陸宏，周桂華

(湖南省婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖南 長沙 410008)

陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系

陸宏，周桂華

(湖南省婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖南 長沙 410008)

目的研究陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的關(guān)系。方法選取我院2014年6月至2016年4月收治的113例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為觀察組，選取同期非典型鱗狀細(xì)胞不明確意義(ASCUS)，但病理學(xué)診斷正常的患者110例作為對照組，兩組患者均檢查陰道微生物菌群失調(diào)、pH值，統(tǒng)計(jì)分析其變化與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者的高危型人乳頭瘤病毒(HPV)陽性率為53.98%，高于對照組的23.64%，細(xì)菌性陰道病陽性率為55.75%，高于對照組的40.00%，平均pH值為(4.9±1.1)，高于對照組的(4.5±1.1)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HPV感染、pH值過高、細(xì)菌性陰道病陽性是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素，其OR值分別為6.465、4.779和3.637。結(jié)論HPV陽性、陰道pH值增高和陰道微生物菌群失調(diào)與CIN發(fā)生相關(guān)。

菌群失調(diào)；pH值；宮頸上皮內(nèi)瘤變；相關(guān)性

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，我國是宮頸癌的高發(fā)國之一[1]，因此宮頸癌的防治作為重要的公共衛(wèi)生課題日益受到關(guān)注。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neopla-sia，CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變，目前已證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是CIN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，但研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)HPV持續(xù)感染及CINI陽性者最終不會進(jìn)展為宮頸癌，可自行轉(zhuǎn)歸[3-4]。因此，可能在HPV感染外還有一些協(xié)同因素的影響。本研究對113例CIN者和110例非CIN者陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化進(jìn)行分析，旨在進(jìn)一步探索CIN發(fā)病的相關(guān)因素，為宮頸癌的防治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南省婦幼保健院2014年6月至2016年4月收治的CIN患者113例作為觀察組，年齡37～59歲，平均(47.6±3.8)歲；選取同期非典型鱗狀細(xì)胞不明確意義(ASCUS)，但病理學(xué)診斷正常者110例作為對照組，年齡38～57歲，平均 (47.2±3.9)歲。兩組受檢者的年齡、基礎(chǔ)疾病等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：已婚者，年齡＜65歲者，無宮頸錐切病史者，30 d內(nèi)未接受相關(guān)疾病治療者，診斷前3 d內(nèi)未進(jìn)行同房者，自愿簽署知情同意書者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期者，哺乳期者，生殖器感染性疾病者，免疫性疾病者，惡性腫瘤者，合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)、腎、心、肝器官疾病者，精神疾病者。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 采集陰道分泌物，使用窺器充分暴露宮頸，在陰道側(cè)壁上方1/3處采集分泌物，采集兩份，制作兩份涂片，1份涂片檢查pH值，1份涂片檢查線索細(xì)胞、念珠菌、滴蟲等陰道微生物。選擇潮州凱普生物化學(xué)有效公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒(HPV)分型檢測試劑盒及精密pH試紙，珠海貝索生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的快速革蘭氏染色液，日本OPATICAL公司生產(chǎn)的顯微鏡CX 41型。采取精密pH試紙對pH值進(jìn)行檢測，pH試紙與標(biāo)準(zhǔn)色板進(jìn)行比較。采取懸滴法將陰道分泌物與生理氨水懸滴在載玻片上，在顯微鏡下查看滴蟲。采取革蘭氏染色分泌迷霧，在顯微鏡下檢查念珠菌、加德納菌、線索細(xì)胞及滴蟲等病源微生物。

1.4 細(xì)菌性陰道病判定標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)菌性陰道病則根據(jù)分泌物判斷：①白色、稀薄、勻質(zhì)、粘附在陰道壁上；②氨臭味試驗(yàn)為陽性；③陰道分泌迷霧線索細(xì)胞為陽性；④陰道分泌物的pH值超過4.5；符合3項(xiàng)為細(xì)菌性陰道病[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以病理檢查是否存在宮頸上皮內(nèi)瘤變?yōu)樽宰兞浚琾H值、細(xì)菌感染、滴蟲、真菌感染等為因變量，采用多因素Logistic回歸分析，當(dāng)95%CI不包括1時，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響因素 觀察組患者的HPV陽性、細(xì)菌性陰道病陽性構(gòu)成比例高于對照組，平均pH值高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 影響宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素 經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HPV感染、pH值過高、細(xì)菌性陰道病是宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素，OR值分別為6.465、4.779，見表2。

