曹櫻花

(陸軍總醫(yī)院附屬八一腦科,北京,100700)

丹紅注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效分析及對患者血流動力學(xué)及神經(jīng)功能的影響

曹櫻花

(陸軍總醫(yī)院附屬八一腦科,北京,100700)

目的：探討丹紅注射液對短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者的療效及對其血流動力學(xué)、神經(jīng)功能及其他血生化指標(biāo)的影響。方法：選取2015年6月至2016年2月陸軍總醫(yī)院附屬八一腦科醫(yī)院收治的TIA患者86例,隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組43例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療,2組均連續(xù)治療14 d,于治療結(jié)束后均至少隨訪3個月。評價2組患者的臨床療效,檢測并比較2組患者血流動力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能指標(biāo)及其他血生化指標(biāo)水平的變化。結(jié)果：治療后2組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均較治療前顯著增大,R較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01),且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);治療后2組血清S-100B、GFAP、NSE、MBP等神經(jīng)功能指標(biāo)水平,血清Cys-c、Hcy、CD62p、CD63水平均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01);觀察組復(fù)發(fā)率為11.63%、腦梗死發(fā)生率為6.98%,均顯著低于對照組的34.88%、25.58%(P<0.05)。結(jié)論：丹紅注射液治療TIA,復(fù)發(fā)率低,腦梗死發(fā)生率低,血流動力學(xué)得到明顯改善,腦血流速度加快,并能有效抑制血小板活化功能,進(jìn)而促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

短暫性腦缺血發(fā)作;丹紅注射液;血流動力學(xué);神經(jīng)功能;血生化

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是臨床上常見的一種急性缺血性腦血管疾病,其主要病因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)局灶性腦缺血而致機(jī)體出現(xiàn)突發(fā)性、短暫性、可逆性的神經(jīng)功能障礙,臨床表現(xiàn)主要為一過性眼震、耳鳴、眩暈、行走或站立不穩(wěn)、視力減退、語言表達(dá)不清晰等,該病發(fā)病時間通常15 min,并可在1 h內(nèi)完全恢復(fù),最長≤24 h[1-2]。目前臨床尚無治療TIA的特效藥物,西醫(yī)常進(jìn)行對癥治療,但TIA易反復(fù)發(fā)作,甚者會發(fā)展為腦梗死,給患者及其家庭造成巨大影響。中醫(yī)認(rèn)為,TIA的病機(jī)與病因與中風(fēng)相似,故有“營緩則為亡血,衛(wèi)緩則為中風(fēng)”之說,研究表明[3],丹紅注射液具有活血化瘀、通絡(luò)舒脈的功效,可有效治療腦血管疾病。本研究探討丹紅注射液對TIA患者血流動力學(xué)、神經(jīng)功能及其他血生化指標(biāo)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年2月我院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診收治的TIA患者86例,所有患者均符合《短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版(2011年)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有納入患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組43例,觀察組男22例,女21例;年齡38～72歲,平均年齡(59.16±4.38)歲;發(fā)作頻率:每周大于3次者9例,2～3次者18例,1次以內(nèi)者16例。對照組男23例,女20例;年齡39～73歲,平均年齡(60.02±4.47)歲;發(fā)作頻率:每周大于3次者10例,2～3次者15例,1次以內(nèi)者18例。2組患者性別、年齡、發(fā)作頻率等方面一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;均于24 h內(nèi)出現(xiàn)過TIA;患者意識清晰;對研究藥物無禁忌證者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病時間>24 h者;伴有心、肝、脾、腎等嚴(yán)重疾病者;存在腦梗死或腦出血病史者;存在高血壓或惡性腫瘤者;中途退出研究者。

