.8 months (P>0.05).There was no statistical difference in the bone marrow suppression and gastrointestinal reaction between the two groups (P>0.05); but the incidence of hand-foot syndrome in the study group was lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionThe efficacy of S-1 is similar to capecitabine for elderly patients with advanced nasopharyngeal carcinoma,and has the better tolerance.

S-1; capecitabine; elderly patients; advanced nasopharyngeal carcinoma

張凱(1986-)，男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的放療、化療、放化療結(jié)合的基礎與臨床研究工作。E-mail：zhang86kai@126.com

王旸(1967-)，男，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的診斷、放療、放化療結(jié)合的臨床研究工作。E-mail：wy31886@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.008

R739.63;R730.53

A

1673-5412(2017)05-0394-04

2017-02-13)