史昱旻，潘勝美

（寧波市第九醫(yī)院，浙江 寧波315020）

·診治分析·

替吉奧膠囊對(duì)老年晚期胃癌患者的臨床療效

史昱旻，潘勝美

（寧波市第九醫(yī)院，浙江 寧波315020）

目的探討替吉奧膠囊對(duì)老年晚期胃癌患者臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響。方法選擇80例老年晚期胃癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為替吉奧膠囊組和FOLFOX4方案組，每組各40例，對(duì)兩組臨床療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果總緩解率替吉奧膠囊組為40.0%，F(xiàn)OLFOX4方案組為35.0%，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；替吉奧膠囊組Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、手足麻木、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4方案組（P＜0.05），Ⅲ-Ⅳ度腹瀉、手足麻木、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于 FOLFOX4方案組（P＜0.05），生活質(zhì)量改善率（67.5%）顯著高于 FOLFOX4方案組（35.0%）（P＜0.05）。結(jié)論替吉奧膠囊與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的臨床療效相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)小，患者生活質(zhì)量高，值得推廣。

替吉奧膠囊；老年；晚期胃癌；臨床療效

胃癌缺乏早期特異性癥狀，確診時(shí)已經(jīng)無手術(shù)指征的患者占半數(shù)以上。進(jìn)展期胃癌對(duì)化療相對(duì)敏感，但大部分老年晚期胃癌患者有伴隨疾病，對(duì)化療耐受性較差[1]。本研究比較替吉奧膠囊與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月～2017年1月收治的80例老年晚期胃癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胃鏡病理學(xué)檢查確診為晚期胃癌，均無法手術(shù)或術(shù)后有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上，均有1個(gè)及以上可測(cè)量的病灶，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)、肝腎功能異常，有穿孔、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為替吉奧膠囊組和FOLFOX4方案組，每組各40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 替吉奧膠囊組：口服替吉奧膠囊（Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.Tokushima Plant生產(chǎn)）體表面積＜1.25m2、1.25～1.50m2、＞1.50m2患者的初始劑量分別為 40mg/次、50mg/次、60mg/次，2 次/d，1 周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，兩個(gè)療程之間停藥1周，為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。FOLFOX4方案組：第1天靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑（費(fèi)森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司，2小時(shí)后滴完。第1～2天給予靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈣 （廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)），以及靜脈推注400mg/m2氟尿嘧啶（天津太河制藥有限公司生產(chǎn)），之后靜脈微泵推注氟尿嘧啶600mg/m2，持續(xù)22小時(shí)，治療每2周1次，為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期，每個(gè)周期間隔1周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)周期后觀察兩組下列指標(biāo)：（1）療效。依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[2]，所有靶病灶均完全消失，全部病理淋巴長徑均縮小到10mm以下，為完全緩解；靶病灶長徑之和縮小了30%及以上，為部分緩解；靶病灶長徑之和縮小小于30%或增大了20%以下，為疾病穩(wěn)定；靶病灶長徑之和增加了5mm及以上，增大了20%及以上或有新病灶出現(xiàn)，為疾病進(jìn)展?？偩徑猓酵耆徑?部分緩解。（2）用WHO抗癌藥物急性與亞急性毒

性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，分為0～Ⅳ度[3]。（3）治療前后分別依據(jù)卡氏功能狀態(tài)（KPS）[4]評(píng)定生活質(zhì)量，分為 3個(gè)等級(jí)，即改善（提升至少10分）、穩(wěn)定（提升或降低至多10分）、惡化（降低至少10分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生活質(zhì)量等計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 替吉奧膠囊組總緩解率40.0%，F(xiàn)OLFOX4方案組總緩解率35%，兩組總緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 2。

表2 兩組臨床療效比較（%）

2.2 不良反應(yīng) 替吉奧膠囊組Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、手足麻木、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于 FOLFOX4方案組 （P＜0.05），但兩組的Ⅰ-Ⅱ度血小板減少、肝腎功能異常發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05）；替吉奧膠囊組Ⅲ-Ⅳ度腹瀉、手足麻木、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4方案組 （P＜0.05），但兩組Ⅲ-Ⅳ惡心嘔吐、食欲減退、血小板減少、肝腎功能異常發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較（%）

2.3 生活質(zhì)量 替吉奧膠囊組生活質(zhì)量改善率顯著高于 FOLFOX4 方案組（P＜0.05），穩(wěn)定率、惡化率均顯著低于FOLFOX4方案組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較（%）

3 討論

胃癌在惡性腫瘤死亡率中位居第三，患病人數(shù)達(dá)百萬/年左右，死亡人數(shù)約80萬/年[5]。早期胃癌大部分得不到及時(shí)就醫(yī)，特別是老年胃癌患者，就醫(yī)時(shí)已處于晚期，對(duì)手術(shù)治療耐受性較低，加上合并較多基礎(chǔ)疾病，化療成為老年胃癌的主要方法[6]。

在老年胃癌的治療中，F(xiàn)OLFOX4方案雖然具有一定的效果，但極易引發(fā)多種不良反應(yīng)[7]。替吉奧是一種復(fù)方制劑，屬于一種具有氟尿嘧啶生物作用口服抗癌劑，組成成分為替加氟、奧體拉西鉀、吉美嘧啶等，其中，替加氟的生物利用度良好，能夠在患者體內(nèi)以較慢的速度向氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化，為替吉奧膠囊抗癌作用的發(fā)揮提供良好的前提條件[8]；奧體拉西鉀能夠選擇性拮抗分布于患者消化道內(nèi)的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，從而對(duì)氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化進(jìn)行選擇性地抑制，促進(jìn)氟尿嘧啶毒性的降低[9]；吉美嘧啶能夠選擇性拮抗氟尿嘧啶分解的代謝酶，提升替加氟向氟尿嘧啶的轉(zhuǎn)化濃度，從而為氟尿嘧啶的磷酸化代謝產(chǎn)物在腫瘤內(nèi)以高濃度持續(xù)存在提供良好的前提條件，顯著增強(qiáng)替吉奧膠囊的抗癌效果[10-13]。替吉奧膠囊一方面具有良好的抗腫瘤效果，另一方面還具有較低的消化道毒性[14-17]。本文提示，兩組總緩解率分別為40.0%和35.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明替吉奧膠囊與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌的臨床療效相當(dāng)。另外，替吉奧膠囊組患者Ⅰ-Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、手足麻木、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4 方案組（P＜0.05），Ⅲ-Ⅳ度腹瀉、手足麻木、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少發(fā)生率均顯著低于FOLFOX4 方案組（P＜0.05），生活質(zhì)量改善方面顯著優(yōu)于 FOLFOX4方案組（P＜0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。說明替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌，能有效地減少患者的不良反應(yīng)，提升患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

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