沈小璇 李亞娟

(張家港市中醫(yī)醫(yī)院糖尿病風(fēng)濕病科,張家港,215600)

黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對(duì)血管VEGF的影響分析

沈小璇 李亞娟

(張家港市中醫(yī)醫(yī)院糖尿病風(fēng)濕病科,張家港,215600)

目的:分析黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對(duì)血管VEGF的影響。方法:選取2015年1月至2016年12月張家港市中醫(yī)醫(yī)院確診治療的2型糖尿病患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組40例。對(duì)照組服用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊治療,觀察組服用黃連降糖湯治療,2組均治療2個(gè)月。觀察2組患者的臨床療效、血糖血脂指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。檢測(cè)治療前后VEGF水平變化情況。結(jié)果：觀察組總有效率為90.00%;對(duì)照組總有效率為72.50%。經(jīng)過(guò)治療后,患者的FPG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),HDL-C水平則明顯增加。觀察組的血糖血脂水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后VEGF水平為(118.52±21.20)ng/L,對(duì)照組為(140.26±27.67)ng/L;觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：黃連降糖湯治療2型糖尿病安全有效,能夠降低血管VEGF水平來(lái)減小對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,標(biāo)本兼顧,值得臨床推廣。

2型糖尿病;黃連降糖湯;血管VEGF

糖尿病作為一種高發(fā)病癥,與遺傳、感染、免疫功能紊亂等多種因素有關(guān)[1]。糖尿病患者由于減弱的胰島功能和胰島素抵抗等原因會(huì)引發(fā)糖類(lèi)、脂肪、蛋白質(zhì)等出現(xiàn)代謝紊亂[2]。因胰島素抵抗導(dǎo)致的體內(nèi)葡萄糖、脂肪代謝紊亂綜合征被稱(chēng)為2型糖尿病[3]。2型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”等范疇,患者會(huì)出現(xiàn)以多飲多食、多尿和消瘦為主的癥候,中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病的基本病機(jī)多為陰虛燥熱[4-5]。本研究分析了黃連降糖湯治療2型糖尿病的臨床療效及對(duì)血管VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月80例在本院確診治療的2型糖尿病患者,以數(shù)字隨機(jī)表法均分到2組,每組40例。對(duì)照組鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊治療,觀察組服用黃連降糖湯治療,2組均治療2個(gè)月。選取的患者中觀察組男23例,女17例,年齡35～67歲,平均年齡(48.74±3.82)歲,病程3.52～12.14年,平均病程(7.42±3.26)年;對(duì)照組男26例,女14例,年齡33～68歲,平均年齡(47.82±3.68)歲,病程3.87～13.12年,平均病程(8.02±3.15)年。整個(gè)研究均在患者及其家屬知情同意下完成,并同時(shí)獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)與實(shí)施。2組患者的性別、年齡、病程等經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],1)患者有糖尿病的癥狀且隨機(jī)血糖(進(jìn)餐后任意時(shí)間的血糖測(cè)定值)≥11.1 mmol/L;2)空腹(至少8 h內(nèi)無(wú)熱量攝入)血糖≥7.0 mmol/L;3)葡萄糖耐量試驗(yàn)時(shí)2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)未服用其他治療藥物;2)無(wú)血液系統(tǒng)疾病及心功能不全;3)質(zhì)性疾嚴(yán)重器病;4)口服糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L,空腹血糖檢測(cè)≥7.0 mmol/L,糖化血紅蛋白≥6.5%。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)危急重癥患者及精神障礙癥狀;2)嚴(yán)重心、肝、腎、腦及血液系統(tǒng)疾病;3)治療前3周內(nèi)應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物、糖皮質(zhì)激素或其他藥物等進(jìn)行治療者;4)依從性差、耐受性差、存在藥物禁忌證患者;5)妊娠期、哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)研究期間出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥患者;2)研究期間無(wú)法繼續(xù)按時(shí)服藥者;3)發(fā)生其他意外情況;4)研究期間拒絕配合試驗(yàn)患者。

