董貴勇 李奉國 譚 昶 吳燕梅 周亞瓊

(廣元市中醫(yī)院兒科，廣元，628000)

丹參輔助治療對新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響

董貴勇 李奉國 譚 昶 吳燕梅 周亞瓊

(廣元市中醫(yī)院兒科，廣元，628000)

目的：探究丹參輔助治療對新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響。方法：選取2012年9月至2014年10月廣元市中醫(yī)院收治的新生兒肺炎患兒160例，按照簡單數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組。每組80例。對照組接受抗感染等常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上增加丹參注射液輔助治療，分別于治療前后測定2組肺炎患兒肺功能、凝血功能與血小板各參數(shù)水平。結果：對于肺功能，治療后，對照組患兒有6項指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，3項指標雖有改觀，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而觀察組所有肺功能測試指標均得到顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)且其改善效果優(yōu)于對照組。對于凝血功能，對照組活化部分凝血活酶時間(Activated Partial Thromboplastin Time，APTT)、凝血酶原時間(Prothrombin Time，PT)、凝血酶時間(Thrombin Time，TT)與治療前比較顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)水平有所提高但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組4項指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后觀察組PT、TT及APTT指標顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，F(xiàn)IB值改善效果優(yōu)于對照組。對于血小板參數(shù)，治療后2組患者各血小板指標均得到了顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)且觀察組改善程度比較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：丹參輔助治療比較常規(guī)療法能顯著改善新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能、血小板參數(shù)，且該療法實惠經(jīng)濟，值得臨床推廣。

丹參輔助治療；新生兒肺炎；肺功能；凝血功能；血小板參數(shù)

新生兒出生28 d內(nèi)因各種原因引發(fā)的肺部炎性反應統(tǒng)稱為新生兒肺炎，新生兒肺炎是常見的新生兒易患疾病之一，主要表現(xiàn)為肺部的彌漫性病變，臨床表現(xiàn)為缺乏典型性，?？梢l(fā)呼吸、循環(huán)、中樞等系統(tǒng)的并發(fā)癥，病死率高，嚴重威脅新生兒的生命健康[1]。新生兒肺炎患兒出現(xiàn)肺部炎性反應，將導致肺部小動脈痙攣、血液黏滯等異常現(xiàn)象，進一步研究顯示，新生兒肺炎的疾病的進展與患兒肺功能、凝血功能及血小板參數(shù)變化相關，密切監(jiān)測此類指標有利于對患兒病情的準確把握并能幫助進行療效判定與預后評估[2]。本研究選取廣元市中醫(yī)院兒科收治的新生兒肺炎患兒160名，隨機分為觀察組和對照組，通過對檢測指標的統(tǒng)計分析最終探究丹參輔助治療對新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2014年10月廣元市中醫(yī)院兒科收治的新生兒肺炎患者160例，按入院先后順序，隨機分為對照組與觀察組，每組80例。所有患者中男85例，女75例，平均胎齡(28.1±2.7)周，平均日齡(3.5±3.1)d，平均體重(3.4±1.1)kg，所有患兒臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、呼吸困難、肺部有干(濕)啰音、腹脹、胸片結果顯示有斑片狀影等。對照組中，男43例，女37例，平均胎齡(28.3±2.5)周，平均日齡(3.3±2.7)d，平均體重(3.1±0.9)kg，對照組給予抗感染、吸氧、輸液等常規(guī)治療；觀察組中，男42例，女38例，平均胎齡(28.2±2.6)周，平均日齡(3.4±2.5)d，平均體重(3.2±0.8)kg，對照組在常規(guī)治療的基礎上增加丹參注射液輔助治療。經(jīng)比較，2組新生兒肺炎患兒在性別、胎齡、體重、疾病進展上差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所選研究對象均根據(jù)影像學信息[3-4]及相關新生兒肺炎診斷標準獲得確診。

1.3 納入標準 1)符合診斷標準；2)新生兒日齡大于3 d；3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準并獲得家屬同意。

1.4 排除標準 1)在本研究進行前使用過影響血小板水平藥物的患兒；2)有先天性心臟病、原發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病的患兒。

