張亞兵++張艷

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.25.017

[摘要] 目的 探討高尿酸痛風(fēng)患者給予非布司他輔助治療臨床療效和安全性。方法 方便選取2014年2月—2017年3月該院收治80例高尿酸痛風(fēng)患者隨機(jī)分為非布司他組（非布司他治療，40例）和別嘌呤組（別嘌呤醇片治療，40例），比較兩組患者治療后尿酸水平、療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組患者尿酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（821.2±132.5）μmol/L vs （816.9±164.0）μmol/L，P>0.05]；治療1、2、3個(gè)月非布司他組患者尿酸水平均顯著低于別嘌呤組[（543.1±53.1）μmol/L vs （653.7±49.8）μmol/L，（351.3±36.8）μmol/L vs （511.2±49.8）μmol/L，（311.6±40.7）μmol/L vs （423.7±38.2）μmol/L，P<0.05]。非布司他組患者療效顯著于別嘌呤組[95.00% vs.75.00%，P<0.05]。非布司他組患者關(guān)節(jié)疼痛、腎功異常發(fā)生率低于別嘌呤組[2.50% vs 17.50%，0.00% vs 15.00%，P<0.05]。 結(jié)論 高尿酸痛風(fēng)患者給予非布司他治療可顯著降低患者尿酸水平，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有顯著臨床療效和較高用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 高尿酸；痛風(fēng)；非布司他；別嘌呤醇片

[中圖分類號(hào)] R589 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）09（a）-0017-03

Clinical Efficacy and Safety of Febuxostat Adjuvant Therapy in Patients with High Uric Acid Gout

ZHANG Ya-bing， ZHANG Yan

Department of Rheumatology， The First Peoples Hospital of Zhangjiagang City （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Soochow University）， Zhangjiagang， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of febuxostat adjuvant therapy in patients with high uric acid gout. Methods 80 case of high uric acid gout patients in this hospital from February 2014 to March 2017 were selected and randomly divided into the febuxostat group （adopting febuxostat treatment， 40 cases） and allopurine group （implementing allopurinol tablets for treatment， 40 cases）， the uric acid levels， efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups after treatment were compared. Results There was no statistically significant difference in uric acid levels between the two groups before treatment [（821.2±132.5）μmol/L vs （816.9±164.0）μmol/L，P>0.05]； after one， two and three months treatment， the uric acid levels of febuxostat group were significantly lower than allopurine group [（543.1±53.1）μmol/L vs （653.7±49.8）μmol/L， （351.3±36.8）μmol/L vs （511.2±49.8）μmol/L，（311.6±40.7）μmol/L vs （423.7±38.2）μmol/L， P<0.05]. The efficacy of the febuxostat group was significantly higher than the allopurine group [95.00% vs 75.00%，P<0.05]. The incidence of joint pain and abnormal renal function was lower in the febuxostat group than in the allopurine group [2.50% vs 17.50%， 0.00% vs 15.00%，P<0.05]. Conclusion The febuxostat for patients with high urinary acid gout can significantly reduce the level of uric acid in patients， improve the clinical efficacy and reduce the incidence of adverse drug reactions， with significant clinical efficacy and higher drug safety.endprint