1.4 治療方法 2組患者均首先給予抗凝、溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、改善腦部循環(huán)等常規(guī)西醫(yī)治療,同時給予阿司匹林腸溶片口服,200 mg/次,1次/d;觀察組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療,靜滴,40 mL溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中,1次/d。2組均連續(xù)治療14 d且治療后均至少隨訪3個月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)采用自動心腦血管檢測儀測定2組患者治療前后血流動力學(xué),包括平均血流速度(Vmean)、最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、平均血流量(Qmean)和腦血管阻力(R)。2)采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100B蛋白(S-100B)、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)等神經(jīng)功能因子水平變化及血清胱抑素(Cys-c)、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平變化;采用流式細(xì)胞儀檢測并比較2組患者血小板α-顆粒膜糖蛋白(CD62p)、血小板溶酶體膜糖蛋白(CD63)等血小板活化功能指標(biāo)水平變化。3)觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者臨床復(fù)發(fā)、腦梗死及死亡情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血流動力學(xué)比較 治療前2組血流動力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異(P>0.05),治療后2組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均較治療前顯著升高,R較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01),且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2 2組患者治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較 治療前2組神經(jīng)功能相關(guān)因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組血清S-100B、GFAP、NSE、MBP水平均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表1 2組患者治療前后血流動力學(xué)比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表2 2組患者治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

表3 2組患者治療前后Cys-c、Hcy水平及血小板活化功能指標(biāo)水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.3 2組患者治療前后Cys-c、Hcy水平及血小板活化功能指標(biāo)水平比較 治療前2組血清Cys-c、Hcy水平及血小板活化功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組血清Cys-c、Hcy、CD62p、CD63水平均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.4 2組患者臨床復(fù)發(fā)、腦梗死及死亡情況比較 觀察組復(fù)發(fā)率為11.63%、腦梗死發(fā)生率為6.98%,均顯著低于對照組的34.88%、25.58%(P<0.05),但2組死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床復(fù)發(fā)、腦梗死及死亡情況比較[例(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

TIA是因機(jī)體腦部出現(xiàn)暫時性的血供不足而致某一區(qū)域的神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙,若不能對病情進(jìn)行有效控制,易發(fā)生腦梗死,但現(xiàn)階段關(guān)于其具體病因和確切發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)界尚未有明確闡釋[5-7]。臨床研究資料顯示[8],TIA可作為腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險因素,且TIA的發(fā)生同動脈硬化、動脈狹窄、血流動力學(xué)變化異常等因素密切相關(guān)。目前,該病的發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重影響人們的正常生活和工作,故進(jìn)行積極有效的治療是預(yù)防腦梗死發(fā)生的關(guān)鍵[9-10]。西醫(yī)常采用抗血小板聚集,加速腦部微循環(huán)等藥物進(jìn)行治療,雖療效確切,但由于TIA短期內(nèi)易反復(fù)發(fā)作,仍有部分患者未達(dá)到滿意療效。中醫(yī)將TIA歸屬為“中風(fēng)先兆”范疇,其病機(jī)主要特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),本虛即為陰陽失調(diào),氣機(jī)逆亂,標(biāo)實(shí)則為風(fēng)、火、痰、瘀,或相雜為病,故臨床上常以扶正祛邪、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血為治療原則[11]。姚靈枝[12]報道,在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以丹紅注射液,能有效改善患者臨床癥狀,效果顯著。