表1 宮頸上皮內(nèi)瘤變的影響因素[例(%)]

表2 宮頸上皮內(nèi)瘤變的危險(xiǎn)因素

3 討 論

女性陰道由生殖道黏膜上皮、各種免疫介質(zhì)、免疫細(xì)胞、陰道菌群等組成，是一個復(fù)雜的免疫微環(huán)境體系[6]。陰道黏膜中存在各種免疫細(xì)胞，在陰道微環(huán)境中發(fā)揮著主要的免疫調(diào)節(jié)功能和強(qiáng)大的免疫屏障作用，同時陰道黏膜基底層還有大量的漿細(xì)胞合成免疫球蛋白，發(fā)揮由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答[7]。宮頸暴露在陰道中，致病微生物侵入可導(dǎo)致細(xì)菌性陰道炎，并引發(fā)宮頸炎、CIN甚至宮頸癌，因此維持陰道微生態(tài)菌群的平衡是生殖健康的前提[8]。

宮頸的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)以陰道為界，分為上下兩部分，其中宮頸下部為宮頸癌的好發(fā)部位。大量研究已證實(shí)HPV持續(xù)感染是CIN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。本研究單因素分析顯示，觀察組患者HPV陽性構(gòu)成比例高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析顯示，HPV感染的OR值為6.465，與CIN高度相關(guān)，與相關(guān)研究相符。另有研究認(rèn)為，陰道微生態(tài)菌群失調(diào)會破壞陰道固有的免疫防護(hù)機(jī)制，可直接產(chǎn)生致癌物損傷陰道上皮細(xì)胞，增加HPV異常粘附，是CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，但也有研究認(rèn)為陰道微生態(tài)菌群失調(diào)與CIN無關(guān)。本研究單因素分析顯示，觀察組患者細(xì)菌性陰道病陽性構(gòu)成比例高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析中，細(xì)菌性陰道病OR值為3.637，與CIN發(fā)生相關(guān)。原因可能是病原菌入侵陰道后，機(jī)體會產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，增加局部血流和血管通透性，利于病原微生物的清除，但持續(xù)刺激可進(jìn)展為慢性炎癥反，局部創(chuàng)傷使新生細(xì)胞不斷增加，從而增加了細(xì)胞突變的風(fēng)險(xiǎn)。

乳桿菌是陰道的主要微生物，占陰道微生物的90%以上。乳桿菌可將陰道上皮細(xì)胞內(nèi)糖原轉(zhuǎn)化為乳酸，維持陰道的酸性環(huán)境，正常pH值在3.8～4.4之間，乳桿菌通過營養(yǎng)競爭作用和競爭性粘附作用阻止致病菌侵入，并產(chǎn)生表面活性物質(zhì)、細(xì)菌素、細(xì)菌素樣物質(zhì)等抑制其他微生物生長[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的CIN患者和對照組的ASCUS患者平均pH值分別為(4.9±1.1)和(4.5±1.1)，均高于正常值上限，而觀察組患者陰道平均pH值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析顯示，陰道pH值升高是CIN發(fā)生的危險(xiǎn)因素，OR值為4.779。pH值升高提示陰道內(nèi)優(yōu)勢菌乳酸桿菌數(shù)量減少，陰道的自潔功能受到抑制，微生物菌群失調(diào)，從而增加CIN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，CIN與陰道微生物菌群失調(diào)及pH值變化存在密切的相關(guān)性。陰道內(nèi)微生物菌群失調(diào)會增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)，為CIN的防治提供了新的思路，但是否應(yīng)對陰道pH值增高和陰道微生物菌群失調(diào)者給予微生態(tài)療法，維持宮頸陰道部局部微生態(tài)平衡，提高陰道免疫力，仍需經(jīng)過臨床研究加以證實(shí)。

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[2]逯彩虹,李保紅,李小斌,等.宮頸癌患者陰道微生物的分布特點(diǎn)[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,40(3):267-271.

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R730.261

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1003—6350（2017）20—3401—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.044

陸宏。E-mail：3431793907@qq.com

2017-02-10)