顧敏紅，夏 松*

（1.無錫市錫山人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 無錫 214011；2.無錫市河埒街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心，江蘇 無錫 214072）

糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2檢測價值初探

顧敏紅1，夏 松2*

（1.無錫市錫山人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 無錫 214011；2.無錫市河埒街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心，江蘇 無錫 214072）

目的探討血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）測定在糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）中的價值。方法 將145例2型DR患者分成無糖尿病視網(wǎng)膜病變（NDR）組62例，非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）組48例，增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）組35例，分別測定患者及88名健康體檢者（正常對照組）空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及Lp-PLA2水平。結(jié)果 患者組各檢測指標水平明顯高于對照組（P＜0.05）；患者NDR、NPDR及PDR三組FPG、HbA1c水平均有明顯差異（P＜0.05）；NDR組與NPDR組之間Lp-PLA2水平無明顯差異（P＞0.05）；PDR組Lp-PLA2水平明顯高于其他兩組（P＜0.05）。Person相關分析發(fā)現(xiàn)，患者組Lp-PLA2水平與FPG、HbA1c水平均呈正相關，相關系數(shù)分別為r=0.445及r=0.568（P＜0.05）。結(jié)論 DR患者檢測血清Lp-PLA2水平對于探討DR發(fā)生機制以及干預及治療DR提供了新的思路。

糖尿病視網(wǎng)膜病變；脂蛋白相關磷脂酶A2；空腹血糖；糖化血紅蛋白

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，常易導致糖尿病患者失明，嚴重損害患者健康。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種新的炎癥標志物，它可能直接參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、穩(wěn)定性喪失及破裂，導致各種心腦血管事件的發(fā)生[1]。目前有關Lp-PLA2在DR發(fā)生發(fā)展中的作用及機制尚不清楚。本研究檢測了145例DR患者的Lp-PLA2水平，初步探討其與DR發(fā)生、發(fā)展的關系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月～2017年4月在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者145例。2型糖尿病的診斷均符合2010年美國糖尿病協(xié)會（American Diabetes Association，ADA）的診斷標準[2]。所有患者均由眼科醫(yī)師進行直接眼底鏡檢查或者眼底熒光血管造影，按照1984年全國眼底病協(xié)作組制定的DR診斷標準[3]，將2型糖尿病患者分成無糖尿病視網(wǎng)膜病變（nondiabetic retinopathy，NDR）組62例，其中男32例，女30例，平均年齡（67.24±3.81）歲，病程5～10年；非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（no-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）組48例，其中男28例，女20例，平均年齡（68.94±3.28）歲，病程8～14年；增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR）組35例，其中男18例，女17例，平均年齡（72.03±2.91）歲，病程11～20年。另外選取同期來我院行健康體檢者88例作為正常對照組，其中男48例，女40例，平均年齡（68.14±3.52）歲。所有患者及對照組均排除患有各種急、慢性感染以及肝、腎功能不全以及血液系統(tǒng)、各種惡性腫瘤等疾病。

1.2 方法

所有患者及對照組均空腹12 h左右，于早晨7時左右抽取靜脈血。其中EDTA-K2抗凝血1 ml，用于檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；分離膠促凝管采集2 ml靜脈血，用于檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）及Lp-PLA2，真空采血管由廣州陽普公司提供?？崭寡菣z測采用己糖激酶（HK）法，在羅氏Cobas c701全自動生化分析儀上進行，質(zhì)控品及定標品均由羅氏公司提供；HbA1c采用高效液相色譜法檢測，于伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀上進行，質(zhì)控品及定標品為配套產(chǎn)品；Lp-PLA2檢測采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，所有患者及對照組血清標本-70℃冷凍保存于0.5 mlEP管中一次性完成檢測，試劑盒為Bio-SWAMP公司產(chǎn)品，酶標儀為芬蘭雷勃Multiskan Ascent型，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以“±s”表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析，相關分析采用Person相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2型糖尿病組、NDR組、NPDR組、PDR組及正常對照組檢測指標比較

