陳果，施維（簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，四川簡(jiǎn)陽(yáng)641400）

氯霉素聯(lián)合重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療外傷性鼓膜穿孔的臨床觀察

陳果＊，施維（簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，四川簡(jiǎn)陽(yáng)641400）

目的：觀察氯霉素聯(lián)合重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rhaFGF）治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性。方法：82例外傷性鼓膜穿孔患者隨機(jī)分為觀察組（41例）和對(duì)照組（41例）。在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者使用12.5%氯霉素注射液浸潤(rùn)棉片貼補(bǔ)鼓膜穿孔處，第2天起每日1次滴加12.5%氯霉素注射液1滴；觀察組患者使用12.5%氯霉素注射液+外用rhaFGF浸潤(rùn)棉片貼補(bǔ)鼓膜穿孔處，第2天起每日1次滴加rhaFGF 1滴。兩組均每7 d取出棉片1次，觀察情況并重復(fù)上述治療。治療60 d后觀察兩組患者的臨床療效、感染率、再手術(shù)情況，治療前后氣導(dǎo)聽(tīng)閾、骨導(dǎo)聽(tīng)閾及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率（78.05%）顯著高于對(duì)照組（60.98%），再手術(shù)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：氯霉素聯(lián)合rhaFGF治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性均較好，可顯著降低再手術(shù)率。

氯霉素；重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；外傷性鼓膜穿孔；療效；安全性

外傷性鼓膜穿孔是耳鼻咽喉科最常見(jiàn)的疾病之一，直接損傷（挖耳等）或間接損傷（掌擊、爆炸等）可導(dǎo)致猛烈震動(dòng)或氣流沖擊迅速傳至外耳道內(nèi)使鼓膜破裂。鼓膜破裂后患者可立即出現(xiàn)耳痛、聽(tīng)力減退伴耳鳴，外耳道少量出血和產(chǎn)生耳內(nèi)悶塞感，嚴(yán)重者可波及鐙骨，致內(nèi)耳受損，出現(xiàn)眩暈、惡心及混合性耳聾等癥狀。傳統(tǒng)治療方式以消炎藥物及鼻腔滴藥為主，但愈合緩慢，效果不甚理想[1]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是體內(nèi)分布極為廣泛的生長(zhǎng)因子之一，主要包括堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）和酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Acidic fibroblast growth factor，aFGF），其能促進(jìn)哺乳動(dòng)物神經(jīng)中胚層和外胚層細(xì)胞分裂及增殖，促進(jìn)燒創(chuàng)傷、潰瘍等修復(fù)與愈合。與bFGF相比，aFGF與膜受體的結(jié)合能力更強(qiáng)，因此在創(chuàng)傷治療上更具有優(yōu)勢(shì)。為此，在本研究中筆者觀察了氯霉素聯(lián)合重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rhaFGF）治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年6月－2015年6月我院收治的82例外傷性鼓膜穿孔患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（41例）和對(duì)照組（41例）。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項(xiàng)目觀察組（n＝41）對(duì)照組（n＝41）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有明確的外傷史，傷后耳部不適；（2）伴耳痛、耳鳴、耳悶塞及聽(tīng)力下降等癥狀；（3）經(jīng)確診為單純鼓膜穿孔，穿孔嚴(yán)重程度為小穿孔及中穿孔（小穿孔：≤1個(gè)象限或最大直徑≤3 mm；中穿孔：＞1個(gè)象限且≤2個(gè)象限或最大直徑＞3 mm～≤5 mm[2]）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）鼓室、鼓竇、乳突病變者；（2）聽(tīng)骨鏈中斷、咽鼓管功能障礙者；（3）陳舊性鼓膜穿孔者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)處理，包括清理外耳道脫屑、血痂，消毒后麻醉，使用耳用尖針距鼓膜穿孔邊緣0.5 mm環(huán)形剝脫穿孔邊緣，形成新鮮創(chuàng)面（鼓膜上有鈣化斑者，將鈣化斑剝離掉）。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者使用氯霉素棉片覆蓋[覆蓋及后續(xù)處理方法：12.5%氯霉素注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021110）浸潤(rùn)厚約0.5 mm醫(yī)用棉片，貼補(bǔ)鼓膜穿孔處，使其完全覆蓋，并將棉片周邊壓緊于鼓膜穿孔周?chē)螅酶擅耷蚨氯舛揽赸，第2天起每日1次取下外耳道口干棉球，滴加12.5%氯霉素注射液1滴，再將干棉球堵塞于外耳道口；觀察組患者使用12.5%氯霉素注射液+外用rhaFGF（上海騰瑞制藥有限公司，規(guī)格：25 000 U/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060102）浸潤(rùn)棉片，貼補(bǔ)鼓膜穿孔處，第2天起每日1次滴加外用rhaFGF 1滴（相關(guān)操作同對(duì)照組）。兩組均每7 d取出棉片1次，觀察鼓膜生長(zhǎng)情況并重復(fù)上述治療，至鼓膜愈合后停藥。治療60 d后仍未愈合者行鼓膜對(duì)合復(fù)位術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者感染率，再手術(shù)情況，治療前后氣導(dǎo)聽(tīng)閾、骨導(dǎo)聽(tīng)閾及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：鼓膜穿孔愈合，鼓膜表現(xiàn)為灰白色、半透明、有光澤、無(wú)邊界，且聽(tīng)力恢復(fù)正常；有效：鼓膜穿孔未完全愈合，鼓膜表現(xiàn)為灰白色，半透明、有光澤、無(wú)邊界，聽(tīng)力有所恢復(fù)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者感染率及再手術(shù)情況比較