[Key words] High uric acid； Gout； Febuxostat； Allopurinol tablets

痛風(fēng)為臨床中常見代謝性疾病，為嘌呤代謝障礙、尿酸排泄障礙引起關(guān)節(jié)結(jié)晶性炎癥疾病，隨著生活方式改變，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。高尿酸血癥為痛風(fēng)發(fā)生主要病理基礎(chǔ)，痛風(fēng)石在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)畸形，增加高血壓、冠心病、糖尿病、尿路結(jié)石等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床中抑制尿酸生成、加快尿酸排泄為降低尿酸，治療高尿酸痛風(fēng)關(guān)鍵。別嘌呤醇片為臨床中常用治療高尿酸痛風(fēng)藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO）活性而抑制尿酸生成，但在治療過程中對(duì)機(jī)體正常嘌呤及嘌呤類似物代謝造成影響，有較多不良反應(yīng)[2]。非布司他為近年治療高尿酸痛風(fēng)新型藥物，能抑制還原型XO和氧化型XO活性，降低尿酸水平，而并不增加藥物不良反應(yīng)。該研究對(duì)2014年2月—2017年3月該院診治80例高尿酸通風(fēng)患者作為研究對(duì)象，探究非布司他在高尿酸痛風(fēng)患者中治療效果及安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治80例高尿酸痛風(fēng)患者為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)算機(jī)抽取就診號(hào)法隨機(jī)分為非布司他組（40例）和別嘌呤組（40例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者體征、臨床表現(xiàn)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查，患者均明確診斷為高尿酸痛風(fēng)；患者均在醫(yī)師告知下自愿配合完成該治療和研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期患者；近2周有痛風(fēng)急性發(fā)作者；繼發(fā)性高尿酸血癥患者；肝腎功能、心肺功能異常者；近2周使用影響尿酸代謝藥物；對(duì)該研究用藥使用禁忌或過敏者；治療和研究期間退出者。非布司他組中男31例，女9例；年齡32～71歲，平均（52.9±4.2）歲；病程1個(gè)月～22年，平均（2.1±0.3）年。別嘌呤組中男34例，女6例；年齡34～75歲，平均（52.5±4.9）歲；病程1個(gè)月～21年，平均（2.2±0.4）年。兩組患者基礎(chǔ)資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分組有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予飲食指導(dǎo)，禁食用動(dòng)物內(nèi)臟、螃蟹、肉湯、海鮮、啤酒等高嘌呤食物，避免食用面粉、豆類及酸堿性食物，多飲水，每天飲水量≥2 000 mL。別嘌呤組給予別嘌呤醇片（國藥準(zhǔn)字：H50021422），首次劑量給予50 mg/次，1～2次/d，后每周增加50～100 mg劑量，以200～300 mg/d劑量維持治療。非布司他組患者給予非布司他片（國藥準(zhǔn)字：H20130009），給予40 mg/次，1次/d，口服。兩組患者連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前、治療1、2、3個(gè)月分別抽取患者空腹肘部靜脈血送檢驗(yàn)科檢測(cè)患者血清尿酸水平。②療效評(píng)定：根據(jù)患者治療3月后癥狀、尿酸及復(fù)發(fā)情況評(píng)定。顯效：患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙消失，尿酸水平正常，痛風(fēng)無復(fù)發(fā)；有效：患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙顯著改善，尿酸水平顯著下降，痛風(fēng)發(fā)作少于2次；無效：患者關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙及尿酸水平無改善，痛風(fēng)發(fā)作超過2次[3]。③統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者頭痛、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、肝功異常、腎功異常藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清尿酸水平變化

治療前，兩組患者血清尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、3個(gè)月兩組患者血清尿酸水平均有顯著下降，但非布司他組患者下降程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者療效

非布司他組患者療效顯著于別嘌呤組（95.00% vs 75.00%，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)

非布司他組患者關(guān)節(jié)疼痛、腎功異常發(fā)生率低于別嘌呤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2.50% vs 17.50%，0.00% vs 15.00%，P<0.05）。見表3。

3 討論

痛風(fēng)為臨床中常見代謝性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，與尿酸排泄障礙、嘌呤代謝紊亂有密切相關(guān)性[4]。高尿酸水平在機(jī)體內(nèi)可形成結(jié)晶而沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)，引起關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、畸形、功能障礙等，因此，臨床中將尿酸為治療高尿酸痛風(fēng)主要方法。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體尿酸水平低于356 μmol/L可抑制尿酸結(jié)晶形成，同時(shí)能加快尿酸結(jié)晶溶解，為臨床中控制尿酸常用標(biāo)準(zhǔn)[5]。