2型糖尿病組FPG、HbA1c及Lp-PLA2水平均明顯高于對照組（P＜0.05）；患者三組之間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG、HbA1c三組之間均有顯著差異（P＜0.05），而NDR組與NPDR組之間Lp-PLA2水平無明顯差異（P＞0.05），PDR組的Lp-PLA2水平明顯高于其他兩組（P＜0.05），見表1。

表1 患者組與對照組各檢測指標比較（±s）

表1 患者組與對照組各檢測指標比較（±s）

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2.2 2型糖尿病組Lp-PLA2與FPG、HbA1c水平的相關性分析

Person相關分析發(fā)現(xiàn)，患者組Lp-PLA2水平與FPG、HbA1c水平均呈正相關，相關系數(shù)分別為r=0.445及r=0.568（P＜0.05）。

3 討 論

一般研究認為，糖尿病視網(wǎng)膜病變是由于長期血糖控制不良引起高血糖所致的視網(wǎng)膜微循環(huán)內(nèi)微血管病變而導致的視網(wǎng)膜改變[4-5]。近來的研究顯示，DR與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關。并且推測DR微血管與大血管并發(fā)癥具有類似的發(fā)展進程，都與動脈粥樣硬化有關[6]。也有學者[7]認為，DR與全身性的大血管病變存在一定的相關性。DR損傷的主要部位在于血管內(nèi)皮細胞，DR能改變血管內(nèi)皮的功能與結(jié)構，并發(fā)全身動脈硬化。而徐玉善等[8]認為，動脈粥樣硬化是2型糖尿病大血管以及微血管病變的病理基礎，顯示DR微血管并發(fā)癥與大血管動脈粥樣硬化性病變具有相同的致病機理。

脂蛋白相關磷脂酶A2是磷脂酶超家族中的亞型之一，屬于絲氨酸酯酶，它主要由血管內(nèi)膜的巨噬細胞、T細胞等分泌，動脈粥樣硬化斑塊中表達增多。目前認為Lp-PLA2是具有血管特異性的炎癥標志物，是冠心病以及缺血性腦卒中的獨立危險因素[9]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，DR患者普遍存在著血糖控制不良，且隨著DR的加重，F(xiàn)PG、HbA1c均呈增高的趨勢，說明DR患者存在著嚴重的胰島素抵抗。而高血糖與動脈粥樣硬化存在共同的遺傳和生化代謝基礎，即胰島素抵抗是其發(fā)生的共同基礎[10]。本研究中的NDR、NPDR組Lp-PLA2水平未明顯升高，與對照組比較無明顯差異（P＞0.05），筆者分析可能與這兩組患者動脈粥樣硬化程度較輕，未大量表達動脈粥樣硬化斑塊有關。也有觀點認為血管內(nèi)皮細胞功能障礙只是動脈粥樣硬化的早期改變，NDR、NPDR組都屬于此階段，故此時不會大量表達Lp-PLA2。而PDR組Lp-PLA2水平增高與前兩組差異明顯（P＜0.05），可能一方面同此組患者病程最長，血糖較難控制，同時存在著較嚴重的胰島素抵抗有關；另一方面糖尿病血管并發(fā)癥并非單一發(fā)生在某個器官，它的發(fā)生必然涉及到全身的血管反應，尤其是大血管病變不可避免。PDR組病程長，血糖控制差，全身的動脈粥樣硬化以及血管內(nèi)皮受損更嚴重，所以Lp-PLA2表達更多。患者組Lp-PLA2水平與FPG、HbA1c水平呈正相關可能也證明了這一點。

由于Lp-PLA2在動脈粥樣硬化導致的各類心腦血管事件中起著極為重要的作用，所以目前已經(jīng)有許多針對性的Lp-PLA2抑制劑被研發(fā)用于預防、治療動脈粥樣硬化類疾病[11]。綜上所述，Lp-PLA2同動脈粥樣硬化息息相關，而動脈粥樣硬化與糖尿病血管病變又有密切聯(lián)系，故Lp-PLA2對于探討DR的發(fā)生機制以及干預及治療提供了新的思路。但由于本研究病例較少，同時DR是一種復雜病變，受多種因素如遺傳、環(huán)境、病程、基因等多種因素的共同作用，所以LPPLA2在DR中的意義還需進一步深入研究。

[1]周國慶,曹勇軍,趙和慶.脂蛋白相關磷脂酶A2:一種獨立血管風險預測因子和治療新靶點[J].國際腦血管病雜志,2010,18(9):702-705.

