鐘瑋鑫

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150000）

地黃葉總苷膠囊治療慢性腎臟病1、2期蛋白尿的療效觀察

鐘瑋鑫

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150000）

目的:觀察地黃葉總苷膠囊治療慢性腎臟?。–KD）1、2期蛋白尿的療效。方法：60例CKD1、2期患者采用隨機(jī)數(shù)法分為治療組和對照組。對照組按常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予地黃葉總苷膠囊治療，2組均治療8周。分別測治療前后24h尿蛋白定量（UTP），血清肌酐（Scr），尿微量白蛋白（ALBU），評價(jià)療效。結(jié)果：治療組24h尿蛋白定量（UTP）治療后與本組治療前，與對照組治療后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組總有效率77.5%。治療組UTP下降顯著優(yōu)于對照組，兩組總有效率比較差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：地黃葉總苷膠囊對CKD1、2期患者在降低24h尿蛋白定量，改善臨床癥狀方面療效肯定，且安全性高，值得推廣使用。

地黃葉總苷膠囊 慢性腎臟病1、2期 蛋白尿

慢性腎臟?。–hronic kidney disease, CKD）是一種由各種腎臟病因?qū)е碌哪I臟損害，從而出現(xiàn)全身多個(gè)器官受累的綜合病征。其患病率逐年增高，已成為全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題之一。蛋白尿是腎臟疾病常見臨床癥狀之一,也是腎臟病變的危險(xiǎn)因素之一。因此控制蛋白尿?qū)KD1、2期患者病情的延緩和在預(yù)后方面是非常重要的。近年來，祖國醫(yī)學(xué)在CKD1、2期患者蛋白尿的控制和臨床癥狀改善方面取得了一定療效。現(xiàn)總結(jié)中成藥地黃葉總苷膠囊降低CKD1、2期蛋白尿的結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國腎臟病基金會（NKF）組織撰寫的《腎臟病/透析的臨床實(shí)踐指南》（K/DOQI）中正式提出慢性腎臟病（CKD）的定義及分期，臨床分為1、2期[1]。中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證[2]，主證：倦怠乏力，腰膝酸軟，少氣乏力，五心煩熱，或手足心熱，或易感冒。次證：口干咽燥或咽部暗紅、咽痛，舌質(zhì)紅或偏紅，少苔，脈沉細(xì)。具備主證2項(xiàng)及次證2項(xiàng)，即可辨證為氣陰兩虛證。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 選年齡18至65歲，性別不限；未使用或合并使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物時(shí)間超過6個(gè)月者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對試驗(yàn)藥物過敏者；合并有嚴(yán)重心臟疾??；肝臟疾病，造血系統(tǒng)（除外腎性貧血）等嚴(yán)重疾病，精神病患者；④合并有嚴(yán)重感染、酸中毒、血鉀高于正常值者；⑤合并頑固高血壓（患者服用包括利尿劑在內(nèi)的3種降壓藥，但血壓控制仍大于150/100mmHg者）。

1.2 一般資料

選擇我院2016年04月至2016年12月診斷為CKD1、2期住院患者60例，采用單盲法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，其中治療組男性11例，女性19例，平均年齡 50.210.6歲，24h尿蛋白定量（1.750.63）g/24h；尿微量白蛋白（1269.94716.29）；血肌酐（107.1716.66）對照組男性14例，女性16例，平均年齡49.813.3歲，24h尿蛋白定量（1.700.46）g/24h，尿微量白蛋白（1038.52363.38），血肌酐（95.5710.49）。兩組年齡、性別構(gòu)成比、病情、病程等一般情況無顯著差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法

60例患者均在低鹽，低蛋白飲食，控制血壓的基礎(chǔ)上進(jìn)行。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予地黃葉總苷膠囊（四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20070051），0.4g（2粒），2次/日，兩組8周為一個(gè)療程，測定患者使用一個(gè)療程后的24h尿蛋白定量（UTP）。對照組單純予以基礎(chǔ)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前后Scr，UTP,ALBU的變化及臨床癥狀的改善，進(jìn)性療效評價(jià)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，所得數(shù)據(jù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示（）；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料率的比較用X2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1

與治療前比較，治療8周后對照組和治療組UTP,Scr,ALBU均顯著下降，治療效果均有明顯改善，且治療組的治療效果更為顯著，數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組慢性腎臟病1、2期患者治療前后UTP、Scr、ALBU比較

由表2可知，治療組與對照組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），故治療組臨床癥狀的改善效果優(yōu)于對照組。