1.6 治療方法 對(duì)照組服用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(北京圣永制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20058567),鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊的有效用量根據(jù)患者實(shí)際病情進(jìn)行服用。一般初始劑量為500 mg/次,2次/d,餐前0.5 h口服。之后可根據(jù)血糖、尿糖及胃腸道反應(yīng)以500 mg/周增加,最大劑量不超過(guò)2 000 mg/d。觀察組服用黃連降糖湯治療。黃連降糖湯:黃連20 g、黃芪30 g、生地黃30 g、太子參20 g、丹參10 g、天花粉20 g、山藥30 g、葛根20 g。先將藥材浸泡30～60 min,用水量以高出藥面為度,充分潤(rùn)藥后煮沸,待沸騰后小火煎煮30 min,1劑/d,共400 mL,分2次早、晚餐前服。2組患者均治療2個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 血糖血脂指標(biāo):分別在治療前后檢測(cè)血糖、血脂指標(biāo),包括空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、餐后2 h血糖(Postprandial Blood Sugar,2 h PBG)、糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin,HbA1C)、血脂總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL-C)水平。血管內(nèi)皮:治療前后檢測(cè)VEGF水平變化情況;檢測(cè)儀器選擇全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》判斷顯效:癥狀基本消失,空腹血糖、餐后2 h血糖指標(biāo)正常;有效:癥狀有所改善,空腹血糖、餐后2 h血糖指標(biāo)下降;無(wú)效:癥狀改善不明顯,空腹血糖、餐后2 h血糖指標(biāo)無(wú)變化或升高。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效人數(shù)為36例,總有效率為90.00%;對(duì)照組總有效人數(shù)為29例,總有效率為72.50%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者一般資料比較

注:*表示χ2值

表2 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)的變化 經(jīng)過(guò)治療后,患者的FPG、2 h PBG和HbA1c水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì);觀察組的血糖水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

注:治療前后比較,*P<0.05

2.3 2組患者治療前后血脂情況比較 2組患者經(jīng)治療后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯降低,而高密度脂蛋白水平則明顯增加。治療后觀察組血脂水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血脂情況比較

注:與治療前比較,*P<0.05

2.4 2組患者治療前后VEGF的變化 觀察組治療后VEGF水平為(118.52±21.20)ng/L,對(duì)照組為(140.26±27.67)ng/L;觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

3 討論

2型糖尿病占糖尿病(Diabetes)患者總?cè)藬?shù)的絕大部分,2型糖尿病的發(fā)生被認(rèn)為是由胰島素抵抗、高胰島素血癥、低葡萄糖利用率和患者的胰島素分泌降低等導(dǎo)致[7-8]。2型糖尿病的高發(fā)人群一般為中老年人,因此患者常伴有高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化等其他疾病。且糖尿病患者容易發(fā)生感染,心腦血管病變等其他并發(fā)癥。糖尿病在中醫(yī)理論里被定義為“消渴”“脾癉”等范疇[9]?；颊咭蜃泽w虛弱、飲食不節(jié)等使脾失健運(yùn)而氣血不足,虛熱內(nèi)盛,傷及津液,為消渴證。消渴屬于本虛標(biāo)實(shí)癥類(lèi)型,其發(fā)病機(jī)制多為臟腑虧虛及熱毒內(nèi)生。中醫(yī)治療多從補(bǔ)氣養(yǎng)陰、生津潤(rùn)燥和清熱解毒入手。

本研究所用黃連降糖湯中君藥黃連性味苦寒,能清熱燥濕,瀉火解毒。其有效成分黃連素可以改善胰島素抵抗,從而控制血糖[10]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黃連具有抗菌、抗病毒、抗氧化及降血糖、血脂和對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定影響[11]。黃芪補(bǔ)脾益氣、升陽(yáng)固腠,所含黃芪多糖可以降低胰島素抵抗作用和改善體內(nèi)脂代謝紊亂。生地黃滋陰涼血,補(bǔ)腎益精;太子參補(bǔ)氣健脾生津;山藥益氣健脾;天花粉生津止渴,清熱瀉火;黃芪、生地黃、山藥、太子參共起益氣養(yǎng)陰、生津之效;葛根、天花粉重在解肌退熱、生津止渴,善解陽(yáng)明溫病熱邪。調(diào)理氣血運(yùn)行正常,改善血液循環(huán),對(duì)治療糖尿病及其并發(fā)癥是很重要的。全方配伍共起益氣生津、解熱養(yǎng)陰之效。