別嘌呤醇為臨床中最早用于治療高尿酸痛風(fēng)藥物，通過抑制XO活性而抑制尿酸生成，但別嘌呤醇在治療過程中可增加骨髓移植、腎功能損傷等藥物不良反應(yīng)，在臨床中使用具有一定局限性，影響患者治療依從性和療效[6]。非布司他為近年臨床中新型降尿酸藥物，為非嘌呤分子結(jié)構(gòu)，對(duì)XO還原、氧化具有抑制作用，于XO結(jié)合不發(fā)生在氧化還原狀態(tài)。該研究將高尿酸痛風(fēng)患者分別給予非布司他和別嘌呤醇片治療，得出非布司他治療患者尿酸水平顯著低于別嘌呤醇片治療患者，治療3個(gè)月后非布司他組患者平均尿酸水平為（311.6±40.7）μmol/L，趨于正常（P<0.05）。非布司他通過抑制XO水平而抑制尿酸生成，其小劑量水平既能獲得顯著將尿酸療效。劉歡等[8]在高尿酸痛風(fēng)患者穩(wěn)定期中給予非布司他治療，治療7 d后平均尿酸水平下降（155.3±23.5）μmol/L。痛風(fēng)治療關(guān)鍵在于改善患者臨床癥狀，并降低患者急性發(fā)作率，該次研究得出非布司他治療患者療效顯著于別嘌呤治療患者（P<0.05）。有學(xué)者在高尿酸痛風(fēng)患者中給予非布司他長期治療，顯著維持患者尿酸在正常水平，降低痛風(fēng)急性發(fā)作次數(shù)，同時(shí)在長時(shí)間治療過程中并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)[9]。該研究同樣得出，非布司他組患者療效顯著高于別嘌呤組，且關(guān)節(jié)疼痛、腎功能異常不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于別嘌呤組（P<0.05）。臨床藥理學(xué)研究指出，非布司他在較小劑量下即可維持血液藥物濃度，可降低藥物積聚引起不良反應(yīng)，同時(shí)不影響嘌呤代謝及相關(guān)酶活性[7]。Pan，K.-L.等[10]采用非布司他在高尿酸痛風(fēng)患者中長期治療，并未引起嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，提高患者治療效果和依從性。

綜上所述，高尿酸痛風(fēng)患者給予非布司他治療，可顯著降低患者尿酸水平，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)，具有顯著療效和用藥安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 隋磊，楊蕊菲，杜健，等.非布司他聯(lián)合手術(shù)治療痛風(fēng)結(jié)節(jié)的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（29）：73-77.

[2] 陶小軍，金星，陶沙，等.不同劑量非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對(duì)內(nèi)皮素-1水平的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（2）：170-172.

[3] 唐宇.非布司他聯(lián)合痛風(fēng)定膠囊對(duì)高尿酸血癥患者炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（7）：737-739.

[4] 張進(jìn)，劉濤，姜振宇，等.痛風(fēng)患者血尿酸與血脂水平的關(guān)系及非布司他的降血脂作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015， 41（5）：1018-1022.

[5] 李威.非布司他與別嘌醇在痛風(fēng)中應(yīng)用的短期臨床效果對(duì)照分析[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（1）：48-51.

[6] 施連勇，張海波，胡濤，等.非布司他的合成及關(guān)鍵中間體雜質(zhì)研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2016，47（1）：22-24.

[7] 方芳，王鵬.非布司他與別嘌呤醇治療痛風(fēng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國藥業(yè)，2016，25（11）：13-19.

[8] 劉歡，舒建龍，龐學(xué)豐，等.痛風(fēng)方聯(lián)合非布司他對(duì)痛風(fēng)高尿酸血癥患者IL-6及IL-12的影響研究[J].河北中醫(yī)，2016， 38（11）：1676-1679.

[9] 周玥，陳建軍，樓季莊，等.非布司他治療痛風(fēng)伴重度腎功能不全患者的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（18）：2038-2040.

[10] Pan KL，Lin JC，Lin CL，et al.The effects of gout on left atrial volume remodelling： A prospective echocardiographic study[J].Rheumatology，2014，53（5）：867-874.

（收稿日期：2017-06-08）endprint