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        龍牙肝泰膠囊對(duì)肝損傷模型小鼠的藥效學(xué)影響*

        2017-11-10 01:52:35張玉昆馮月男卞敬琦遲文成隋雨桐姜廣坤牛雯穎姜慶輝李陸軍
        黑龍江中醫(yī)藥 2017年1期
        關(guān)鍵詞:藥效學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)低劑量

        張玉昆 馮月男 卞敬琦 遲文成 隋雨桐 姜廣坤 牛雯穎 姜慶輝 李陸軍*

        (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)·哈爾濱 150040)

        龍牙肝泰膠囊對(duì)肝損傷模型小鼠的藥效學(xué)影響*

        張玉昆 馮月男 卞敬琦 遲文成**隋雨桐 姜廣坤 牛雯穎 姜慶輝 李陸軍***

        (黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)·哈爾濱 150040)

        目的:通過(guò)CCl4所致肝損傷小鼠模型探討龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷的保護(hù)作用。方法:連續(xù)灌胃給藥7天,末次給藥后2h后腹腔注射CCl4的橄欖油溶液,造成急性肝損傷模型,24h后取血,測(cè)定血清中AST、ALT水平。結(jié)果:龍牙肝泰膠囊高、中、低劑量組均能降低肝損傷小鼠血清中AST、ALT水平,與模型組比較有極顯著性差異(P0.01)結(jié)論:龍牙肝泰膠囊對(duì)CCl4所致肝損傷小鼠有治療和保護(hù)作用。

        龍牙肝泰膠囊 四氯化碳 肝損傷

        龍牙楤木:為五加科科植物龍牙楤木Aralia elata(Miq.)Seem.的干燥根皮及莖皮。龍牙肝泰膠囊是黑龍江久久藥業(yè)有限責(zé)任公司自主研發(fā),用于肝炎、肝硬化的治療的有效臨床獨(dú)家產(chǎn)品。其主要成分是龍牙楤木醇提物。龍牙肝泰膠囊作為臨床常用產(chǎn)品,治療肝炎、肝硬化療效顯著。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察龍牙肝泰膠囊對(duì)四氯化碳所致肝損傷小鼠轉(zhuǎn)氨酶的影響探討龍牙肝泰膠囊的藥效學(xué)作用。

        1 材料與儀器

        1.1 藥品與試劑

        對(duì)照藥物:黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司,護(hù)肝片,批號(hào):201409044

        受試藥物:黑龍江久久藥業(yè)有限責(zé)任公司,龍牙肝泰膠囊,批號(hào):20160301

        四氯化碳(CCl4)分析純:沈陽(yáng)化學(xué)試劑廠

        谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)試劑盒:南京建成生物工程研究所

        谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)試劑盒:南京建成生物工程研究所

        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

        昆明小鼠,雌性等比,體重在20-24g之間,由藥物安全評(píng)價(jià)中心(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué))提供,合格證編號(hào):SCXK(黑)2008-04-001。

        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器

        分析天平(梅特勒);美國(guó)MD全自動(dòng)生化分析儀。

        2 實(shí)驗(yàn)方法

        取小鼠60只,按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組,模型對(duì)照組,護(hù)肝片(陽(yáng)對(duì)藥)對(duì)照組,龍牙肝泰膠囊高、中、低劑量組,共6組,每組10只動(dòng)物。

        連續(xù)灌胃給藥7天,1次/天。各組劑量分別為:龍牙肝泰膠囊低劑量組42mg/kg,龍牙肝泰膠囊中劑量組84mg/kg,龍牙肝泰膠囊高劑量組168mg/kg,護(hù)肝片(陽(yáng)對(duì)藥)組545mg/kg。模型對(duì)照組與空白對(duì)照組動(dòng)物按10ml/kg體重給予生理鹽水。于第六天晚上十二點(diǎn)后禁食,不禁水,于第七天早六點(diǎn)灌胃給藥,2小時(shí)后開(kāi)始造模。腹腔注射CCl4的橄欖油溶液,造成急性肝損傷模型,造模劑量為10ml/kg,濃度為0.12%。繼續(xù)禁食不禁水,24小時(shí)后,摘眼球取血測(cè)定AST、ALT水平。

        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS軟件16.0對(duì)各組數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn),結(jié)果用均值加減標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。

        3 結(jié)果

        3.1 龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷小鼠血清中AST水平的影響

        研究結(jié)果表明,模型組與空白組相比,血清中AST水平顯著性升高(P0.01);龍牙肝泰高、中、低劑量組、陽(yáng)對(duì)組與模型組相比,血清中AST水平明顯降低(P0.01)。結(jié)果見(jiàn)表1。

        表1 龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷小鼠血清中AST水平的影響

        表1 龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷小鼠血清中AST水平的影響

        注:與模型組比較,P0.01;與空白組比較,P0.01。

        組 別n劑量(mg/kg)AST(U/L)空 白 組10-99.82±16.5模 型 組10-204.14±28.6陽(yáng) 對(duì) 組9545104.53±9.5高劑量組1042102.18±12.3中劑量組984132.94±18.9低劑量組10166137.20±18.0

        3.2 龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷小鼠血清中ALT水平的影響

        研究結(jié)果表明,模型組與空白組相比,血清中ALT水平顯著性升高(P0.01);龍牙肝泰高、中、低劑量組、陽(yáng)對(duì)組與模型組相比,血清中ALT水平明顯降低(P0.01)。結(jié)果見(jiàn)表2。

        表2 龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷小鼠血清中ALT水平的影響

        表2 龍牙肝泰膠囊對(duì)急性肝損傷小鼠血清中ALT水平的影響

        注:與模型組比較,P0.01;與空白組比較,P0.01。

        組 別n劑量(mg/kg)ALT(U/L)空 白 組10-31.94±10.53模 型 組10-62.39±15.58陽(yáng) 對(duì) 組954538.86±4.55高劑量組104228.92±3.42中劑量組98435.92±5.30低劑量組1016638.13±4.39

        4 討論

        過(guò)氧化反應(yīng)引起的繼發(fā)性脂肪變性、壞死、水腫、細(xì)胞器損傷以及轉(zhuǎn)氨酶升高是四氯化碳所致肝損傷模型的主要原因,這與臨床多種肝病發(fā)病機(jī)制類似[1-3]。所以,此法多用于保肝、護(hù)肝藥物的篩選與評(píng)價(jià)。通過(guò)本實(shí)驗(yàn),我們可以看出龍牙肝泰膠囊作為獨(dú)家中藥提取制劑能夠有效降低CCl4所致肝損傷引起的轉(zhuǎn)氨酶升高,保護(hù)肝細(xì)胞[4]。

        [1] 黃晶.美洲大蠊抗CCl4肝損傷藥效學(xué)研究及水提物制劑研究[D].成都中醫(yī)藥大學(xué),2014.

        [2] 王曉源.復(fù)方胡黃連膠囊治療肝損傷的藥效學(xué)研究[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2010.

        [3] 崔紅花,于治成,沈志濱等.狗肝菜不同相對(duì)分子質(zhì)量多糖對(duì)四氯化碳所致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2013,19,(09): 185-190.

        [4] 耿放,張寧,方衡,等.逍遙散對(duì)急性肝損傷大鼠模型保護(hù)作用的代謝組學(xué)研究[J].中藥材,2014,32,(02):275-279.

        黑龍江省科技廳“黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)計(jì)劃”(GC12C104);全國(guó)中藥特色技術(shù)傳承人才培訓(xùn)項(xiàng)目;黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)?;稹懊嫔享?xiàng)目”(201739)。

        ** 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院·150040

        *** 通訊作者

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