唐 綺，朱建華(1.武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院藥械科，浙江 嘉興 314000； .武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院消化科，浙江 嘉興 314000)

*藥師。研究方向：藥學(xué)。E-mail：734417801@qq.com

米氮平聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效及對(duì)血漿神經(jīng)肽Y水平的影響

唐 綺1*，朱建華2
(1.武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院藥械科，浙江 嘉興 314000； 2.武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院消化科，浙江 嘉興 314000)

目的：探討米氮平聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床療效及對(duì)血漿神經(jīng)肽Y水平的影響。方法：選取2016年2月—2017年2月武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院收治的腸易激綜合征患者78例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)雙色球分組法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組患者給予匹維溴銨治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米氮平治療。觀察兩組患者的臨床療效及治療前后血漿神經(jīng)肽Y水平。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為92.31%(36/39)，明顯高于對(duì)照組的76.92%(30/39)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者神經(jīng)肽Y水平為(53.86±11.27) ng/L，明顯高于對(duì)照組的(43.21±8.46) ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：米氮平聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效較好，有助于血漿神經(jīng)肽Y水平的改善。

米氮平； 匹維溴銨； 腸易激綜合征； 神經(jīng)肽Y水平； 療效

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹脹、排便習(xí)慣改變、腹痛及大便性狀改變?yōu)榈湫团R床表現(xiàn)，且缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)及生化異常的腸道功能紊亂性疾病。臨床上將其分為便秘主導(dǎo)型和腹瀉主導(dǎo)型、腹瀉便秘交替型等3種類型[1]。目前，IBS的發(fā)病機(jī)制和原因尚不清楚[2]。研究結(jié)果表明，腦腸肽可影響人體胃腸活動(dòng)，促進(jìn)IBS的發(fā)生和發(fā)展[3]。匹維溴銨對(duì)結(jié)腸平滑肌具有選擇性解痙作用；而米氮平能拮抗中樞突觸前膜α2受體，增強(qiáng)腎上腺素的神經(jīng)傳導(dǎo)[4]。本研究探討了米氮平聯(lián)合匹維溴銨治療IBS的臨床療效及對(duì)患者血漿神經(jīng)肽Y水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2016年2月—2017年2月武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院收治的IBS患者78例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)電子腸鏡檢查確診，符合羅馬國(guó)際會(huì)議 Ⅲ 中關(guān)于IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性疾病、心腦血管疾病者；有本研究藥物禁忌證者。以隨機(jī)雙色球分組法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組患者中，男性21例，女性18例；年齡23～68歲，平均(45.5±11.5)歲；病程1～4年，平均(2.5±0.5)年；IBS類型：腹瀉主導(dǎo)型14例，便秘主導(dǎo)型10例，腹瀉便秘交替型8例，未定型7例。對(duì)照組患者中，男性23例，女性16例；年齡22～70歲，平均(46.0±10.0)歲；病程1～5年，平均(3.0±0.5)年；IBS類型：腹瀉主導(dǎo)型12例，便秘主導(dǎo)型11例，腹瀉便秘交替型9例，未定型7例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者給予匹維溴銨片(規(guī)格：50 mg)，1次50 mg，口服，1日3次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米氮平片(規(guī)格：30 mg)，1次30 mg，口服，1日1次。兩組患者均以連續(xù)服用2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效：顯效，腹脹、腹痛、排便異常及大便性狀改變等癥狀均明顯好轉(zhuǎn)或全部消失；有效，上述癥狀有所緩解但并不明顯；無效，上述癥狀無改善甚至病情加重?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。觀察兩組患者治療前后血漿神經(jīng)肽Y水平，抽取患者晨間空腹肘靜脈血2 ml，加入抑肽酶30 μl和乙二胺四乙酸二鈉30 μl，置于試管中，在3 000 r/min下離心10 min，分離血漿，取上清液置于潔凈試管中，于-20 ℃的冰箱中保存[5]；采用放射免疫法測(cè)定神經(jīng)肽Y水平，神經(jīng)肽Y放射免疫分析試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2兩組患者治療前后神經(jīng)肽Y水平比較

