王曉君，滕敬華，張珍艷，彭旭玲

湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)消化內(nèi)科(十堰442000)

肝硬化患者血漿BNP水平檢測及其臨床意義*

王曉君，滕敬華，張珍艷，彭旭玲

湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)消化內(nèi)科(十堰442000)

目的：分析肝硬化患者血漿BNP水平的檢測及其臨床意義。方法：選擇肝硬化患者60例和正常體檢人員60例分別作為觀察組和對照組，對比兩組血漿BNP水平。同時(shí)將觀察組患者按照Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Child-Pugh A，Child-Pugh B，Child-Pugh C三個(gè)級(jí)別，對比其血漿BNP水平，以及不同年齡、性別、消化道出血、貧血、腎功能異常、腹水等指標(biāo)下的血漿BNP水平。結(jié)果 觀察組患者的BNP水平[(203.58±231.25)pg/ml]明顯高于對照組正常體檢人員[(28.85±13.62)pg/ml]；觀察組患者不同肝功能級(jí)別的血漿BNP水平比較中，按照由高到低的順序排列，依次為Child-Pugh C[(292.25±341.52)pg/ml]，Child-Pugh B[(158.31±130.58)pg/ml]，Child-Pugh A[(82.10±106.32)pg/ml]；在消化道出血、貧血、腎功能異常、腹水等并發(fā)癥指標(biāo)下血漿BNP水平比較中，出現(xiàn)癥狀的患者的血漿BNP水平明顯高于未出現(xiàn)該類癥狀的患者。兩組患者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血漿BNP水平與肝硬化的Child-Pugh級(jí)別有著明顯的聯(lián)系，血漿BNP水平越高則反映出肝硬化患者目前病情越嚴(yán)重。同時(shí)血漿BNP水平還會(huì)受到消化道出血、腹水等并發(fā)癥的影響。

肝硬化在發(fā)病過程中會(huì)出現(xiàn)大量肝細(xì)胞壞死的狀況、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，進(jìn)一步破壞肝小葉的結(jié)構(gòu)、形成假小葉，使得肝臟發(fā)生變形、并且逐漸變硬，最終成為肝硬化[1]。然而肝臟作為新陳代謝的主要器官，具有較強(qiáng)的循環(huán)排毒功能，由于其強(qiáng)大的功能，會(huì)使得肝硬化患者在初期感受不到明顯的癥狀[2]。但隨著肝臟結(jié)構(gòu)以及血液循環(huán)途徑的變化，肝硬化患者會(huì)出現(xiàn)門脈高壓，以及關(guān)聯(lián)的臟器受損等狀況。嚴(yán)重的后期患者便會(huì)出現(xiàn)癌變、消化道出血等一系列癥狀[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化患者的各項(xiàng)指標(biāo)監(jiān)測中，血漿B型利鈉肽(Brain natriuretic peptide,BNP)水平有明顯的變化，與肝硬化病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4]。故本研究選擇60例肝硬化患者作為研究對象，對其血漿BNP水平進(jìn)行檢測，以探討血漿BNP水平在肝硬化患者中的檢測結(jié)果及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年7月至2016年7月在我院接受治療的60例肝硬化患者為研究對象(觀察組)，男34例，女26例，年齡36～79歲，平均年齡(58.62±10.45)歲；按照Child-Pugh級(jí)別分級(jí)，Child-Pugh A級(jí)12例、Child-Pugh B級(jí)20例、Child-Pugh C級(jí)28例。出現(xiàn)消化道出血的患者34例，貧血患者33例、伴有腎功能異?；颊?9例，出現(xiàn)腹水的患者39例。同時(shí)選擇相同期間內(nèi)在我院體檢人員60例作為對照組，其中男32例，女28例，年齡35～76歲，平均年齡(55.38±12.43)歲。兩組在性別、年齡結(jié)構(gòu)等方面比較的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組患者納入標(biāo)準(zhǔn)為符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患有嚴(yán)重心、肺疾病的患者；②排除精神狀態(tài)異常，無法配合治療、研究的患者；③排除惡性腫瘤患者[5]。對照組人員納入標(biāo)準(zhǔn)：①身體健康，無重大疾病，常規(guī)生化指標(biāo)正常；②無長期飲酒及酗酒現(xiàn)象；③肝臟指標(biāo)正常；④近期無用藥史[6]。本研究已得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 研究方法 對比觀察組和對照組成員的血漿BNP水平，同時(shí)在醫(yī)院臨床生化實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測肝臟、腎臟的其它生化指標(biāo)。觀察組成員需要額外收集消化道出血、便潛血、貧血、腎功能異常、腹水等相關(guān)并發(fā)癥信息，在入院觀察治療期間，結(jié)合病情分級(jí)(Child-PughA，Child-Pugh B，Child-Pugh C)接受不同程度的治療。定期做血常規(guī)、免疫學(xué)檢查、纖維化檢查腹腔積液檢查、門靜脈壓力測定、B 超、心電圖等檢查。并且需要記錄尿量、體重、腹圍等數(shù)值，以便觀察變化。

血漿BNP檢測方法：在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血約1.5ml，保存于已加入了乙二胺四乙酸鈉(EDTA-Na)溶液的試管中，4h內(nèi)送檢，檢測血漿BNP水平。試劑盒采用美國BIOSITE公司的BNP 試劑盒，在Triage Meter Plus 全自動(dòng)測定儀上使用免疫熒光定量法測定，由未參與該研究的技術(shù)人員操作。

