段方方，孔天東，姚麗鴿，王留晏，陳 露，張彥華(鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450001)

替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的療效及安全性評(píng)價(jià)

段方方，孔天東，姚麗鴿，王留晏，陳 露，張彥華
(鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450001)

目的評(píng)價(jià)替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的療效和安全性。方法回顧性分析16例接受替吉奧治療的晚期胸腺瘤患者的臨床病理資料及其預(yù)后相關(guān)的影響因素。結(jié)果16例患者均可評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。其中CR 0例、PR 5例、SD 7例、PD 4例，有效率為31.3%，疾病控制率為75.0%；臨床受益率為75.0%；中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間6.3個(gè)月；中位總生存時(shí)間為11.9個(gè)月。不良反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝損傷、外周神經(jīng)毒性。結(jié)論替吉奧治療晚期胸腺瘤患者療效確切，患者耐受性好，值得進(jìn)一步臨床研究。

胸腺瘤；替吉奧；血液學(xué)毒性；胃腸道反應(yīng)；預(yù)后

胸腺瘤是最常見的縱隔腫瘤之一，其來源于不同胸腺上皮細(xì)胞，具有獨(dú)特的臨床及病理特點(diǎn)，伴有多種副腫瘤綜合征的疾病，治療多采取以手術(shù)為主的綜合治療。胸腺瘤患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展，腫瘤逐漸增大或外侵，患者可表現(xiàn)為局部壓迫、全身反應(yīng)及伴發(fā)疾病癥狀，這類患者進(jìn)展到一定程度則會(huì)失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)。對(duì)于部分出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，化療是其重要手段，目前常用化療方案仍是以順鉑及蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療方案，但其不良反應(yīng)較重且療效欠佳。因此，探索對(duì)胸腺瘤患者療效及耐受性好的化療藥物有很大臨床意義。此次研究中，探討了替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例資料入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)確診為胸腺瘤；臨床分期為Ⅳ期；既往曾行手術(shù)治療；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；有可客觀測(cè)量病灶；KPS評(píng)分>60分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)，回顧性分析我院2010年7月至2015年6月收治的符合入組條件的晚期胸腺瘤患者的臨床病例資料，共入組16例患者，其中男9例，女7例；<60歲10例，≥60歲6例；KPS<80分3例，≥80分13例；行術(shù)后放療6例，術(shù)后曾予一線其他方案化療7例。見表1。

表1 16例患者的基線資料

1.2治療方法所有入組患者均給予替吉奧膠囊單藥口服治療，每天2次，21 d為1周期，總共治療6周期，當(dāng)出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)或不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)停止化療?；熅唧w用量為：體表面積<1.25 m2，每次40 mg；體表面積1.25～1.5 m2，每次50 mg；體表面積>1.5 m2，每次60 mg。

1.3近期療效評(píng)價(jià)每2周期結(jié)束后復(fù)查MRI或CT，按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1-2]評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、PD，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.4遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)以患者治療開始起至腫瘤進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間為疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間；患者接受治療開始至任何原因引起死亡的時(shí)間為總生存時(shí)間。

1.5生活質(zhì)量評(píng)價(jià)生活質(zhì)量采用臨床受益反應(yīng)(clinical benefit response ,CBR)評(píng)價(jià)。CBR定義為以下幾項(xiàng)指標(biāo)至少一項(xiàng)改進(jìn)持續(xù)4周以上，而其他各項(xiàng)均不變化者判定為有效：1)疼痛減輕，需鎮(zhèn)疼藥物用量減少>50%; 2)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)提高>20分;3)非體液滯留的體質(zhì)量增加>7%[1]。

1.6不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)家癌癥中心制定的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE 3.0)來評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度[2]。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用Kaplan-Meier繪制疾病無(wú)進(jìn)展生存曲線和總生存曲線，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1近期療效16例患者接受2～6周期化療，中位化療周期數(shù)為4，所有患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 0例、PR 5例、SD 7例、PD 4例，有效率為31.3%，疾病控制率為75.0%；患者CBR為75.0%。

2.2遠(yuǎn)期療效隨訪30個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月。16例患者中，死亡6例，生存10例，16例患者的中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為6.3個(gè)月(95%CI：4.5～8.1個(gè)月)，中位總生存時(shí)間為11.9個(gè)月(95%CI：9.9～13.9個(gè)月)。 見圖1、2。

圖1 16例患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存曲線

圖2 16例患者的總生存曲線

2.3不良反應(yīng)16例患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝損傷、外周神經(jīng)毒性，無(wú)化療相關(guān)性死亡發(fā)生。見表2。

表2 不良反應(yīng) n(%)