治療前，觀察組、對(duì)照組患者神經(jīng)肽Y水平分別為(40.11±6.85)、(40.16±6.86) ng/L，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組、對(duì)照組患者神經(jīng)肽Y水平分別為(53.86±11.27)、(43.21±8.46) ng/L，明顯高于各組治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

大部分IBS患者有不同程度的精神障礙[6-7]。而IBS患者的抑郁癥狀與患者血漿神經(jīng)肽Y水平有關(guān)，神經(jīng)肽Y參與了機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，可穩(wěn)定患者情緒。

匹維溴銨為高選擇性胃腸道鈣通道阻滯劑，其作用機(jī)制是阻滯電壓依賴性鈣電流，發(fā)揮抗痙攣?zhàn)饔?，既能減輕機(jī)體無益的胃腸道痙攣，又能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)；可抑制胃-結(jié)腸反射，促進(jìn)回腸重吸收、減少腸分泌及增加水分吸收。因此，匹維溴銨可改善患者腹痛和腹瀉癥狀，同時(shí)糾正不良排便習(xí)慣[8]。其還具有阻斷Ca2+內(nèi)流和興奮-收縮耦聯(lián)的作用，通過抑制平滑肌興奮性及肌肉過度收縮、削弱腸蠕動(dòng)，達(dá)到松弛平滑肌的目的。臨床上發(fā)現(xiàn)部分患者僅給予匹維溴銨治療的效果欠佳，但目前缺乏能夠完全緩解IBS所有癥狀的藥物[9-11]。米氮平為新型抗抑郁藥，小劑量可能導(dǎo)致體質(zhì)量增加、骨髓抑制等輕微不良反應(yīng)，停藥后恢復(fù)。其作用機(jī)制是阻斷突觸前α2受體，增強(qiáng)腎上腺素能的傳導(dǎo)作用，同時(shí)阻斷5-羥色胺2受體、5-羥色胺3受體[12-13]。而5-羥色胺可調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性、胃腸道動(dòng)力及分泌。Spiegel等[14]的研究結(jié)果表明，5-羥色胺3受體拮抗劑能夠促進(jìn)IBS患者大便形成，提高直腸痛閥，減少腹痛發(fā)作次數(shù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者神經(jīng)肽Y水平明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明米氮平聯(lián)合匹維溴銨治療IBS，可提高神經(jīng)肽Y水平，穩(wěn)定患者情緒；可抑制腸道異常運(yùn)動(dòng)，改善患者腹痛和大便性狀異常癥狀，療效較單用匹維溴銨更顯著。

綜上所述，米氮平聯(lián)合匹維溴銨治療IBS的療效較好，有助于血漿神經(jīng)肽Y水平的改善。

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EfficacyofMirtazapineCombinedwithPinaveriumBromideinTreatmentofIrritableBowelSyndromeandItsEffectsonLevelsofPlasmaNeuropeptideY

TANG Qi1, ZHU Jianhua2
(1.Dept.of Drug and Equipment, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China; 2.Dept.of Gastroenterology, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of mirtazapine combined with pinaverium bromide in treatment of irritable bowel syndrome and its effects on levels of plasma neuropeptide Y. METHODS: 78 patients with irritable bowel syndrome admitted into Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps from Feb. 2016 to Feb. 2017 were selected and divided into observation group and control group via double chromospheres grouping, with 39 cases in each group. The control group was given pinaverium bromide, while the observation group was treated with mirtazapine based on the control group. Clinical efficacy and levels of plasma neuropeptide Y of two groups before and after treatment were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (92.31%, 36/39) was significantly higher than that of the control group (76.92%, 30/39), with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, level of neuropeptide Y of observation group was (53.86±11.27)ng/L, which was significantly higher than that of the control group [(43.21±8.46) ng/L], with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of mirtazapine combined with pinaverium bromide in treatment of irritable bowel syndrome is remarkable, which contributes to the improvement of levels of plasma neuropeptide Y.

Mirtazapine; Pinaverium bromide; Irritable bowel syndrome; Level of neuropeptide Y; Efficacy

R975

A

1672-2124(2017)10-1356-02

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.022

2017-05-08)