王寶成 許才明 白長川

(1 大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市婦產(chǎn)醫(yī)院中醫(yī)科，大連，116033； 2 大連市中醫(yī)藥研究院全國名老中醫(yī)白長川工作室，大連，116021)

針刺聯(lián)合更年補(bǔ)腎祛瘀湯治療絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證的療效

王寶成1許才明1白長川2

(1 大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市婦產(chǎn)醫(yī)院中醫(yī)科，大連，116033； 2 大連市中醫(yī)藥研究院全國名老中醫(yī)白長川工作室，大連，116021)

目的：探討針刺配合更年補(bǔ)腎祛瘀湯治療絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證的臨床療效。方法：選取160例絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛型證患者作為研究對象，給予針刺聯(lián)合更年補(bǔ)腎祛瘀湯(自擬方)連續(xù)治療12周，比較患者治療前、后血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)及促黃體生成素(LH)水平的變化，同時采用國內(nèi)改良Kupperman法評估其臨床療效。結(jié)果：治療后患者血清E2和P水平均有所升高，血清FSH和LH水平均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后患者Kupperman評分(11.58±5.64)分，明顯優(yōu)于治療前的(33.18±9.76)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，總體治療有效率高達(dá)96.25%。結(jié)論：針刺配合更年補(bǔ)腎祛瘀湯治療絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證的療效顯著，可以有效避免外源性激素引起的不良反應(yīng)及依賴性。

針刺；絕境過渡期；肝腎陰虛

絕經(jīng)過渡期(Menopausal Transitionperiod，MTP)是指由絕經(jīng)前走向絕經(jīng)的一個過渡時期，包括臨床特征、生物學(xué)、內(nèi)分泌方面表現(xiàn)向絕經(jīng)發(fā)展開始，直到月經(jīng)終止的一個階段[1]。MTP是生殖系統(tǒng)衰老過程中必經(jīng)的一個階段，卵巢功能減退引起下丘腦-垂體-卵巢功能失調(diào)，出現(xiàn)雌激素水平呈波動不穩(wěn)的狀態(tài)，引起自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主要臨床表現(xiàn)的征候群，屬于中醫(yī)不寐、絕經(jīng)前后諸癥、郁證、臟躁等范疇[2]。MTP的基本病機(jī)為腎虛，女子七七，腎氣衰減，天癸竭，沖任虛衰，出現(xiàn)腎陰陽失衡現(xiàn)象，其中以腎陰虛最多見[3]。腎陰不足，無以滋養(yǎng)肝陰，可致肝腎陰虛之證；腎陰虧虛，津枯血燥，氣血運行不暢，久而瘀滯[4]。本研究探討針刺配合自擬更年補(bǔ)腎祛瘀湯治療絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市婦產(chǎn)醫(yī)院中醫(yī)科門診絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證患者160例，年齡為40～55歲，平均年齡(46.13±5.23)歲，病程為0.25～3.00年，平均病程(2.30±1.37)年。

1.2 MTP診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2012年更新生殖衰老分期(STRAW-10)中絕經(jīng)過渡期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：1)經(jīng)期無脫落，月經(jīng)周期提前或延遲≥7 d；或經(jīng)期脫落≥2次；月經(jīng)周期≥60 d；2)月經(jīng)第2～5天，血清促卵泡激素(FSH)單相增高；3)可能出現(xiàn)的相關(guān)臨床癥狀：如潮熱汗出等血管舒縮功能不穩(wěn)定的表現(xiàn)；或偏頭痛、失眠、煩躁易怒等神經(jīng)精神癥候；或性交痛、陰道干等生殖道萎縮癥候。各個癥候的組合以及嚴(yán)重程度具有個體差異性;4)影像學(xué)排查卵巢、子宮的相關(guān)器質(zhì)性疾病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO圍絕經(jīng)期觀察組對絕經(jīng)過渡期的定義[1]、《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，納入標(biāo)準(zhǔn)為：1)發(fā)病年齡為40～55歲的未絕經(jīng)的女性；2)符合MTP診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)出現(xiàn)MTP相關(guān)癥狀；4)檢測基礎(chǔ)生殖性激素水平FSH≥10U/L；5)中醫(yī)肝腎陰虛證癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)：頭暈耳鳴，潮熱汗出，腰膝酸軟，或足跟疼痛，煩躁，易激怒，失眠多夢，大便干，或皮膚瘙癢難忍，陰部干澀，舌紅，少苔，脈細(xì)；6)同意參與本試驗，且簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)并發(fā)嚴(yán)重心腦血管、肝、腎系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；2)精神疾病者；3)卵巢腫瘤、卵巢早衰、雙側(cè)卵巢切除患者；4)已接受激素或其他治療者；5)未簽署知情同意書者。