表2 2組療效比較 例（%）

2.2 不良反應(yīng)

兩組在治療前、后肝功轉(zhuǎn)氨酶均無明顯變化。

3 討論

隨著人類社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和不健康的生活方式，慢性疾病的患者數(shù)目不斷增長。慢性非傳染性疾病已占全球死亡原因的60%以上。對這些慢性疾病的晚期救治（包括透析、移植）已造成各方面的負(fù)擔(dān)。因此對于慢性疾病要進(jìn)行早期的防治。腎臟疾病亦是如此，因其早期癥狀不明顯，表現(xiàn)比較隱匿，容易被人們所忽視，故常在開始就醫(yī)時(shí)已發(fā)展成為終末期腎臟病（ESRD），所以對該疾病的早期防治顯得尤為重要。

3.1 蛋白尿?qū)δI臟病變的機(jī)制闡述

蛋白質(zhì)是反映腎臟功能性改變的因素之一，近年來的前瞻性研究表明其不僅是腎功能進(jìn)行性進(jìn)展的重要標(biāo)志，也與CKD發(fā)展速率密切相關(guān)。當(dāng)持續(xù)的蛋白尿從腎小球的基底膜濾過后,會造成腎小球固有細(xì)胞的損害、腎小球的硬化、腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)的損傷,從而導(dǎo)致腎臟的炎癥和纖維化，造成腎臟病變的持續(xù)性進(jìn)展及慢性化[3]。實(shí)驗(yàn)研究表明,腎小球?yàn)V過的蛋白質(zhì)會引起腎小球硬化,損傷腎小管上皮細(xì)胞。而且當(dāng)腎小球?yàn)V過屏障遭破壞時(shí),大量較大分子量的血清蛋白及其他大分子量蛋白質(zhì)會進(jìn)入到系膜和小管導(dǎo)致異常濾過的蛋白質(zhì)與系膜或小管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞相互起不利作用,從而加劇腎臟的損傷及纖維化的發(fā)生。國外的研究發(fā)現(xiàn),白蛋白和其他蛋白成分可刺激腎小管上皮細(xì)胞分泌多種因子，如生長因子、趨化因子、血管活性因子,這些因子會加重腎臟的炎癥和纖維化[4]。動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn),若沒有同時(shí)伴有腎小管、腎間質(zhì)炎癥性浸潤及纖維化,腎小球硬化乃至腎功能不全就很少發(fā)生。并且很多證據(jù)表明蛋白尿在腎小球疾病、腎小管間質(zhì)損害與預(yù)后方面關(guān)系密切[5-7]。大量的實(shí)驗(yàn)研究證明蛋白尿是反映腎臟病變的一個(gè)重要因素,可作為預(yù)測腎功能減退的危險(xiǎn)因子。[8]因此控制蛋白尿?qū)ρ泳廋KD進(jìn)展有著重要意義。

3.2 地黃葉總苷膠囊的相關(guān)論述

在CKD早期的防治中，西醫(yī)雖能延緩病情進(jìn)展但藥物副作用大，而中醫(yī)在CKD早期的防治方面卻取得了較大的進(jìn)展，療效也比較顯著。CKD是西醫(yī)學(xué)的概念，在古代醫(yī)籍中并未記載相應(yīng)的病名?，F(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)其病因病機(jī)，中醫(yī)證候和臨床癥狀，認(rèn)為CKD1、2期多以氣陰兩虛為主。故在治療上多以益氣養(yǎng)陰，涼血活血為主。而本次研究中的地黃葉總苷是從中藥地黃中提取的，是以毛蕊花糖苷為主要有效成分，具有滋陰補(bǔ)腎、涼血活血之功，契合CKD1、2期的病機(jī)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)地黃葉總苷不僅能降低蛋白尿，還能減輕腎臟的病變，而且藥理研究也證實(shí)，地黃葉總苷具有免疫抑制活性作用，可以通過減輕腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，減少纖維素樣壞死和新月體的形成，減輕腎小管間質(zhì)細(xì)胞浸潤及纖維化等多個(gè)環(huán)節(jié)，[8]從而發(fā)揮其對CKD1、2期蛋白尿生成的的阻抑作用。

通過本次臨床觀察可發(fā)現(xiàn)黃葉總苷膠囊不僅能明顯降低CKD1、2期患者的蛋白尿，改善臨床癥狀而且不良反應(yīng)少，安全性高。故可以考慮將地黃葉總苷膠囊作為控制CKD1、2期患者蛋白尿和改善臨床癥狀的用藥方案之一。

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