1.5 治療方法 對照組接受抗感染、吸氧、輸液等常規(guī)治療手段；觀察組在此基礎上增加靜脈滴注丹參注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z32021228)。靜脈滴注時，2支/次(4 mL)丹參注射液，用5%的葡萄糖注射液100～200 mL稀釋后使用，1次/d，共治療1周。分別于療前后測定2組新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能及血小板參數(shù)。

1.6 觀察指標

1.6.1 肺功能測定 1)測定過程：2組患兒呈自然睡眠狀態(tài)或藥物睡眠(口服水合氯醛35～50 mg/kg達到)狀態(tài)時，采用Master ScreenTM Babybody體描儀[5]對肺功能進行檢測(德國耶格公司生產(chǎn))?；純涸隗w描箱內(nèi)帶上面罩進行潮氣呼吸，系統(tǒng)可自動記錄肺內(nèi)部壓力及氣體流速，分析潮氣呼吸并進行體積描記，測定有效氣道阻力及功能殘氣量，最后經(jīng)配套軟件處理，顯示出體現(xiàn)肺功能的各項指標，各指標結果是四次測定后的平均值。2)測定指標:體現(xiàn)肺功能的指標有潮氣量(Tidal Volume，VT)、呼吸頻率(Breathing Rate，RR)、吸氣時間(Inspiratory Time，Ti)、呼氣時間(Expiratory Time，Te)、呼氣峰流速(Peak Value Expiration Velocity of Flow，PEF)、有效氣道阻力(Airway Resistance，RAW)、功能殘氣量(Functional Residual Capacity，F(xiàn)RC)、達峰時間比(TPTEF/TE)、達峰容積比(VPEF/VE)和流速-容量環(huán)(TBFV)。后3項指標分別表示到達PEF的時間與TE的比值；到達PEF的容積與呼氣容積的比值；以容量為橫坐標流速為縱坐標做成的圖，圖下部分表示吸氣，上部分表示呼氣。

1.6.2 凝血功能的測定[6]1)測定過程：分別于治療前后采集2組患兒的靜脈血各3 mL，經(jīng)抗凝處理后，以3 500 r/min的速度離心血漿，保存于低溫冰箱中備用。采用全自動凝血分析儀(日本東亞，型號：Sysmex-CA6000)及相關配套試劑，按照說明進行凝血功能檢測。2)體現(xiàn)凝血功能的指標有APTT、PT、TT、FIB。其中，APTT表示向血漿中加入腦磷脂(部分凝血活酶，作為血小板替代物)和激活劑經(jīng)過一段時間保溫，再加入適當濃度Ca2+后纖維蛋白形成凝塊的時間；PT表示向已進行抗凝處理的血漿中加入凝血酶、Ca2+并適當保溫后，血漿凝固的時間；TT表示向血漿中加入適量凝血酶試劑并保溫，血漿的凝固時間；FIB表示向血漿中加入凝血酶，是纖維蛋白原轉化為纖維蛋白并出現(xiàn)凝固現(xiàn)象。

1.6.3 血小板參數(shù)測定 1)測定過程：分別于治療前后采集2組患兒的空腹靜脈血各3 mL，血樣置于EDTA抗凝管中備用。采用全自動血細胞分析儀(日本東亞，型號：Sysmex-1000i)對血樣中血小板進行計數(shù)檢測[7]。2)測定指標：血小板參數(shù)包括血小板數(shù)(Platelet Count，PLT)、血小板壓積(Platelet Crit，PCT)、平均血小板容積(Mean Platelet Volume，MPV)和血小板分布寬度(Platelet Distribution Width，PDW)。其中，PLT是血小板計數(shù)結果，正常值在(100～300)×109/L；PCT反應血小板生長及破壞的動態(tài)平衡狀態(tài)；MPV可反映血小板大小；PDW作為重要的統(tǒng)計學參數(shù)，體現(xiàn)了血小板的異質(zhì)性及分布的中心趨勢。

表1 2組新生兒肺炎患兒治療前后肺功能的比較

注：觀察組與對照組治療后指標比較，*P<0.05

2 結果

2.1 2組新生兒肺炎患兒治療前后肺功能的比較 對照組與觀察組新生兒肺炎患兒經(jīng)過一周的治療，檢測得到治療前后的肺功能指標數(shù)據(jù)，結果顯示，治療后對照組患兒RR、TPTEF、VPE、PEF、FRC及RAW指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而VT、Ti及Te經(jīng)治療雖有改觀但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組[8]治療后，包括VT、Ti、Te、RR、TPTEF/TE、VPVE/VE、PEF、FRC及RAW的所有肺功能測試指標均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；將2組間治療后指標數(shù)據(jù)比較，觀察組Ti、Te改善效果強于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其余指標則顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1，圖1、2。