1.5 治療方法

1.5.1 針刺 取穴：取腎俞、太溪、足三里、關(guān)元、百會、三陰交；操作：均使用3寸針，刺入穴位2寸左右，運用提插捻轉(zhuǎn)手法，得氣后，留針30 min，1次/d，針刺6次休息1 d，連續(xù)治療12周。

1.5.2 更年祛瘀湯方藥組成 枸杞子15 g、熟地黃10 g、白芍9 g、女貞子9 g、石斛12 g、五味子12 g、麥冬9 g、黨參15 g、菟絲子10 g、丹參12 g、雞血藤18 g、生石決明20 g，水煎服，1劑/d，分2次早晚飯后0.5 h服用，連服12周。

1.6 觀察指標(biāo) 所有患者均于治療前、治療后于月經(jīng)周期第2～5天(有月經(jīng))彩色超聲查無優(yōu)勢卵泡(閉經(jīng))時，晨起空腹取靜脈血，離心取血清，檢測血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)及促黃體生成素(LH)的水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用Kupperman評分：所有患者均于治療前、治療后進(jìn)行國內(nèi)改良Kupperman評分[9]，根據(jù)臨床癥候及嚴(yán)重程度總體評分。對治療前、治療后各臨床癥候療效進(jìn)行統(tǒng)計。痊愈：治療后臨床癥候評分減少不低于95%；顯效：治療后臨床癥候評分減少80%～95%；有效：治療后臨床癥候評分減少30%～80%；無效：治療后臨床癥候評分減少低于30%?？傮w治療有效率=(痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總樣本數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前、后臨床癥候療效的比較 患者治療后各項臨床癥候出現(xiàn)的頻數(shù)與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 160例患者治療前后臨床癥候出現(xiàn)的頻數(shù)(次)

注：臨床癥候嚴(yán)重程度分為四級，即0分表示無癥候，1分表示偶爾出現(xiàn)癥候，2分表示持續(xù)出現(xiàn)癥候，3分表示影響生活；Kupperman評分=各癥候評分之和；癥候評分=癥候指數(shù)×嚴(yán)重程度分級評分

2.2 臨床療效及改良Kupperman評分 治療后，160例患者中痊愈79例，顯效64例，有效11例，無效6例，總治療有效率高達(dá)96.25%。治療后Kupperman評分為(11.58±5.64)分明顯優(yōu)于治療前的(33.18±9.76)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 患者治療前后各項性激素檢測指標(biāo)的比較 與治療前比較，治療后患者血清E2、P水平均有所升高，血清FSH、LH水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

時間FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)治療前58.92±16.7653.12±13.2199.35±24.371.27±0.35治療后46.62±12.32*45.12±9.86*121.32±26.58*2.27±0.59*

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為MTP是女性卵巢功能逐漸衰退的變化過程，在黃體期或卵泡早期出現(xiàn)FSH水平增高，進(jìn)而加速卵泡的發(fā)育，早期出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短，晚期出現(xiàn)月經(jīng)周期持續(xù)不規(guī)律，月經(jīng)稀乏，甚至閉經(jīng)，最后卵泡耗盡，月經(jīng)終止，MTP階段結(jié)束。目前西醫(yī)治療MTP主要運用激素替代療法(HRT)，盡管療效值得肯定，但長期服用具有潛在致癌性[10]。

《素問·上古天真論篇》云：“二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下”“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通?！庇纱丝梢?，絕經(jīng)過渡期多以腎虛為基本病機(jī)。女子以血為本，經(jīng)歷“經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳”之后，必傷精耗血，易處“陰常不足”之態(tài)，又見七七年腎氣衰減，經(jīng)虧血少，故以腎陰虧虛多見；肝腎同源，腎水不足，水不涵木，精虧不能化血，致肝腎陰虛；腎陰虧虛，津枯血燥，氣血運行不暢，久而瘀滯。