丹紅注射液主要是由丹參和紅花組成的中藥復(fù)方制劑,其中丹參可安神養(yǎng)血、活血化瘀;紅花則具有止痛散瘀、通經(jīng)活血之功效,二者聯(lián)用能切中瘀血阻滯經(jīng)脈病機(jī),發(fā)揮活血行氣作用。同時現(xiàn)代藥理學(xué)表明[13-14],丹紅注射液可明顯改善患者局部微循環(huán),發(fā)揮抗凝血、抗血小板集聚、抑制纖維蛋白原分泌的功效,還能夠減輕機(jī)體炎性反應(yīng),介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張,并可通過前列腺素的調(diào)節(jié),使環(huán)氧合酶-2的合成與表達(dá)增加,進(jìn)一步促進(jìn)血管擴(kuò)張。成祥林等[15]報道,TIA發(fā)生發(fā)展中常伴有腦部血流動力學(xué)參數(shù)異常表達(dá),主要表現(xiàn)為腦部血供減少及阻力增加。本研究結(jié)果顯示,治療后2組Vmean、Vmax、Vmin、Qmean均較治療前顯著升高,R較治療前顯著下降,且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明采用丹紅注射液治療,可明顯改善患者血流動力學(xué),加快腦部供血。推測是丹參中的丹參酮及丹參多酚酸能夠抑制血小板集聚,降低血液黏度,同時增強(qiáng)纖維蛋白溶解酶系統(tǒng)的活性,加快血流速度;而紅花中的紅花色素等有效成分能明顯抗血小板黏附,防止機(jī)體出現(xiàn)缺血再灌注損傷,同李向平等[16]研究相吻合。

由于TIA存在反復(fù)的腦缺血,必然會對機(jī)體神經(jīng)功能造成一定影響,而血清S-100B、GFAP、NSE、MBP被認(rèn)為是評價神經(jīng)功能的特異指標(biāo),且其水平與病情的嚴(yán)重程度正相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組血清S-100B、GFAP、NSE、MBP水平均較治療前顯著下降,且觀察組顯著低于對照組。表明丹紅注射液在修復(fù)神經(jīng)受損中的效果顯著,可有效改善機(jī)體神經(jīng)功能,同李志雄等[18]研究一致。TIA通?；趧用}粥樣硬化的發(fā)作,Cys-c是參與動脈粥樣斑塊炎性反應(yīng)的主要因子,在動脈粥樣斑塊的形成與穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用,Hcy則可加速血小板黏附,促進(jìn)血栓的發(fā)生;同時血小板活化在動脈粥樣斑塊的破裂,繼發(fā)血栓的形成中作用重大,而CD62p、CD63均可作為血小板活化程度的敏感指標(biāo)[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組Cys-c、Hcy、CD62p、CD63均較治療前顯著下降,且觀察組顯著低于對照組。同時,觀察組復(fù)發(fā)率為11.63%、腦梗死發(fā)生率為6.98%,均顯著低于對照組的34.88%、25.58%。說明丹紅注射液可通過多種機(jī)制控制動脈粥樣斑塊,抑制血小板活化,避免繼發(fā)血栓形成,進(jìn)而控制TIA的持續(xù)惡性發(fā)展,有效減少病情復(fù)發(fā)和腦梗死的發(fā)生。

綜上所述,丹紅注射液治療TIA療效確切,可明顯改善腦部血供狀況,促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能的恢復(fù),降低Cys-c、Hcy水平,并能抑制血小板活化,對患者預(yù)后發(fā)揮重要作用,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]馬俊紅.短暫性腦缺血發(fā)作45例臨床診斷治療分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(19)：277-278.

[2]趙華,劉智舒,姚長江.短暫性腦缺血發(fā)作的少見病因及機(jī)制探討[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(7)：1054-1056.

[3]張新勇,楊光,趙連東.丹紅注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,35(1):85-86,88.

[4]短暫性腦缺血發(fā)作中國專家共識組.短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版(2011年)[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志：連續(xù)型電子期刊,2012,5(2):100-105.

[5]黃維,畢齊.短暫性腦缺血發(fā)作新進(jìn)展[J].中國卒中雜志,2014,9(10):874-879.

[6]王克非,金影.短暫性腦缺血發(fā)作56例臨床診斷及治療分析[J].中國民族民間醫(yī)藥,2012,21(8):34.

[7]王梅.短暫性腦缺血發(fā)作診治的研究進(jìn)展[J].首都食品與醫(yī)藥,2016,23(20):17-19.

[8]丁希進(jìn),儲照虎.短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死危險因素分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,39(11):1494-1496.

[9]許航,馮敏,壽廣麗.短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死危險因素分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(3)：1494-1496.