2.2 2組新生兒肺炎患兒治療前后凝血功能的比較 為便于判斷，查得凝血功能指標的正常范圍分別為：PT為11～14 s,TT為16～18 s.APTT為35～45 s，F(xiàn)IB為24 g/L。通過全自動凝血分析儀得到2組肺炎患兒治療前后的凝血功能指標數(shù)據(jù)。見表2。結果顯示，對照組PT、TT及APTT與治療前比較，顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)但仍高于正常值，F(xiàn)IB值有所提高，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組4項指標與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且最終值也下降至正常范圍。對照組與觀察組治療后各指標比較，觀察組PT、TT及APTT指標顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，F(xiàn)IB值效果改善優(yōu)于對照組。見圖3。

圖1 2組治療后肺功能指標比較(ⅠⅡ)

注：治療前后比較，*P<0.05

圖2 2組治療后肺功能指標比較(Ⅱ)

注：治療前后比較，*P<0.05

表2 2組新生兒肺炎患兒治療前后凝血功能的比較

注：治療前后比較，*P<0.05

圖3 2組治療后凝血功能指標比較

注：凝血功能組間比較，*P<0.05

2.3 2組新生兒肺炎患兒治療前后血小板參數(shù)的比較 經(jīng)全自動血細胞分析儀檢測2組新生兒肺炎患兒治療前后的血小板參數(shù)，所得數(shù)據(jù)。見表3。結果顯示，治療后2組患者各血小板指標得到了顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組改善程度相比對照組明顯，治療后2組間各血小板參數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖4。

表3 2組新生兒肺炎患兒治療前后血小板參數(shù)的比較

注：觀察組與對照組治療后指標比較，*P<0.05

圖4 2組治療后血小板指標比較

注：血小板組間比較，*P<0.05

3 討論

新生兒肺炎是新生兒科的常見疾病，發(fā)病率高，對患兒若不采取及時有效的治療措施，可能使病情加重，甚至累及呼吸循環(huán)等系統(tǒng)，誘發(fā)其他危險的并發(fā)癥，造成多器官衰竭，威脅患兒生命。炎性反應爆發(fā)時，肺部功能受損，直接表現(xiàn)出呼吸不暢、呼吸頻率加快、呼換氣時間短等癥狀[9]；肺炎時缺氧，體內(nèi)病原體可引起微血管的內(nèi)皮損傷導致大量炎性反應遞質(zhì)的釋放，從而導致血小板凝集、血液黏滯及微血栓的形成，引起患兒凝血功能及血小板參數(shù)的改變，故肺功能、凝血功能、血小板參數(shù)是新生兒肺炎臨床上的重要指標，可為疾病診斷、療效判定及預后評價提供參考[10]。而丹參因其較強的抑制血小板聚集作用及促進微循環(huán)的藥理活性，特別適合用于肺炎患兒的治療[11]。具體來說，丹參能緩解低氧性肺血管痙攣、清除氧自由基，因此可有效改善新生兒肺炎患者心肌組織的缺氧狀況，同時提高器官功能，打破惡性循環(huán)，從而緩解患兒的危重表征、縮短病程，降低新生兒肺炎患者的病死率[12]。選選取2012年9月至2014年10月廣元市中醫(yī)院兒科收治的新生兒肺炎患者160例，將其隨機分為對照組與觀察組，對照組接受抗感染等常規(guī)治療，觀察組在此基礎上增加丹參注射液輔助治療，分別于治療前后測定2組肺炎患兒肺功能、凝血功能與血小板各參數(shù)水平以探究丹參輔助治療對新生兒肺炎患兒的肺功能、凝血功能與血小板參數(shù)的影響。