[2]American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J]. Diabetes Care,2010:33(Suppl 1):S62-S69.

[3]全國眼底病協(xié)作組.糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標準[J].中華眼科雜志,1985,21:113.

[4]方麗華,潘立勇,周永列.糖化血紅蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關系研究[J].浙江預防醫(yī)學,2010,22(10):4-5.

[5]紀麗君,孫景瑩,梁俊芳,等.糖尿病視網(wǎng)膜病變與血糖控制情況臨床分析[J].中國實用眼科雜志,2014,32(4):478-480.

[6]Juutilainen A, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Retinopathy predicts cardiovascular mortality in type 2 diabetic men and women[J].Diabetes Care,2007,30(6):292-299.

[7]Galina Dimitrova, Satoshi Kato.Association of systemic cardio-vasculature status with retinal vascular endothelium in diabetes[J].國際眼科雜志,2017,17(1):21-25.

[8]徐玉善,王曦,李紅.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系探討[J].昆明醫(yī)學院學報,2009,30(1):46-49.

[9]中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會,中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心腦血管病專家委員會.脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用專家建議[J].中華心血管病雜志,2015,43(10):843-847.

[10]Persson M, Hedblad B, Nelson JJ, et al. Elevated LPPLA2 Levels Add Prognostic Information to the Metabolic Syndrome on Incidence of Cardiovascular Events Among Middle-Aged Nondiabetic Subjects[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(6):1411-1416.

[11]盛昌宏,支繼新.脂蛋白磷脂酶A2與急性心腦血管疾病的相關性研究[J].中國急救醫(yī)學,2016,36(5):476-480.

The clinical significance of Lp-PLA2 in patients with diabetic retinopathy

GU Min-hong1, XIA Song2
(1.Department of Clinical Laboratory, Wuxi Xishan People′s Hospital, Jiangsu Wuxi 214011, China;2.Department of Wuxi Helie Community Health Service Center, Jiangsu Wuxi 214072, China)

ObjectiveTo investigate the levels of Lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)in patients with diabetic retinopathy(DR). Methods 145 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) were classified into non- diabetic retinopathy (NDR) group (62 cases), no-proliferative diabetic retinopathy(NPDR)group（48 cases）and proliferative diabetic retinopathy（PDR）group（35 cases）.A total of 145 patients and 88 healthy subjects (healthy control group) were enrolled.The levels of fasting plasma glucose(FPG),glycated hemoglobin A1c(HbA1c) and Lp-PLA2 were determined. Results The levels of FPG, HbA1c and Lp-PLA2 in T2DM group were higher than those in healthy control group(P＜0.05）.The levels of FPG and HbA1c increased progressively from NDR,NPDR to PDR groups,and there was statistical significance among the groups(P＜0.05）.The difference of Lp-PLA2 between the NDR group and NPDR group was not statistically significant （P＞0.05）. Lp-PLA2 in PDR group was higher than those in NDR and NPDR group(P＜0.05）. Lp-PLA2 level was positively correlated with FPG and HbA1c in T2DM group(r=0.445 and r=0.568, P＜0.05）. Conclusion The determination of Lp-PLA2 can help with investigating the mechanism and treatment for DR.

Diabetic retinopathy; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Fasting plasma glucose;Glycated hemoglobin A1c

R446

A

ISSN.2095-8242.2017.058.11295.03

夏 松，Tel：13057321160

本文編輯：李新剛