[10]薛嬙,馬欣.短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)展為腦梗死的危險因素評估[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2011,17(12)：1142-1144.

[11]安雨協(xié).短暫性腦缺血發(fā)作的中醫(yī)辨治思路[J].河南中醫(yī),2011,31(8)：885-886.

[12]楊萍,路明,尤鳳華,等.丹紅注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作57例臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(14):153.

[13]戴正亮,包建福.丹紅注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(11)：1882-1883.

[14]劉穎,袁培鐸,周正森,等.丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(22)：5-6.

[15]成祥林,熊勛波.丹紅注射液對短暫性腦缺血發(fā)作患者腦血流的影響[J].長江大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版:醫(yī)學(xué)卷,2010,7(2):8-10.

[16]李向平,李電明,王煥.丹紅注射液對短暫性腦缺血發(fā)作患者腦血管血流動力學(xué)參數(shù)及神經(jīng)功能相關(guān)因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(9)：336-338.

[17]黃榮娥,張學(xué)川,許岱昀.丹紅注射液聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊對短暫性腦缺血發(fā)作患者神經(jīng)功能相關(guān)因子的影響[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(5)：113-115.

[18]李志雄.短暫性腦缺血發(fā)作患者神經(jīng)損傷相關(guān)因子及腦血管血液動力學(xué)參數(shù)變化研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(5)：864-865.

[19]葉立新,鐘小桃,龍娜,等.丹紅注射液對短暫性腦缺血發(fā)作患者血流動力學(xué)及血清胱抑素C和同型半胱氨酸的影響[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2015,37(11)：984-986.

[20]曲娟,朱曉東,胡進(jìn).丹紅注射液對短暫性腦缺血發(fā)作患者CD62p、CD63的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2014,49(9)：636-637.

TherapeuticEffectsAnalysisofDanhongInjectioninTreatingTransientIschemicAttackandInfluenceonPatient′sHemodynamicsandNeurologicalFunction

Cao Yinghua

(81BrainHospitalAffiliatedtoGeneralArmyHospital，Beijing100700，China)

Objective:To investigate the therapeutic effects of Danhong Injection in treating transient ischemic attack (TIA) and the influence on patient′s hemodynamics，neurological function and other blood biochemical indexes.MethodsA total of 86 patients with TIA who were admitted and treated in our hospital were randomly divided into treatment group and control group with 43 patients in each group.The control group

conventional western medicine treatment，and the treatment group was added Danhong Injection.Both groups were treated continuously for 14 d，with at least 3 months′ follow-up visit after treatment.The therapeutic effects of 2 groups were evaluated，and the changes of hemodynamics，neurological function and other blood biochemical indexes were detected and compared.ResultsThe Vmean，Vmax，Vmin，Qmeanof two groups were increased compared with that before treatment，and R was significantly decreased (P<0.05 orP<0.01).The difference between 2 groups was significant (P<0.05 orP<0.01).The neurological function indexes levels of serum S-100B，GFAP，NSE，MBP，and Cys-c，Hcy，CD62p，CD63 were significantly decreased compared with that before treatment (P<0.05 orP<0.01)，and the treatment group was significantly lower than the control group (P<0.05 orP<0.01).The recurrence rate and incidence rate of cerebral infarction in treatment group were 11.63% and 6.98%，which was lower than 34.88% and 25.58% in control group (P<0.05).ConclusionDanhong Injection in treating TIA has low recurrence rate and low incidence rate of cerebral infraction，and can significantly improve hemodynamics and accelerate cerebral blood flows，as well as effectively inhibit hematoblastic activation function to further improve the recovery of patient′s neurological function.

Transient ischemic attack;Danhong injection;Hemodynamics;Nerve function; Blood biochemistry

2016～2017河北省醫(yī)學(xué)適用技術(shù)跟蹤項(xiàng)目(GL201649)

R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.014

(2017-08-22收稿 責(zé)任編輯：王明)