謝連和 賈英麗 張維新 陸振華 王晶超

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

益氣扶正健脾方聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床觀(guān)察*

謝連和 賈英麗 張維新 陸振華 王晶超

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

目的：探討益氣扶正健脾方聯(lián)合化療治療脾胃虛弱型晚期胃癌的臨床療效；方法：40例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組20例，口服希羅達(dá)片；治療組20例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣扶正健脾方口服，療程為1個(gè)月；比較兩組治療后癥狀改善情況、腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125）水平、生活質(zhì)量評(píng)分的變化并評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果：治療組臨床癥狀改善情況總有效率70.0%，明顯高于對(duì)照組的45.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平（CEA、CA199）水平較治療前均明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論：益氣扶正健脾方聯(lián)合化療治療脾胃虛弱型晚期胃癌療效肯定，使用安全。

益氣扶正健脾方 脾胃虛弱證 晚期胃癌

胃癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，居全球癌癥死亡原因的第2位。我國(guó)胃癌發(fā)病形勢(shì)嚴(yán)峻，發(fā)病人數(shù)占全世界的42%，是世界上第2個(gè)高發(fā)國(guó)家[1]。由于胃癌的早期癥狀缺乏特異性，不易引起患者注意，多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)已達(dá)中晚期，大部分已失去了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)，或術(shù)后半數(shù)患者在2年內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，治療以化療為主。中藥具有減輕化療藥物的不良反應(yīng)、增加患者食欲、免疫調(diào)節(jié)等功效，已成為晚期惡性腫瘤患者綜合治療的重要手段之一[2]。目前，臨床上對(duì)中藥提高化療效果的研究報(bào)道較多。現(xiàn)對(duì)我院采取中藥聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年02月至2017年02月我院收治的40例晚期胃癌病人作為研究對(duì)象。所有病人均符合《臨床診療指南（腫瘤分冊(cè)）》[3]中晚期胃癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[4]中脾胃虛弱型胃癌中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常規(guī)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查診斷為胃癌，年齡60～79歲，中位年齡74歲。KPS評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；所有病人均有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的臨床病灶，轉(zhuǎn)移癌經(jīng)B超、CT或MRI、骨掃描等確診。轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移8例，腹腔及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，腹膜轉(zhuǎn)移腹水10例，肝轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移5例；所有病人血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖正常范圍。4周內(nèi)未接受放、化療。

1.2 治療方法

對(duì)照組：以希羅達(dá)片（上海羅氏公司生產(chǎn)）2500mg/（m2·d），分2次于早晚餐后30min口服，連服14d，21d為1個(gè)周期。8周為一個(gè)療程。每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，有效和穩(wěn)定者4周后再次評(píng)價(jià)證實(shí)，病灶進(jìn)展則停用，每例均完成2個(gè)周期以上的化療。

治療組：采用與對(duì)照組相同的化療方案，同時(shí)加用益氣扶正健脾方，組方：黃芪40g，白術(shù)15g，太子參15g，土茯苓50g，薏苡仁50g，白花蛇舌草30g，半枝蓮30g，半夏20g，山楂20g，三棱15g，莪術(shù)15g，砂仁15g，木香15g，陳皮15g，甘草10g濃煎300毫升，日一劑，早晚溫服，一個(gè)月一個(gè)療程，連服2個(gè)月，評(píng)價(jià)療效?？筛鶕?jù)癥狀加減。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腫瘤客觀(guān)療效評(píng)價(jià) 按2000年頒布的RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3.2 臨床癥狀改善評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，晚期胃癌患者脾胃虛弱證的主要臨床表現(xiàn)有食少納呆、乏力體倦、形體消瘦、惡心嘔吐、噯氣反酸、胃脘疼痛、大便異常（先硬后溏、時(shí)硬時(shí)溏），將其按輕、中、重分為3級(jí)，根據(jù)臨床癥狀的有無(wú)以及程度的輕重進(jìn)行評(píng)分，積分比=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。70%≤積分比＜100%提示顯效，30%≤積分比＜70%提示有效，積分比＜30%提示無(wú)效。

1.3.3 其他評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本研究同時(shí)觀(guān)察體力狀況Karnofsky評(píng)分[6]，腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125）水平以及2組的急性及亞急性毒性反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況評(píng)定

2組患者治療前后有效率分別為45.00%和15.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

2.2 腫瘤客觀(guān)療效評(píng)價(jià)

2組患者腫瘤客觀(guān)療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療療效評(píng)價(jià)[例（%）]

2.3 腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125）水平

與本組治療前比較，腫瘤標(biāo)志物水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，CEA、CA199水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

表3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與同組治療前比較*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較#P＜0.05

