馬 磊，王述進，崔 琳

1.西安市第九醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安 710054),2.西安市第九醫(yī)院腎臟內(nèi)科(西安 710054)

T2DM患者ACL水平與并發(fā)癥發(fā)生率關(guān)系研究*

馬 磊1，王述進1，崔 琳2

1.西安市第九醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安 710054),2.西安市第九醫(yī)院腎臟內(nèi)科(西安 710054)

目的：分析2型糖尿病(T2DM)患者抗心磷脂抗體(ACL)水平與并發(fā)癥發(fā)生率的關(guān)系。方法： 收集T2DM患者245例，根據(jù)患者是否合并有并發(fā)癥分為T2DM合并并發(fā)癥組124例及T2DM組121例，另選同期在醫(yī)院接受健康體檢的志愿者120例納入對照組，對比各組ACL-IgG及ACL-IgM水平和陽性率，比較T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平，分析T2DM患者ACL水平與其并發(fā)癥發(fā)生率的相關(guān)性。結(jié)果：T2DM合并并發(fā)癥組和T2DM組的ACL-IgG水平及陽性率均分別明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。T2DM合并并發(fā)癥組的ACL-IgM水平及陽性率均分別明顯高于T2DM組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者的ACL-IgG及ACL-IgM水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，T2DM患者ACL-IgG及ACL-IgM水平與其并發(fā)癥發(fā)生率之間均呈正相關(guān)(r=0.688，0.594；P=0.000，0.001)。結(jié)論：T2DM患者的ACL水平與其并發(fā)癥發(fā)生率之間具有正相關(guān)聯(lián)系，臨床上可考慮通過監(jiān)測ACL水平以達(dá)到病情判定的目的。

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)不但會引起高血壓以及胰島素分泌量下降等癥狀，同時還有較高引發(fā)多種并發(fā)癥的風(fēng)險，其中以血管并發(fā)癥居多。當(dāng)前對于T2DM患者的防止工作不僅單純局限于降糖治療，同時還包括采取合適方式預(yù)防和治療血管并發(fā)癥[1]。因此，找出能夠有效預(yù)測血管并發(fā)癥發(fā)生危險的指標(biāo)十分關(guān)鍵。抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibody，ACL)為一種自身型抗體，其主要以血小板以及內(nèi)皮細(xì)胞膜等的帶負(fù)電荷類型的心磷脂作為其靶抗原。研究證實，ACL通常多見于臨床系統(tǒng)型紅斑狼瘡以及多種自身免疫類疾病當(dāng)中[2]。同時，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該抗體和血栓生成以及血小板水平降低等存在較大聯(lián)系[3]。因此，學(xué)者提出，ACL可能和血管炎和動脈粥樣硬化以及其相應(yīng)并發(fā)癥之間具有一定內(nèi)在關(guān)系[4]。而ACL是否和臨床常見的T2DM患者所發(fā)生的血管類并發(fā)癥相關(guān)，其所造成的影響如何等問題，目前仍無確切報道。鑒于此，本研究分析T2DM患者ACL水平與并發(fā)癥發(fā)生率的關(guān)系，以探討監(jiān)測ACL指標(biāo)的作用和臨床意義，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集從2014年1月到2016年12月在醫(yī)院就診的T2DM患者245例，所有患者均滿足1999年WHO糖尿病專家委員會制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，且由頭顱CT或者MRI證實。排除合并有甲狀腺功能的異常者或者ACL相關(guān)型免疫類疾病者。根據(jù)患者是否合并有并發(fā)癥分為T2DM合并并發(fā)癥組124例及T2DM組121例，其中T2DM合并并發(fā)癥組男59例，女65例，年齡32～67歲，平均(48.94±2.33)歲；病程1～12年，平均(5.68±1.03)年。T2DM組男54例，女66例，年齡33～65歲，平均(49.02±2.35)歲；病程1～11年，平均(5.70±1.06)年。另選同期在醫(yī)院接受健康體檢的志愿者120例納入對照組，男55例，女65例；年齡30～63歲，平均(49.01±2.34)歲。三組的性別及年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已經(jīng)獲得了醫(yī)院內(nèi)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

2 研究方法 對各組受試者在晨間抽取其空腹靜脈血3ml，行15min 3000r/min的離心后將血清分離并放置在-20℃的條件下保存待測。利用酶聯(lián)免疫(ELISA)吸附法分別對血清ACL-IgG和ACL-IgM結(jié)合指數(shù)(BI)進行測定。相關(guān)試劑盒產(chǎn)自上海的捷門生物科技有限公司，檢測過程中嚴(yán)格遵照說明書的步驟逐項操作。

3 觀察指標(biāo) 對比各組ACL-IgG及ACL-IgM水平和陽性率，比較T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平，分析T2DM患者ACL水平與其并發(fā)癥發(fā)生率的相關(guān)性。

結(jié) 果

1 三組ACL-IgG及ACL-IgM水平對比 T2DM合并并發(fā)癥組和T2DM組的ACL-IgG水平均分別明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。T2DM合并并發(fā)癥組的ACL-IgM水平均分別明顯高于T2DM組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 三組ACL-IgG及ACL-IgM陽性率對比 T2DM合并并發(fā)癥組和T2DM組的ACL-IgG陽性率均分別明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。T2DM合并并發(fā)癥組的ACL-IgM陽性率均分別明顯高于T2DM組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 三組ACL-IgG及ACL-IgM水平的對比

注：與對照組比，*P<0.05；與T2DM組比，△P<0.05

表2 各組ACL-IgG及ACL-IgM陽性率的對比[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05；與T2DM組比，△P<0.05

3 T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平對比 T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者的ACL-IgG及ACL-IgM水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平的對比