兩組患者感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者再手術(shù)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者感染率及再手術(shù)情況比較[例（%）]Tab 3 Comparison of infection rate and reoperation between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后氣導(dǎo)聽(tīng)閾、骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較

治療前，兩組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾、骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后氣導(dǎo)聽(tīng)閾、骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較（±s，dB）Tab 4 Comparison of air conduction threshold and bone conduction threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

表4 兩組患者治療前后氣導(dǎo)聽(tīng)閾、骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較（±s，dB）Tab 4 Comparison of air conduction threshold and bone conduction threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

項(xiàng)目氣導(dǎo)聽(tīng)閾骨導(dǎo)聽(tīng)閾10.76±7.5110.01±7.75治療后16.98±7.34＊10.15±7.52觀察組（n＝41）治療前23.57±13.15治療后17.91±6.28＊對(duì)照組（n＝41）治療前24.45±13.55 10.61±8.71

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)1例鈣化斑、1例瘢痕組織增生和粘連，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%；對(duì)照組患者出現(xiàn)5例鈣化斑、4例瘢痕組織增生和粘連，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，外傷性鼓膜穿孔占耳病總發(fā)病率的0.4%～2.3%[4]。外傷導(dǎo)致鼓膜正常生理結(jié)構(gòu)被破壞，引起功能受損，臨床可見(jiàn)耳鳴、耳堵塞感、聽(tīng)力下降、頭昏等癥狀；且創(chuàng)面久未愈合，一旦病原微生物入侵中耳，可引發(fā)中耳反復(fù)感染，加重鼓膜穿孔。由于該病可見(jiàn)不同程度的聽(tīng)力障礙，會(huì)直接影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。

目前，該病臨床的治療方式主要有干燥療法、藥物貼補(bǔ)法及手術(shù)等[5]。手術(shù)主要針對(duì)各種療法治療無(wú)效且病情較為嚴(yán)重的患者。干燥療法即為自然愈合療法，由于鼓膜的自身生理結(jié)構(gòu)具有一定的自愈性，可在清除外耳道異物后保持患耳干燥清潔，待其自然愈合。但當(dāng)鼓膜穿孔面積達(dá)鼓膜總面積的1/2時(shí)，自然愈合率僅為50%，需2～3個(gè)月才能夠愈合[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)外傷性鼓膜穿孔患者鼓膜穿孔邊緣毛糙銳利，且穿孔殘緣存在著不同程度的內(nèi)卷或外翻，這大大增加了自然愈合的難度[7]。而藥物貼補(bǔ)法可將外翻、內(nèi)卷的鼓膜及時(shí)復(fù)位，促進(jìn)愈合，減輕癥狀。臨床研究證實(shí)，藥物貼補(bǔ)法能縮短鼓膜穿孔患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間，提高臨床愈合率[8]。