3 討論

胸腺瘤是最常見的縱隔腫瘤之一，其來源于不同胸腺上皮細(xì)胞，具有獨(dú)特臨床病理特點(diǎn)和伴有多種副腫瘤癥狀。胸腺瘤占前縱隔腫瘤的50%。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所調(diào)查示：胸腺瘤的發(fā)病率為0.13/10 萬(wàn)[3]。胸腺瘤好發(fā)于50 ～ 60 歲，中位年齡55歲，男女比例相當(dāng)，臨床發(fā)現(xiàn)<30歲的患者通常為高危組[4]。胸腺瘤的發(fā)病原因不是很明確，可能與接受過輻射或EB 病毒的感染有關(guān)。另外，對(duì)于亞洲人群來說遺傳因素可能為一個(gè)高危因素[3]。治療上主要采用以手術(shù)為主的綜合治療。單純的手術(shù)已不再是Ⅳa 期胸腺瘤患者的最有效治療措施，完全切除率僅達(dá)到30%，復(fù)發(fā)率為45%[5]。誘導(dǎo)化療可以減輕晚期胸腺瘤患者的臨床癥狀，使部分腫瘤得到不同程度縮減，從而降低腫瘤分期，為手術(shù)切除創(chuàng)造更好的機(jī)會(huì)。Bretti 等[6]的相關(guān)研究表明，通過誘導(dǎo)化療可以使手術(shù)的完整切除率由31.7%提高至58.7%?；熑圆捎靡皂樸K及蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的治療方案，但其不良反應(yīng)較重且療效欠佳。因此，尋找耐受性好且療效好的姑息治療方案對(duì)降低晚期胸腺瘤患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間有著很重要的意義。替吉奧膠囊在胃癌的治療中已經(jīng)得到了廣泛的臨床應(yīng)用。相關(guān)研究[7]顯示在其他系統(tǒng)腫瘤中也已有臨床應(yīng)用。替吉奧膠囊成分主要包括了替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西，其具有優(yōu)異的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。并且能夠維持較高的血藥濃度，以提高其抗腫瘤活性，明顯減輕藥物不良反應(yīng)[8]。本研究觀察了替吉奧膠囊治療晚期胸腺瘤患者的療效及安全性。其中在有效率和疾病控制率及總生存時(shí)間方面較順鉑及蒽環(huán)類化療方案未見明顯優(yōu)勢(shì)。但替吉奧膠囊不良反應(yīng)發(fā)生率較低，耐受性良好。且替吉奧膠囊為口服制劑，不良反應(yīng)輕，給藥相對(duì)方便，對(duì)于一般情況較差的老年晚期胸腺瘤患者較為適合。綜上所述，替吉奧膠囊治療晚期胸腺瘤患者安全、有效，可考慮用于臨床推廣應(yīng)用，但是由于本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，存在諸多不足之處。需要開展大樣本量、多中心的臨床研究進(jìn)一步探討其療效和安全性。

[1] 張京晶，孟瓊，常巍.腫瘤臨床療效評(píng)價(jià)研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].癌癥， 2010，29(2)：250-254.

[2] 江英強(qiáng)，鐘惠，何平.吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的療效和安全性[J].中華腫瘤雜志,2015,37(6)：472-475.

[3] ENGELS EA.Epidemiology of thymoma and associated malignancies[J].J Thorac Onco1，2010，5( 10 Suppl 4):260-265.

[4] PHILIPP S，PETER H，ALEXANDER M.Thymoma and thymic carcinoma molecular pathology and targeted therapy[J].J Thorac Oncol，2010，5( 10 Suppl 4):286-290.

[5] DETTERBECK FC． Evaluation and treatment of stage I and Ⅱ thymoma[J].J Thorac Oncol，2010，5( 10 Suppl 4):318-322.

[6] BRETTI S，BERRUTI A，LODDO C，et al． Multimodal management of stages Ⅲ-ⅣAmalignant thymoma[J].Lung Cancer，2004，44 (1):69-77.

[7] MORIZANE C OKUSAKA T MIZUSAWA J.et al.Randomized phase Ⅱ Study g of gemcitabine plus S-1 versus S-1 in advanced biliary tract cancer:a Japan Clinical Oncology Group trial(JCOG 0805)[J].Cancer Sci,2013,104(9):1211-1216.

[8] FURUSE J,OKUSAKA T,BOKU N,et al.S-1 monotherapy as firstline treatment in patients with advanced biliary tract cancer: a multicenter phase Ⅱ study [J].Cancer Chemother Pharmacol,2008,62(5):849-855.

EfficacyandSafetyofS-1intheTreatmentofPatientswithAdvancedThymoma

DUAN Fangfang,KONG Tiandong,YAO Lige,WANG Liuyan,CHEN Lu,ZHANG Yanhua
(DepartmentofOncology,theThirdPeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450001,China)

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of S-1 in the treatment of patients with advanced thymoma.MethodsThe clinical data of 16 patients with advanced thymoma who

S-1 regimen were retrospectively,and the relevant prognostic factors were explored.ResultsAll the 16 patients were evaluable for efficacy and toxicities.No patient achieved CR,five patients achieved PR,seven patients achieved SD,four patients achieved PD,the response rate was 31.3%,the disease control rate was 75.0%.The median progression-free survival was 6.3 months,and the median overall survival was 11.9 months.The main toxicities were mainly hematological toxicities and， digestive tract reaction,liver injury， peripheral nerve toxicity.ConclusionS-1 is effective and well tolerated in the treatment of patients with advanced thymoma.

thymoma; S-1; hematological toxicities; digestive tract reaction; prognosis

段方方(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事胃腸道及呼吸道腫瘤研究。E-mail:26883787qq.com

孔天東(1977-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事胃腸道及呼吸道腫瘤研究。E-mail：kongtiandong@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.007

R736.3;R730.53

A

1673-5412(2017)05-0391-03

2016-05-23)