相關研究顯示[13]，新生兒肺炎患兒有潮氣呼吸量下降現(xiàn)象，會刺激呼吸中樞引發(fā)興奮，通過加快呼吸頻率維持每分鐘通氣量，因炎性反應導致的水腫等還會造成氣道阻塞，炎性反應還會抑制肺泡的表面活性物質(zhì)導致肺泡萎縮、肺膨脹不全、氣體交換減少，直接表現(xiàn)為FRC下降。對肺功能[14-15]，本研究中，經(jīng)2組不同的方法治療后，對照組患兒RR、TPTEF/TE、VPVE/TE、PEF、FRC及RAW指標顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而VT、Ti及Te經(jīng)治療雖有改觀，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后，所有肺功能測試指標均有提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果中，VT升高，顯示潮氣呼吸開始趨于正常，呼吸頻率也顯著下降，呼氣、吸氣時間延長，呼吸不暢得到改善；氣道阻塞指標的變化(TPTEF/TE、VPVE/VE值升高，RAW值下降)顯示氣道阻塞得到顯著緩解，分析原因可能是治療減輕了氣道炎性反應，使水腫、黏膜腫脹等得到緩解，平滑肌松弛，整個呼吸過，程可得到周圍氣道的支持使氣道直徑增加，F(xiàn)RC升高提示肺部恢復了良好的彈性回縮力，肺功能得到提高，患兒呼吸更順暢。持續(xù)的炎性反應遞質(zhì)釋放及缺氧環(huán)境的誘導，會導致凝血因子及血小板的大量消耗，加上新生兒自身凝血因子合成不足或其活性有限，直接造成血液凝固時間延長，即治療前新生兒肺炎患兒PT、TT、APTT的增加，F(xiàn)IB的減少。本研究中，經(jīng)2種方法治療后，炎性反應得到減輕，對照組PT、TT及APTT與治療前比較，下降顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但仍高于正常值，F(xiàn)IB值有所增加，但與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組4項指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且最終值也下降至正常范圍，指標改善效果優(yōu)于對照組。另有研究指出[16-17]，新生兒肺炎的進展、轉歸與治療后血小板參數(shù)的變化有一定關聯(lián)，血小板參數(shù)越趨正常范圍的患兒預后評估往往較好，本研究進一步探討了丹參輔助治療對血小板參數(shù)的影響，結果顯示，治療后2組患者各血小板指標得到了顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血小板數(shù)量有了顯著提高，這是血小板最重要參數(shù)之一，也是血小板執(zhí)行自身功能的重要基礎，PCT、MPV及PDW逐漸下降漸趨正常，分析是肺泡炎性反應、充血、水腫等損傷減少，血小板凝聚、血液凝集程度降低，血液不再黏滯，血小板代謝逐步恢復正常，便直接表現(xiàn)為血小板參數(shù)趨向正常，也表明新生兒肺炎患兒病情正處于可控的良好預后階段。

本文結果表明，丹參注射液輔助治療對新生兒肺炎患兒顯示了良好的療效，丹參活血化瘀，增加冠脈血流量，減輕組織缺氧的功效能促進疾病恢復，其對肺炎患兒肺功能、凝血功能及血小板參數(shù)的改善效果顯著優(yōu)于常規(guī)療法。該療法經(jīng)濟有效，可在臨床推廣。

[1]Sung RY,Cheng AF,Chan RC.Epidemiology and etiology of pneumonia in children in Hong Kong[J].Clinical Infectious Diseases An Official Publi，1993，17(5):894.

[2]陳秀鳳.28例新生兒肺炎并發(fā)呼吸衰竭護理體會[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,33(9):178.

[3]徐哲,陳華英,劉亞軍,等.肺炎支原體肺炎患兒體液免疫活性的臨床研究[J].西部醫(yī)學,2011,23(5):905-907.

[4]Liu J，Liu F，Liu Y，et al.Lung Ultrasonography for the Diagnosis of Severe Neonatal Pneumonia[J].Chest Journal，2014,146(2):383-388.

[5]王倩,劉玉琳.健康教育路徑在住院肺炎患兒中的應用效果系統(tǒng)評價[J].重慶醫(yī)學,2016,45(7):961-964.

[6]李月云,楊合英,賈佳,等.新生兒凝血功能的檢測及臨床意義[J].中國實用醫(yī)刊,2014,41(2):34-36.

[7]李琳霞,趙琳,李艷紅,等.新生兒感染性肺炎血小板參數(shù)的動態(tài)變化[J].中國新生兒科雜志,2010,25(3):172-173.