結(jié) 果

1 兩組成員的血漿BNP水平比較 觀察組患者的BNP水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 觀察組不同肝功能分級(jí)患者的血漿BNP水平對比 觀察組肝硬化患者分級(jí)對比中，按照由高到低的順序排列，依次為Child-Pugh C，Child-Pugh B，Child-Pugh A，三個(gè)級(jí)別患者的BNP水平差異對比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組成員的血漿BNP水平比較(pg/ml)

表2 觀察組不同肝功能分級(jí)患者的血漿BNP水平對比(pg/ml)

3 觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)下的血漿BNP水平對比 在年齡和性別兩方面的比較未見較大差異，差異比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在消化道出血、便潛血、貧血、腎功能異常、腹水等并發(fā)癥指標(biāo)下血漿BNP水平比較中，出現(xiàn)癥狀的患者的血漿BNP水平明顯高于未出現(xiàn)該類癥狀的患者，差異對比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)下的血漿BNP水平對比

討 論

目前的研究表明，肝硬化主要的病因有：病毒性肝炎、長期大量酗酒導(dǎo)致的酒精中毒、營養(yǎng)障礙、工業(yè)毒物或藥物、循環(huán)障礙、代謝障礙、膽汁淤積、血吸蟲病等[7]。早期肝硬化患者的癥狀并不明顯，一般會(huì)在勞累之后，并且在適當(dāng)?shù)男菹⒅鬆顩r可以緩解[8]。后期通常為失代償期，多發(fā)肝功能損害和門脈高壓癥候群。并明顯出現(xiàn)乏力、消瘦、浮腫等全身癥狀，伴有腹水、免疫力低下，容易發(fā)生營養(yǎng)不良、消化道出血等消化道癥狀，以及內(nèi)分泌障礙等，危及患者生命[9-10]。因此肝硬化程度的判斷對治療方式、手段、以及治療效果的判斷有著重要的指導(dǎo)意義。

當(dāng)今的眾多研究表明，在肝硬化病情的判斷指標(biāo)中，血漿BNP水平是一個(gè)重要指標(biāo)。B型利鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)也被稱為腦利鈉肽，是一種具有生物學(xué)活性天然激素，由心肌細(xì)胞合成及分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有排鈉、利尿、擴(kuò)血管等作用[11-12]。是利尿肽系統(tǒng)中非常重要的部分，在人體組織中廣泛分布。它的分泌與心室壁張力等因素有關(guān)，因此在心臟中的含量是最高，一般在健康人群的血液中濃度較低，并且變化不大[13]。BNP的主要作用是擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血容量、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、血壓等，進(jìn)而降低血壓，血管的阻力，降低水鈉滯留效果[14]。指數(shù)的升高，能夠反映癥狀的嚴(yán)重程度，肝硬化患者隨著病情的發(fā)展，會(huì)發(fā)生肝臟滅活功能障礙，以及交感神經(jīng)異常等狀況，對心臟產(chǎn)生影響，使得心臟處于高輸出狀態(tài)的期間較長。進(jìn)而導(dǎo)致水鈉滯留的加重，為了減輕這種狀況，心臟會(huì)分泌更多的BNP。因此在眾多的臨床病例中，會(huì)發(fā)現(xiàn)即使肝硬化患者并無心血管類疾病，隨著病情的不斷發(fā)展，其血漿BNP水平也在不斷的升高[15]。

本次研究中，對比了60例肝硬化患者和60例健康體檢人員的血漿BNP水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肝硬化患者的血漿BNP水平明顯高于健康體檢人員，說明肝硬化患者的血漿BNP水平在患病過程中明顯升高。在根據(jù)Child-Pugh分級(jí)患者進(jìn)行的比較中，血漿BNP水平最高的為Child-Pugh C，接下來依次是Child-Pugh B、Child-Pugh C。從中可明顯看出肝功能與血漿BNP水平之間的聯(lián)系。說明了血漿BNP水平對患者的Child-Pugh分級(jí)判斷也具有指導(dǎo)意義[16]。研究結(jié)果明確顯示在出現(xiàn)消化道出血、貧血、腎功能異常、腹水等一系列并發(fā)癥的情況下，血漿BNP水平會(huì)較未出現(xiàn)這些癥狀的患者高。這一系列結(jié)果的主要原因有：①由于在肝硬化患者出現(xiàn)消化道出血以及腹水等癥狀，對血容量造成明顯影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生貧血的幾率升高。在這一過程中，會(huì)刺激到交感神經(jīng)系統(tǒng)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致腎臟缺血加重，增加心臟的負(fù)擔(dān)，引發(fā)一些列的并發(fā)癥，最終導(dǎo)致肝硬化程度加重。由于這一過程對心臟的影響，會(huì)刺激心臟分泌大量BNP，使得血漿BNP水平明顯升高；②腎臟BNP的受體反應(yīng)性下降，使得最終反饋性的引起B(yǎng)NP升高。③肝硬化導(dǎo)致肝腎功能下降所引起的血漿BNP滅活、排泄減少等。

綜上所述，血漿BNP水平與肝硬化患者的病情密切相關(guān)，血漿BNP水平越高則表明肝硬化病情越嚴(yán)重，可以反映出病情的嚴(yán)重程度。因此血漿BNP水平的檢測對肝硬化的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療有著指導(dǎo)意義，可作為肝硬化程度的判斷和治療判斷基準(zhǔn)之一。

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*湖北省教育廳科研項(xiàng)目(B2016116)

肝硬化/診斷 利鈉肽，腦/分析 @Child-Pugh分級(jí)

R575

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.020

(收稿：2017-02-03)