楊世榮，王 嶸，柴麗霞，華 毛，馬敏星，韓國雄，任曉飛，馬莉莎

青海省第五人民醫(yī)院放療二病區(qū) (西寧 810000)

艾迪注射液聯(lián)合三維適形放療治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床觀察

楊世榮，王 嶸，柴麗霞，華 毛，馬敏星，韓國雄，任曉飛，馬莉莎

青海省第五人民醫(yī)院放療二病區(qū) (西寧 810000)

目的：探討艾迪注射液聯(lián)合三維適形放療治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法：選取82例中晚期肝癌患者，隨機(jī)分組。對(duì)照組41例采用三維適形放療，觀察組41例聯(lián)合艾迪注射液靜滴，3個(gè)月1療程。比較治療前后免疫功能改善情況，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，對(duì)照組免疫功能(CD4+、CD4+/CD8+)指標(biāo)降低，觀察組數(shù)值高于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組總緩解率58.54%(24/41)，觀察組為80.49%(33/41)，總緩解率更高(P<0.05)；并發(fā)癥方面，均為I～I(xiàn)I度，觀察組中白細(xì)胞下降發(fā)生率低于對(duì)照組，胃腸道不適及肝功能損傷無顯著差異；觀察組治療后3個(gè)月、6個(gè)月的生存率更高(P<0.05)。結(jié)論：艾迪注射液聯(lián)合三維適形放療治療中晚期原發(fā)性肝癌效果顯著，可預(yù)防化療引起的免疫損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，我國PHC的病死率位居第二，僅次于肺癌[1]。對(duì)于中晚期肝癌患者而言放療的應(yīng)用具有積極意義。三維適形放療有創(chuàng)傷小的優(yōu)勢(shì)，可將射線集中于病灶區(qū)域，盡可能保護(hù)周圍組織，避免了全身性放療的損傷[2]。但仍不可避免的產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，中醫(yī)認(rèn)為放療可損傷正氣，我們聯(lián)合艾迪注射液效果顯著。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年3月至2016年3月于我院就診的82例中晚期肝癌患者，隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組。對(duì)照組41例，男23例，女18例；年齡49～69歲，平均(59.82±6.43)歲；術(shù)前體重48～70 kg,平均體重(60.76±8.15)kg；肝功能 Child分級(jí)：A級(jí)24例，B級(jí)17例;大體分型：結(jié)節(jié)型19例，巨塊型22例；腫瘤分期：IIIA期5例，IIIB期11例，IV期25例。觀察組41例，男24例，女17例；年齡50～71歲，平均(59.46±6.49)歲；肝功能 Child 分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)16例；大體分型：結(jié)節(jié)型18例，巨塊型23例；腫瘤分期：IIIA期6例，IIIB期10例，IV期25例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：可見腹痛，腹脹，體重進(jìn)行性降低，AFP明顯升高，腹部CT提示占位，并行病理確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診中晚期原發(fā)性肝癌，KPS評(píng)分≥60分，初次治療且知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核，均無手術(shù)適應(yīng)癥者；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間不少于3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能障礙者；②受試藥物過敏者。

2 治療方法 對(duì)照組：?jiǎn)渭儜?yīng)用三維適形放療，患者平臥于定位架，雙手抱頭，知情同意后開始行CT增強(qiáng)掃描，層距設(shè)置為5～10 mm，明確腫瘤位置。根據(jù)ADAC3D-TPS系統(tǒng)(飛利浦公司)對(duì)計(jì)劃靶區(qū)、臨床靶區(qū)、密集腫瘤區(qū)進(jìn)行精確確定，依據(jù)瘤體大小制定方案，各靶區(qū)應(yīng)保障設(shè)有1～2個(gè)靶點(diǎn)，大致的腫瘤體積往外側(cè)擴(kuò)張2.0 cm即為計(jì)劃靶體積(PTV)。射線的入射方向應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的物理師完成，調(diào)整劑量分布區(qū)域時(shí)應(yīng)做到100%計(jì)劃靶面積由90%的等劑量線充分包繞。分割照射時(shí)PTV超過1/2肝臟體積的患者，射線劑量每次2.5Gy，每周治療5次，照射24～25次；PTV不大于1/2肝臟體積的患者，射線劑量每次3Gy，每周治療5次，照射16～18次，選擇8MV-X射線進(jìn)行放療，直線加速器型號(hào)為Varian2100C。觀察組：聯(lián)合艾迪注射液(批準(zhǔn)文號(hào)Z52020236)，取50 ml與400 ml規(guī)格為5%葡萄糖注射液配合靜滴，1次/d，持續(xù)5 d后休息2 d，兩組均3個(gè)月為1療程。

3 觀察指標(biāo) 比較治療前后免疫功能(CD4+、CD4+/CD8+)指標(biāo)改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，流式細(xì)胞儀檢測(cè)；比較臨床療效差異。分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD )和進(jìn)展(PD)，其中緩解例數(shù)包括CR+PR，參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)；比較不良反應(yīng)情況，嚴(yán)重程度分0～I(xiàn)V度[4]。