[8]胡桂霞,張鈺.丹參輔助治療小兒肺炎120例療效觀察[J].實用中西醫(yī)結合臨床,2010,10(2):65-65.

[9]劉淑榮.淺析新生兒肺炎生理病理結構實施精心護理方案[J].中國保健營養(yǎng)(下旬刊),2012,22(11):4585-4586.

[10]徐學軍.38例新生兒肺炎的臨床觀察與護理[J].健康必讀：中旬刊,2012,11(12):386-387.

[11]余毓梅,許一凡,周世林,等.仰、俯臥位對新生兒肺炎氧合功能的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015,15(9):43-44.

[12]蔣高立,王立波,陳超,等.體積描記儀評估新生兒肺炎的肺功能改變[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,29(10):737-741.

[13]齊利峰.對不同孕周新生兒潮氣呼吸參數(shù)、功能殘氣量及肺清除指數(shù)的研究[C].中華醫(yī)學會第十八次全國兒科學術會議論文集.重慶醫(yī)科大學,2013:438.

[14]鄭曉莉,薛麗華.肺炎患兒外周血超敏C反應蛋白、降鈣素原及細胞免疫指標變化及意義[J].臨床兒科雜志,2013,31(1):22-25.

[15]劉剛.鹽酸氨溴素治療新生兒肺炎的療效和安全性[J].吉林醫(yī)學,2012,33(24):5236.

[16]李晶,何海蘭,朱小石,等.血清降鈣素原與C反應蛋白對新生兒細菌感染性肺炎的診斷價值[J].西部醫(yī)學,2014,26(5):649-650,655.

[17]張玲,謝增輝,劉科貝,等.小兒支原體、衣原體感染肺炎252例臨床分析[J].陜西醫(yī)學雜志,2010,39(9):1161-1163.

EffectsofRadixetRhizomaSalviaeMiltiorrhizaAdjuvantTherapyonNeonatalPneumoniaPatients′LungFunction，BloodCoagulationandPlateletParameters

Dong Guiyong，Li Fengguo，Tan Chang，Wu Yanmei，Zhou Yaqiong

(DepartmentofPediatrics，GuangyuanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Guangyuan628000，China)

Objective:To investigate the effects of Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhiza adjuvant therapy on neonatal pneumonia patients′ lung function，blood coagulation and platelet parameters.MethodsA total of 160 patients with neonatal pneumonia who were admitted and treatment in our hospital from September 2012 to October 2015 were selected.By using lot method，all patients were randomly divided into control group and Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhiza group (salvia group)，with 80 patients in each group.The patients of control group were

conventional anti-infection treatment and the patients of salvia group were added salvia adjuvant therapy based on conventional treatment.The lung function，blood coagulation and platelet parameters of all patients before and after treatment were detected.ResultsAs for lung function，6 indicators were significant improved (P<0.05) and 3 indicators had improved but not significantly (P>0.05) in control group.Otherwise，all indicators showed significant improvment (P<0.05) compared with pre-treatment in salvia group，which had better effect than control group.As for blood coagulation function，the activated partial thromboplastin time (APTT)，prothrombin time (PT) and thrombin time (TT) decreased significantly compared with pretreatment (P<0.05)，and the concentration of fibrinogen (FIB) increased but the difference was not significant (P>0.05) in control group.However，the difference of APTT，PT，TT and FIB pre/pro-treatment in salvia group were all statistically significant (P<0.05)，especially the level of APTT，PT and TT in salvia group were significantly decreased (P<0.05) compared with control group，and FIB also improved more significantly.As for platelet parameters，both groups were improved significantly (P<0.05) compared with pretreatment and salvia group showed better improving effect than control group.ConclusionSalvia adjuvant therapy can significantly improve the neonatal pneumonia patients′ lung function，blood coagulation and platelet parameters compared with conventional treatment，which is both economic and effective and worthy of clinical promotion.

Salvia adjuvant therapy; Neonatal pneumonia; Lung function; Blood coagulation function; Platelet parameters

四川省衛(wèi)生廳資助項目(20130598635)

董貴勇(1976.01—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：新生兒，E-mail:yuanbaodr@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.016

(2016-07-13收稿 責任編輯：張文婷)