有國(guó)外研究指出，rhbFGF貼補(bǔ)能夠縮小鼓膜穿孔的面積，但對(duì)于穿孔愈合率，其與普通藥物貼補(bǔ)法比較并無(wú)顯著差異[9]。rhaFGF是一種分子量為15.5 KD的多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，由154個(gè)氨基酸組成，對(duì)神經(jīng)中胚層和外胚層來(lái)源的多種細(xì)胞具有促增殖和分化作用，能促進(jìn)創(chuàng)面愈合。由于受損創(chuàng)面一般呈酸性，rhaFGF在此環(huán)境下帶負(fù)電荷，可與帶正電荷的細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，在創(chuàng)傷愈合前期就可促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)和毛細(xì)血管胚芽形成，縮短愈合周期。在創(chuàng)傷愈合后期，rhaFGF可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的凋亡，維持細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，避免瘢痕組織形成[10]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，rhaFGF能促進(jìn)皮膚各類(lèi)細(xì)胞的代謝和有絲分裂，促進(jìn)血管生成、創(chuàng)傷愈合、骨骼修復(fù)、潰瘍愈合、神經(jīng)組織修復(fù)[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，再手術(shù)率、不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者氣導(dǎo)聽(tīng)閾均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療前后骨導(dǎo)聽(tīng)閾比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，氯霉素聯(lián)合rhaFGF治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性均較好，可顯著降低再手術(shù)率。由于本研究納入的樣本量較小，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)偏倚，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation of Chloramphenicol Combined with Recombinant Human Acidic Fibroblast Growth Factor in the Treatment of Traumatic Perforation of Tympanic Membrane

CHEN Guo，SHI Wei（Dept.of E.N.T，Jianyang Municipal People’s Hospital，Sichuan Jianyang 641400，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of chloramphenicol combined with recombinant human acidic fibroblast growth factor（rhaFGF）in the treatment of traumatic perforation of tympanic membrane（TPTM）.METHODS：A total of 82 TPTM patients were randomly divided into observation group（41 cases）and control group（41 cases）.On the basis of routine treatment，the patients in the control group were covered with cotton sheets infiltrated with 12.5%Chloramphenicol injection，and 1 drop of 12.5%Chloramphenicol injection，once a day，since 2nd day.Observation group was covered with cotton sheets infiltrated with 12.5%chloramphenicol injection+rhaFGF for external use，and 1 drop of rhaFGF，once a day，since 2nd day.Cotton sheets were removed every 7 days in 2 groups.After 60 days of treatment，clinical efficacies，infection rate and reoperation were observed in 2 groups，and air conduction threshold，bone conduction threshold and the occurrence of ADR were also observed before and after treatment.RESULTS：The total response rate of observation group was 78.05%，which was higher than 60.98%of control group（P＜0.05）.The reoperation rate and the incidence of ADR in observation group were significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the infection rate between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，air conduction threshold of 2 groups were significantly lower than before treatment，with statistical significance（P＜0.05）；but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in bone conduction threshold between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Chloramphenicol combined with rhaFGF is effective and safe in the treatment of TPTM，and can significantly reduce the rate of reoperation.

Chloramphenicol；Recombinant human acidic fibroblast growth factor；Traumatic perforation of tympanic membrane；Therapeutic efficacy；Safety

R764.8+2

A

1001-0408（2017）30-4223-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.30.13

＊主治醫(yī)師。研究方向：耳鼻喉疾病的治療。電話：028-27237880

2017-08-08

2017-08-29）

（編輯：陳宏）