陳芬+趙鋼

【摘要】 目的 分析糖尿病合并脂肪肝患者與單純糖尿病患者的部分臨床指標的差異及其特點。方法 153例單純糖尿病無脂肪肝患者設(shè)為無脂肪肝組， 148例糖尿病同時存在脂肪肝患者設(shè)為脂肪肝組。比較兩組患者的部分臨床指標差異。結(jié)果 脂肪肝組患者的腰圍（WC）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、C肽、尿酸（UA）水平均高于無脂肪肝組， 糖尿病病程短于無脂肪肝組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）；兩組患者的性別、年齡、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽紅素（TBIL）比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病合并脂肪肝患者較單純糖尿病患者存在更嚴重的胰島素抵抗、肥胖， 同時存在更高水平的血脂、尿酸、轉(zhuǎn)氨酶。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病；脂肪肝； 生化肝功； 胰島素抵抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.029

脂肪肝是一種常見的肝臟疾病， 其病因多種多樣， 近年， 大量研究顯示脂肪肝與糖尿病密切相關(guān)。有調(diào)查顯示， 脂肪肝在糖尿病人群中的發(fā)病率較普通人群明顯增加， 在國外， 有學(xué)者[1]調(diào)查939例2型糖尿病患者脂肪肝發(fā)生率達56.9%， 非酒精性脂肪肝達42.6%。在國內(nèi)， 有些報道高達70%～80%[2， 3]。因此， 糖尿病合并脂肪肝， 非酒精性脂肪肝的一種特殊類型， 應(yīng)引起臨床醫(yī)生更高程度的重視。本研究對糖尿病合并脂肪肝患者的部分臨床指標進行回顧性統(tǒng)計分析， 從而探討脂肪肝的早期預(yù)防， 進行風(fēng)險評估， 指導(dǎo)優(yōu)化治療。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年1月～2012年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者中診斷為糖尿病者1672例， 排除相關(guān)因素后， 隨機選取153例單純糖尿病無脂肪肝患者設(shè)為無脂肪肝組， 其中男 74 例， 女79 例；隨機選取148例糖尿病合并脂肪肝患者設(shè)為脂肪肝組， 其中男 66例， 女82 例。

1. 2 入選標準 所有患者糖尿病的診斷均嚴格參照美國糖尿病協(xié)會（ADA） 2013年的糖尿病診斷標準。結(jié)合臨床資料及影像學(xué)資料， 所有脂肪肝患者均符合2015年《中華肝臟病雜志》的非酒精性脂肪性肝病診治指南的診斷標準。

1. 3 排除標準 排除急性炎癥、嚴重心腦血管疾病、腎臟疾病、膽胰疾病、重度營養(yǎng)不良及其他明確原因的肝臟損害（包括肝炎、藥物性肝損、酒精性肝病、免疫性肝病）等。

1. 4 觀察指標 觀察兩組TG、TC、LDL、FPG、HbA1c、ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、UA， 如多次測量， 取最大值。采集空腹及口服糖水2 h后的C肽（0 h C肽、2 h C肽）， 均測量腰圍（waistcircumference， WC）、身高、體重， 計算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）及糖尿病病程。同時查空腹肝臟

B超、CT或核磁共振成像（MRI）。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料采用“中位數(shù) 四分位間距（P75-P25）”表示， 組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 1672例糖尿病患者分析 1672例糖尿病患者中， 確診為2型糖尿病患者1516例， 其中存在脂肪肝患者544例（占35.88%）；確診為1型糖尿病患者114例， 其中存在脂肪肝患者2例（占1.75%）。其他未明確類型糖尿病42例， 發(fā)現(xiàn)脂肪肝5例。

2. 2 兩組患者部分臨床指標比較 脂肪肝組患者的WC、BMI、ALT、AST、TC、LDL、TG、GGT、ALP、C肽、UA水平均高于無脂肪肝組， 糖尿病病程短于無脂肪肝組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）；兩組患者的性別、年齡、FPG、HbA1c、TBIL比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