結(jié) 果

1 免疫功能情況 治療前免疫指標(biāo)無顯著差異，P>0.05；治療后，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+降低，P<0.05；觀察組各免疫指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2 臨床療效比較 對(duì)照組總緩解率58.54%，觀察組80.49%，高于對(duì)照組(χ2=4.661，P<0.05),見表2。

表1 免疫功能情況

注：組間比較，△P<0.05；與治療前比較, ◇P<0.05

表2 臨床療效比較[例(%)]

3 不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低、肝功能損傷及胃腸道不適，程度分級(jí)I～I(xiàn)I度。觀察組白細(xì)胞降低發(fā)生率更低(P<0.05)；兩組胃腸道不適及肝功能損傷發(fā)生率無顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：組間比較,△P<0.05

4 生存情況比較 兩組生存情況比較，觀察組治療后3個(gè)月、6個(gè)月的生存率80.95%及35.71%，對(duì)照組分別為61.36%、27.27%，低于觀察組(P<0.05)；觀察組12個(gè)月時(shí)生存率23.81%，對(duì)照組11.36%，無顯著差異(P>0.05)。

討 論

手術(shù)是肝癌的主要治療手段，但對(duì)于中晚期患者而言手術(shù)的意義明顯降低。以TACE為代表的介入手術(shù)是中晚期肝癌患者的重要治療手段，可有效改善預(yù)后，但術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率仍較高，5年生存率僅7%～10%[5]。三維適形放療時(shí)可對(duì)病灶精確定位，依據(jù)腫瘤形狀將射線集中到病灶處，提高了放療區(qū)域的照射劑量及耐受劑量，機(jī)體耐受性更好，從而更好地控制腫瘤，縮小了腫瘤體積[6]。同時(shí)，射線更集中于病灶部位，使其周圍組織的損傷得到最大程度降低，從而保護(hù)了肝組織器官。

原發(fā)性肝癌隸屬于“積聚”、“癥瘕”等疾病范疇，正氣虧虛是惡性腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)，此時(shí)可因濕熱病邪外感久治不愈，癌毒內(nèi)結(jié)而發(fā)病。同時(shí)，隨著放療的進(jìn)行正常組織受到損傷，進(jìn)一步損傷正氣，受累臟腑以肺脾為主。我們認(rèn)為正虛是發(fā)病的基礎(chǔ)，但病邪強(qiáng)弱是影響疾病發(fā)展的另一重要因素，正虛若得不到及時(shí)控制則衛(wèi)外不固，患者易感受六淫而加重病情，并使癌毒轉(zhuǎn)移。因此對(duì)于中晚期肝癌患者而言，放療的同時(shí)扶正治療具有重要意義。艾迪注射液有益氣扶正、抗腫瘤功效，方中斑蝥解毒散結(jié)、抗癌消腫，促進(jìn)癌毒消散；人參、黃芪大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)益肺脾，脾氣得健則氣血生化充足。放療可損傷津液，導(dǎo)致氣陰兩虛，而黃芪尚可滋補(bǔ)陰液；氣虛則濕濁內(nèi)生，刺五加祛風(fēng)化濕，且可加強(qiáng)全方補(bǔ)益功效。觀察組聯(lián)合艾迪注射液效果顯著，對(duì)照組總緩解率58.54%，觀察組則高達(dá)80.49%，證實(shí)了其顯著療效。

免疫功能與腫瘤的發(fā)生、復(fù)發(fā)關(guān)系密切，中晚期肝癌患者細(xì)胞免疫功能受到抑制，可使腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，因此免疫力降低是癌癥發(fā)生的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，人參、黃芪可提高免疫力，有較強(qiáng)的抗腫瘤作用[7]；斑蝥對(duì)于各種惡性腫瘤有較強(qiáng)的療效。綜上，我們認(rèn)為艾迪注射液聯(lián)合三維適形放療治療中晚期原發(fā)性肝癌效果顯著。

[1] 辛晟梁.介入治療在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(2):10-14.

[2] 張 華.益氣活血方聯(lián)合三維適形放療治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2014,42(5):125-128.

[3] 李 偉. 益氣活血軟堅(jiān)解毒法治療中晚期原發(fā)性肝癌療效觀察[J]. 陜西中醫(yī),2014,35(8):968-970.

[4] 張貴堂,馮運(yùn)章,李明輝.立體定向放射治療聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療大肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(33):3730-3732.

[5] 郭雯瑩,薛 揮,隋東虎,等. 洛鉑聯(lián)合碘化油栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(2):230-232.

[6] 吳蘇冬,朱 奇,康靜波,等.動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合三維適形放療中晚期肝癌患者的臨床效果分析[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(4):543-546．

[7] 張 劍,吳 敏,張自森,等.養(yǎng)正消積膠囊對(duì)原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能及血管形成的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(13):189-191.

肝腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @艾迪注射液 放射療法

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.003

(收稿：2017-07-12)