本研究自擬更年祛瘀湯方中枸杞子，入肝、腎經(jīng)，滋養(yǎng)肝腎?！拌坭阶訛楦文I真陰不足、勞乏內(nèi)熱補(bǔ)益之要藥”《本草經(jīng)疏》。女貞子，補(bǔ)益肝腎，入腎除熱補(bǔ)精。熟地黃，補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，滋陰補(bǔ)腎。張元素認(rèn)為熟地黃補(bǔ)腎，血衰者須用。白芍，滋陰柔肝，善“益女子學(xué)”《新修本草》。《本草蒙筌》提到石斛能卻驚定志，滋陰益精。五味子，滋陰補(bǔ)腎，生津安神?！拔逦蹲訉Ｑa(bǔ)腎，兼補(bǔ)五臟”《別錄》。方中黨參益氣養(yǎng)血，麥冬養(yǎng)陰生津，丹參、雞血藤活血調(diào)經(jīng)，石決明平肝潛陽。本方標(biāo)本兼顧，共奏滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血、活血調(diào)經(jīng)之效。針刺治療本病以調(diào)理沖任、滋補(bǔ)肝腎為總則。關(guān)元為沖任、足三陰之交會穴，可滋腎氣、調(diào)沖任；足三陰經(jīng)之交會穴——三陰交為治療婦科疾病要穴，有益肝腎，充胞宮、調(diào)沖任之效；腎俞(背俞穴)是腎經(jīng)經(jīng)氣輸注之處，太溪(輸、原穴)為腎經(jīng)經(jīng)氣匯聚之處，二者共奏退虛熱、壯元陽、滋腎陰、理胞宮之功；百會為百脈交匯之處，可醒腦安神，開竅啟閉。臨床研究表明[11-14]，針刺八脈交會穴、刮痧、中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征，療效確切，明顯優(yōu)于單純西藥治療。

本研究結(jié)果顯示，針刺配合更年補(bǔ)腎祛瘀湯對絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證潮熱汗出、煩躁抑郁、頭痛眩暈、失眠、性交痛等癥候的改善療效顯著(P<0.01)。改良Kupperman評分顯示，治療后Kupperman評分明顯優(yōu)于治療前(P<0.01)，總治療有效率高達(dá)96.25%，表明其臨床療效確切。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后患者血清E2、P水平均明顯升高，血清FSH、LH水平均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。這說明本治療可以通過改變女性體內(nèi)激素水平，降低FSH、LH水平，升高E2、P水平，通過多層次、多環(huán)節(jié)地整體調(diào)節(jié)女性下丘腦—垂體—卵巢軸的功能。HRT仍然是治療絕經(jīng)過渡期最有效的方法，但其不良反應(yīng)亦很難避免。美國衛(wèi)生研究院心、肺、血液研究所在健康絕經(jīng)后婦女中運用雌、孕激素的臨床研究證實，乳腺癌發(fā)病風(fēng)險增加了26%，并提前終止該研究計劃[15]。長期進(jìn)行HRT治療可能誘發(fā)乳腺癌、冠心病、肺栓塞、腦卒中等疾病發(fā)生[16]。而本研究結(jié)果表明針刺配合更年祛瘀湯治療絕經(jīng)過渡期肝腎陰虛證的療效顯著，可以有效避免外源性激素引起的不良反應(yīng)及依賴性，具有其獨特的優(yōu)勢和前景。

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TherapeuticEffectofAcupunctureCombinedwithGengnianQuyuDecoctionintheTreatmentofLiver-kidneyYinDeficiencyDuringtheMenopausalTransitionalPeriod

Wang Baocheng1,Xu Caiming1,Bai Changchuang2

(1DepartmentofTraditionalChineseMidicine,MaternityHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116033,China;2DalianAcademyofTraditionalChineseMedicine,Dalian116021,China)

Objective:To investigate the clinical effects of acupuncture combined with Gengnian Quyu Decoction on Liver-Kidney Yin deficiency in patients during the transitional period of menopause.MethodsOne hundred and sixty patients with Liver-Kidney Yin deficiency during their menopausal transition were treated with acupuncture combined with Gengnian Quyu Decoction (specific recipe) for 12 weeks. The clinical effects were compared by modified Kupperman grading scale, as well as the levels of serum E2,P,FSH and LH before and after treatment.ResultsSignificant differences were observed in the serum levels of E2,P,FSH and LH before and after treatment(P<0.01).Kupperman grading scores of(33.18±9.76) and (11.58±5.64) were recorded in patients before and after treatment, respectively (P<0.01).The rate of therapeutic efficiency of this treatment was 96.25%.ConclusionSignificant therapeutic effect was observed when combined acupuncture-Gengnian Quyu Decoction treatment was administered in menopausal transition patients with Liver-Kidney Yin deficiency.The very high efficacy of this treatment makes it a promising regimen.

Acupuncture;Menopausal transitional period;Liver-Kidney Yin deficiency

大連市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究計劃項目(大衛(wèi)科教發(fā)[2015]1號-57)

王寶成(1979.12—)，男，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科，E-mail：wbc798@sina.com

白長川(1944.02—)，男,主任中醫(yī)師，教授，首屆百名全國名中醫(yī)，研究方向：擅長治療各科疑難雜病，E-mail：dllizm@126.com

R245

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.044

(2016-12-31收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)