對(duì)照組（n=20）治療組（n=20）治療前治療后治療前治療后CEA51.79±27.6536.58±25.22*42.77±27.8121.62±17.21**#CA19996.76±62.3866.34±42.42*79.18±62.8242.05±31.03**#CA12552.59±25.3840.35±29.0156.23±24.1241.02±28.21*腫瘤標(biāo)志物

2.4 體力狀況Karnofsky評(píng)分

與對(duì)照組比較，治療組患者生活質(zhì)量得到明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療組與對(duì)照組生活質(zhì)量情況[例（%）]

2.5 毒性反應(yīng)

按WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，將其分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。本研究中所有入組患者在尿常規(guī)、糞常規(guī)+隱血、心電圖檢查方面均未出現(xiàn)異常，經(jīng)預(yù)處理后未見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制、肝功能異常（ALT/AST升高）、惡心嘔吐、腹瀉、四肢麻木、脫發(fā)等，但均不嚴(yán)重，Ⅲ、Ⅳ度的毒性反應(yīng)少見(jiàn)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤為有形之邪，局部病變?yōu)閷?shí)，但基本病機(jī)多表現(xiàn)為虛，因此其治療當(dāng)以扶正祛邪為主。因?yàn)椤捌楹筇熘?，氣血生化之源”，癌毒傷正首先耗氣，日久傷血，氣虛則血行無(wú)力，血虛則機(jī)體失養(yǎng)，脾失健運(yùn)［7］。對(duì)胃癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)總歸為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證，是脾胃虧虛基礎(chǔ)上產(chǎn)生的氣滯、血瘀、痰濕等病理變化；脾胃虛衰作為胃癌的基本病機(jī)，早在古文中即對(duì)其有所論述［8］，李東垣《脾胃論》所說(shuō)：“百病皆由脾胃衰而生”，所以扶正固本的重點(diǎn)是益氣健脾。益氣扶正健脾方能補(bǔ)氣健脾和胃，促使胃腸蠕動(dòng)，蛋白、脂肪的合成，使得患者食欲增加，正氣充足，免疫力增強(qiáng)從而抑制癌細(xì)胞的增殖。臨床實(shí)踐證明，黃芪、白術(shù)、太子參補(bǔ)氣健脾和胃，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增加患者食欲，促進(jìn)蛋白及脂肪等合成，從而抑制癌細(xì)胞增殖，共為君藥；薏苡仁、半夏、陳皮合土茯苓健脾化濕和胃，三棱、莪術(shù)活血化瘀共為臣藥；木香、砂仁理氣消脹，山楂消食化瘀消積，白花蛇舌草、半枝蓮解毒散結(jié)共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方共奏補(bǔ)氣健脾和胃、理氣化痰祛濕、化瘀消積之效。

聯(lián)合化療是晚期胃癌綜合治療中重要手段之一，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，化療與最好的支持治療相比，可延長(zhǎng)晚期胃癌患者的無(wú)進(jìn)展生存和總生存期。老年胃癌病人年紀(jì)大，機(jī)體耐受力差，聯(lián)合化療因不良反應(yīng)較大，限制了在老年病人中的應(yīng)用。長(zhǎng)期以來(lái)，氟尿嘧啶（5-FU）一直作為胃癌化療的基礎(chǔ)藥物，但由于其在體內(nèi)代謝速度快，為時(shí)間依賴(lài)性藥物，只有靜脈持續(xù)給藥才能維持較高的血藥濃度，發(fā)揮抗腫瘤活性。希羅達(dá)是一種新型口服氟尿嘧啶氯甲酸醋類(lèi)抗腫瘤藥物,進(jìn)人體內(nèi)通過(guò)獨(dú)特的三步酶促反應(yīng),在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶（5-FU）而發(fā)揮高度選擇性抗癌作用,具有明顯的細(xì)胞靶向性和模擬持續(xù)（5-FU）靜脈滴注的藥動(dòng)學(xué)特性。希羅達(dá)單藥可用來(lái)治療年老體弱不能耐受強(qiáng)烈化療的胃癌患者，療效優(yōu)于5-FU。

本組病例均為老年晚期胃癌，應(yīng)用益氣扶正健脾方聯(lián)合希羅達(dá)化療療效確切，有效率70.0%，臨床癥狀改善總有效率45.00%。主要的毒性反應(yīng)為手足綜合征（21.32%）和腹瀉（28.27%），多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度；骨髓毒性少見(jiàn)，未見(jiàn)肝功能損害。本研究結(jié)果顯示，治療組患者經(jīng)口服益氣扶正健脾方聯(lián)合化療后不僅在腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199水平改善方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），有抑制腫瘤的作用，而且在生活質(zhì)量上也較對(duì)照組得到明顯改善（P＜0.05）；因其應(yīng)用方便、毒副作用小，而成為目前適宜于老年體弱、不適合聯(lián)合化療的患者，是老年晚期胃癌的一種較理想的治療方案。

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