4 T2DM患者ACL水平與其并發(fā)癥發(fā)生率的相關(guān)性 Spearman法相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者ACL-IgG及ACL-IgM水平與其并發(fā)癥發(fā)生率均呈正相關(guān)(r=0.688，0.594；P=0.000，0.001)。

討 論

ACL是位于循環(huán)血清內(nèi)的一種多克隆型免疫球蛋白，其能和負(fù)性或者中性磷脂發(fā)生特異性結(jié)合。經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，通過對發(fā)生腦梗死的患者進行檢測，發(fā)現(xiàn)其ACL陽性率均偏高，引起社會廣泛關(guān)注[7]。T2DM因其逐漸升高的臨床發(fā)病率以及較高的血管類并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，對患者健康及生命安全造成嚴(yán)重不良影響。尤其是腦梗死等血管并發(fā)癥，不但造成嚴(yán)重臨床癥狀，而且預(yù)后效果十分不理想，逐漸成為導(dǎo)致T2DM患者病死的主要原因之一。T2DM的并發(fā)癥危害受到高度重視。有學(xué)者提出，在動脈粥樣硬化等癥狀發(fā)生發(fā)展過程中，部分體液因子包括ACL以及免疫復(fù)合物等均會起到一定促進作用[8]。目前對于T2DM患者所發(fā)生的血管并發(fā)癥和ACL之間的關(guān)系尚不明確。本研究通過結(jié)合對ACL的兩種亞型重要IgG以及IgM進行分析，總結(jié)T2DM患者ACL水平與并發(fā)癥發(fā)生率的關(guān)系，為其他醫(yī)療工作者提供可靠建議。

研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并并發(fā)癥組和T2DM組的ACL-IgG水平及陽性率均分別明顯高于對照組(P<0.05)，且T2DM合并并發(fā)癥組的ACL-IgM水平及陽性率均分別明顯高于T2DM組和對照組(P<0.05)，這符合謝敏等人[9]的報道結(jié)果，提示ACL水平在T2DM患者機體中的表達(dá)明顯上升。分析原因，主要與T2DM的血管內(nèi)皮病變有關(guān)。T2DM屬于慢性代謝型疾病，患者內(nèi)環(huán)境長期處于紊亂狀態(tài)，同時高血糖以及高血脂癥狀較嚴(yán)重，加之高纖維蛋白原等情況均對細(xì)胞膜造成嚴(yán)重破壞。已知氧自由基和微循環(huán)功能障礙等均會使得血管壁受到損害，并促進血小板激活以及功能亢進等，進一步加重血管內(nèi)皮受損和病變程度。當(dāng)血管內(nèi)皮受損并發(fā)生病變之后，則會誘導(dǎo)生成ACL類型免疫球蛋白，因此ACL在T2DM患者中的水平上升。當(dāng)前已有多項報道顯示[10]，ACL水平上升與心肌梗死，以及左心房或者左心室內(nèi)血栓之間存在密切聯(lián)系，并且ACL高水平可作為心肌梗死患者生成血栓的一項高危險因素。同時，有研究發(fā)現(xiàn)[11]，T2DM患者ACL水平高低和病情呈正相關(guān)，這也證實了ACL在T2DM患者病情進展甚至血管并發(fā)癥等發(fā)生過程中起到重要作用。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并并發(fā)癥組不同并發(fā)癥患者的ACL-IgG及ACL-IgM水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這提示ACL水平不會在合并不同并發(fā)癥的T2DM患者機體中產(chǎn)生差別。分析原因，可能與ACL與IgG或者IgM的結(jié)合特點有關(guān)。ACL可分為多種亞型，針對T2DM患者中合并出現(xiàn)血管并發(fā)癥的病例，對其進行血清ACL檢測，結(jié)果顯示ACL水平上升，且主要體現(xiàn)為IgG以及IgM亞型，而以上兩種亞型和血栓生成存在較大聯(lián)系。其中ACL-IgG能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接性免疫類傷害，進而誘發(fā)血小板發(fā)生黏附及聚集活動，同時其還可以使得因子活化[12]。而當(dāng)ACL-IgM表現(xiàn)為高滴度則可以使患者自身免疫類炎癥反應(yīng)十分活躍。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性顯示，T2DM患者ACL-IgG及ACL-IgM水平與其并發(fā)癥發(fā)生率之間均呈正相關(guān)。這也再次證實了T2DM患者的ACL水平和并發(fā)癥聯(lián)系緊密。ACL的大量生成會加劇血管壁以及細(xì)胞膜受損程度，同時促進血栓生成，并誘發(fā)多種慢性并發(fā)癥，其中以血栓類血管并發(fā)癥居多。其引發(fā)血栓生成的主要機制在于，ACL能夠和血小板以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等上的膜磷脂進行抗原、抗體反應(yīng)，進而對血管內(nèi)皮細(xì)胞自身生成前列腺素的活動進行抑制，達(dá)到誘導(dǎo)血栓生成的效果。同時，當(dāng)ACL對血管內(nèi)皮進行損傷之后，會使得纖溶酶原類致活物的釋放量下降，進而導(dǎo)致纖溶活性降低，增大并發(fā)癥產(chǎn)生風(fēng)險。

綜上所述，T2DM患者的ACL水平與其并發(fā)癥發(fā)生率之間具有正相關(guān)聯(lián)系，臨床上可考慮通過監(jiān)測ACL水平以達(dá)到病情判定的目的。

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*西安市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研項目(201602016)

糖尿病，2型/病理生理學(xué) 心磷脂質(zhì)類/分析 糖尿病并發(fā)癥

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.014

(收稿：2017-02-22)