表5 2組患者治療前后VEGF情況比較

注:治療前后比較,*P<0.05

有學(xué)者從細(xì)胞因子、蛋白水平角度對(duì)糖尿病血管病變進(jìn)行臨床及實(shí)驗(yàn)研究,針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)等在糖尿病病變過(guò)程中的變化也進(jìn)行了大量研究[12]。葉建華等研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清VEGF水平比正常人明顯增加,且糖尿病患者血清VEGF的水平隨病變的嚴(yán)重程度而升高[13-14]。血管并發(fā)癥也是該病的主要致死致殘因素,血管內(nèi)皮的受損是患者血管病變的初始環(huán)節(jié),隨著糖尿病病情的發(fā)展,血管病變的發(fā)生也會(huì)加速血管內(nèi)皮的損傷。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)可以使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加,使內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖增加[15-16]。因而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在糖尿病病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。因此近年來(lái)許多學(xué)者將血管內(nèi)皮功能的異常作為糖尿病心血管等并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要研究對(duì)象[17]。臨床結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示,由于糖尿病患者的糖代謝功能異常,因此其血管內(nèi)皮功能較正常人而言明顯降低。因此本研究將脂質(zhì)代謝及血管內(nèi)皮功能作為判定療效及病情轉(zhuǎn)歸的觀察指標(biāo)。本研究中觀察組治療后VEGF水平為(118.52±21.20)ng/L,對(duì)照組為(140.26±27.67)ng/L;觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),提示黃連降糖湯能起到減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用。

本研究中觀察組總有效人數(shù)為36例,總有效率為90.00%;對(duì)照組總有效人數(shù)為29人,總有效率為72.50%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過(guò)治療后,患者的FPG、2 hPBG和HbA1c水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì);觀察組的血糖水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。糖尿病血管并發(fā)癥與脂代謝紊亂有著密切關(guān)系,黃連降糖湯能顯著降低患者血脂水平。本研究中2組患者經(jīng)治療后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯降低,而高密度脂蛋白水平則明顯增加。治療后觀察組血脂水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明本方除了調(diào)節(jié)患者血糖水平,還能在一定程度上預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。中藥方劑運(yùn)用于2型糖尿病的治療既可以對(duì)患者體質(zhì)進(jìn)行辨證論治、整體調(diào)理,還可以綜合用藥從多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)發(fā)揮藥效,改善癥狀。西藥降糖藥對(duì)糖尿病的各并發(fā)癥并不能起到完全的兼治作用,而中醫(yī)藥的組方配伍則能充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。

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ClinicalEfficacyofHuanglianJiangtangDecoctionontheTreatmentofType2DiabetesMellitusandItsEffectonBloodVascularVEGF

Shen Xiaoxuan, Li Yajuan

(DepartmentofDiabetesRheumatism,ZhangjiagangHospitalofChineseMedicine,Zhangjiagang215600,China)

Objective:To analyze the clinical effect of Huanglian Jiangtang Decoction on the treatment of type 2 diabetes mellitus and its effect on the vascular VEGF.MethodsA total of 80 patients who were diagnosed as type 2 diabetes mellitus patients from January 2015 to December 2016 in the hospital were included and randomly divided into two groups. Patients in the control group took metformin hydrochloride enteric-coated capsules, while patients in the observation group

Huanglian Jiangtang Decoction. Patients in the two groups were treated for 2 successive months. The clinical efficacy and blood glucose and blood lipid indexes, including fasting blood glucose (FPG), 2 hour postprandial blood glucose (2 hPBG), glycosylated hemoglobin (HbA1C), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C) level were observed. Changes in VEGF levels were observed before and after the treatment in the two groups.ResultsThe total effective rate of observation group was 90%, and the total effective rate of control group was 72.50%. After treatment, the patients′ FPG, 2 hPBG, HbA1c, TC, TG, LDL-C levels were all showed a decreasing trend, and the HDL-C level was significantly increased. The blood glucose and blood lipid levels in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). After treatment, the VEGF level of the observation group was (118.52±21.20) ng/L, the control group was (140.26±27.67) ng/L; the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionHuanglian Jiangtang Decoction is safe and effective in the treatment of type 2 diabetes. It can reduce the vascular VEGF level to prevent damages to endothelial cells in certain degree, which is worthy of clinical application.

Huanglian Jiangtang Decoction; Type 2 diabetes mellitus; Vascular VEGF

江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK20108851)

沈小璇(1987.01—),女,大學(xué)本科,住院中醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥治療糖尿病風(fēng)濕病,E-mail:654086042@qq.com

R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.012

(2016-10-13收稿 責(zé)任編輯：王明)