本研究提示糖尿病與脂肪肝存在十分密切的關(guān)系， 許多研究顯示兩者在發(fā)病機制上都存在胰島素抵抗、高胰島素血癥、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)[4]。

本研究結(jié)果提示， 脂肪肝組C肽水平較無脂肪肝組升高， 這可能與脂肪肝患者肝臟對胰島素拮抗物滅活減少從而加重胰島素抵抗有關(guān)。另一方面， 脂肪肝通過加重胰島素抵抗， 加速了糖尿病的病程進展， 從而使患者更早的到醫(yī)院就診。所以糖尿病合并脂肪肝患者的糖尿病病程往往較單純糖尿病的病程短。

本研究顯示， 糖尿病合并脂肪肝患者WC及BMI較無脂肪肝組明顯升高， 這與國內(nèi)外一些比較前沿的研究結(jié)果相一致[5]。肥胖可通過瘦素抵抗等一系列機制導(dǎo)致胰島素抵抗。胰島素抵抗時， 外周脂肪組織分解， 過多的游離脂肪酸進入肝臟， 引起肝臟線粒體的氧化應(yīng)激， 形成脂肪肝。同時， 肥胖者本身體內(nèi)脂肪組織增多， TG積聚在肝臟， 導(dǎo)致脂肪肝。因此， 肥胖患者往往更容易發(fā)生脂肪肝。

本研究顯示， 糖尿病合并脂肪肝患者的TC、LDL、TG較無脂肪肝組明顯高， 這可能是因為肝臟發(fā)生病變時， 進入肝臟的游離脂肪酸轉(zhuǎn)化成TG發(fā)生障礙及TG轉(zhuǎn)運去周圍脂肪組織儲存過程發(fā)生障礙， 從而導(dǎo)致血脂紊亂， 目前大量資料顯示脂肪肝及血脂紊亂二者互為因果。

本研究顯示， 糖尿病合并脂肪肝患者的ALT、AST、GGT、ALP水平較無脂肪肝組明顯升高， 國內(nèi)外也存在類似的研究結(jié)果[6-8]， 這可能是由于過多的游離脂肪酸在肝臟堆積， 通過氧化應(yīng)激機理產(chǎn)生炎癥反應(yīng)， 導(dǎo)致肝臟損傷。值得注意的是， 雖然脂肪肝組患者的轉(zhuǎn)氨酶水平均值較無脂肪肝組患者高， 但兩組的平均水平均在正常值上限以下。且兩組的中位數(shù)值相差約為10， 可考慮將轉(zhuǎn)氨酶以10為一個分界點納入脂肪肝預(yù)防性研究的危險分層評分項目， 從而更好的對脂肪肝進行預(yù)防及減緩疾病的進展[9， 10]。endprint

本研究顯示， 脂肪肝組患者UA明顯高于非脂肪肝組。近年， 有研究提出：胰島素抵抗可以通過一系列機制造成腎血流量減少從而減少尿酸排泄；同時也可通過加重氧化應(yīng)激而導(dǎo)致尿酸合成增加。另一方面， 高UA可刺激炎性因子的釋放， 促進氧化應(yīng)激反應(yīng)， 引起內(nèi)皮細胞功能失調(diào)等， 從而促進脂肪肝的發(fā)生、發(fā)展。

本研究顯示， 兩組患者FPG水平及HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這可能是由于血糖水平的高低除了與胰島素抵抗程度等有關(guān)外， 更與患者飲食因素相關(guān)。

綜上所述， 糖尿病患者合并脂肪肝存在更嚴重的血脂代謝紊亂、肥胖、尿酸升高、肝酶升高、胰島素抵抗。目前， 國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的脂肪肝的危險分層的評分工具。本研究為脂肪肝的發(fā)生提供了比較全面的相關(guān)因素及相關(guān)度分析。下一步可建立評分模型并進行相應(yīng)驗證， 可通過多中心的大樣本研究讓脂肪肝的預(yù)防研究進入一個新高度。

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[收稿日期：2017-07-13]endprint