毛 梅，陳 果，秦 磊，趙 娟

(1.解放軍第三二四醫(yī)院干部病房,重慶 400020；2.重慶市九龍坡區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 400051)

乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效研究

毛 梅1，陳 果2，秦 磊1，趙 娟1

(1.解放軍第三二四醫(yī)院干部病房,重慶 400020；2.重慶市九龍坡區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 400051)

H型高血壓；乙酰半胱氨酸；同型半胱氨酸

高血壓是我國(guó)常見(jiàn)的心血管疾病，同時(shí)伴有同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高的原發(fā)性高血壓為H型高血壓。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下由腎臟分解代謝，當(dāng)代謝受阻，血中Hcy堆積過(guò)多時(shí)則產(chǎn)生一系列的病理?yè)p傷。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy通過(guò)氧化產(chǎn)生大量的自由基介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血管平滑肌增生，誘導(dǎo)脂質(zhì)和糖蛋白沉積于血管壁，使大動(dòng)脈的僵硬度增加，收縮舒張功能異常，導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈硬化形成，Hcy被認(rèn)為是冠心病和腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。對(duì)于H型高血壓，除常規(guī)降壓外，還需要有效控制血漿Hcy水平。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，乙酰半胱氨酸能通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能降低血漿Hcy水平[3-4]。本研究主要觀(guān)察乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效，同時(shí)評(píng)估吸煙對(duì)療效的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年10月至2015年10月解放軍第三二四醫(yī)院住院或門(mén)診確診的高血壓患者80例，男36例，女44例；年齡45～58歲，平均(52.4±3.5)歲。將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組(各40例)，其中觀(guān)察組吸煙患者18例，非吸煙患者22例；對(duì)照組吸煙患者24例，非吸煙患者16例。所有患者診斷均符合世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)制訂的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。排出標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病患者，惡性腫瘤患者，嚴(yán)重感染、急性代謝紊亂性疾病患者，以及服用影響Hcy代謝的藥物及食物者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有血液標(biāo)本采集前均已告知患者并取得同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均給予苯磺酸左旋氨氯地平、依那普利片常規(guī)降壓藥物治療：苯磺酸左旋氨氯地平片，口服，每次5 mg，每天1～2次(最大劑量小于10 mg/d)；依那普利片，口服，每次10 mg，每天1～2次。同時(shí)囑患者注意健康的飲食習(xí)慣和良好的生活方式。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸口服治療，每次600 mg，每天2次，連用8周。

1.2.2觀(guān)察指標(biāo) 分別于治療前后測(cè)定兩組患者血漿Hcy水平及血壓。血漿Hcy的測(cè)定采用酶法(美國(guó)Beckman Dxc800全自動(dòng)生化分析儀及檢測(cè)試劑盒)，血漿Hcy>15 μmol/L判為高Hcy。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血漿Hcy水平比較 治療后觀(guān)察組血漿Hcy水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.9，P=0.001)；且觀(guān)察組治療后血漿Hcy水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.1，P=0.001)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血漿Hcy水平比較

*：P<0.05，與同組治療前比較；#：P<0.05，與相同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較

2.2兩組治療前后血壓比較 治療后兩組患者SBP和DBP均較治療明顯前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖1。觀(guān)察組SBP下降(22.9±7.9)mm Hg，對(duì)照組SBP下降(17.2±3.7)mm Hg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.4，P=0.001)；觀(guān)察組DBP下降(10.5±2.7)mm Hg，對(duì)照組DBP下降(8.9±1.2)mm Hg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.36，P=0.002)。

*：P<0.05，與同組治療前比較

圖1兩組治療前后血壓比較

2.3吸煙對(duì)兩組患者治療前后Hcy的影響 治療前后，兩組吸煙患者與非吸煙患者血漿Hcy水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)圖2。

圖2 吸煙對(duì)兩組患者治療前后血漿Hcy的影響

3 討 論

高Hcy血癥可引起血管內(nèi)皮功能損傷,總外周血管阻力增加，血管平滑肌細(xì)胞增生與血小板的黏附性增加，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，從而促使心腦血管事件發(fā)生。國(guó)外前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平降低3 μmol/L可使冠心病和腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別降低18%和24%[5]。多項(xiàng)研究顯示，高Hcy水平為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，Hcy可以作為預(yù)測(cè)指標(biāo)[1，6-8]。

Hcy主要通過(guò)甲基化、轉(zhuǎn)硫作用進(jìn)行代謝，葉酸參與其甲基化作用，半胱氨酸參與其轉(zhuǎn)硫過(guò)程，隨著蛋氨酸和半胱氨酸的結(jié)合加強(qiáng)，Hcy從血漿中清除。近年來(lái)國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，給予外源性的乙酰半胱氨酸能有效保護(hù)Hcy誘導(dǎo)的血管損傷[9]，且口服乙酰半胱氨酸能降低血Hcy水平，有效降低血壓[10-11]。本研究采用乙酰半胱氨酸藥物干預(yù)后，觀(guān)察H型高血壓患者血漿Hcy及血壓變化。結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后患者血漿Hcy較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后觀(guān)察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)觀(guān)察組患者給予乙酰半胱氨酸治療后，其SBP和DBP均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且觀(guān)察組患者的血壓(SBP與DBP)下降的幅度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其作用機(jī)制可能與乙酰半胱氨酸能降低血漿可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)和細(xì)胞內(nèi)氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平，提高還原型谷胱甘肽(GSH)水平與GSH/GSSG比值，減少氧化應(yīng)激有關(guān)[10-11]。本研究同時(shí)觀(guān)察到兩組吸煙與非吸煙患者治療前后Hcy水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由于藥物干預(yù)時(shí)間短，暫未觀(guān)察到其對(duì)心腦血管事件的影響。

綜上所述，乙酰半胱氨酸可顯著改善H型高血壓患者的血壓及血漿Hcy水平，臨床療效顯著。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.034

重慶市社會(huì)民生科技創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(cstc2015shmszx10019)；重慶市科技惠民計(jì)劃基金資助項(xiàng)目(cstc2015jcsf10001-01-05)。

毛梅(1970-)，副主任醫(yī)師，博士，主要從事慢性病及老年相關(guān)性疾病研究。

目的探討乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效及吸煙對(duì)療效的影響。方法選取2013年10月至2015年10月于解放軍第三二四醫(yī)院住院或門(mén)診確診的H型高血壓患者80例，分為觀(guān)察組與對(duì)照組(各40例)，觀(guān)察組中吸煙者18例、非吸煙者22例，對(duì)照組中吸煙者24例、非吸煙者16例。對(duì)照組給予常規(guī)降壓藥物治療，觀(guān)察組在常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上口服乙酰半胱氨酸治療，8周后比較兩組治療前后血壓及血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，以及兩組吸煙與非吸煙患者Hcy水平。結(jié)果觀(guān)察組治療后血漿Hcy水平為(13.1±2.2)μmol/L，明顯低于治療前的(19.1±3.3)μmol/L及對(duì)照組治療后的(19.2±3.2)μmol/L,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀(guān)察組收縮壓及舒張壓均明顯低于治療前，且觀(guān)察組收縮壓下降(22.9±7.9)mm Hg,高于對(duì)照組的(17.2±3.7)mm Hg,舒張壓下降(10.5±2.7)mm Hg，高于對(duì)照組的(8.9±1.2) mm Hg,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組中吸煙者與非吸煙者治療前后血Hcy水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論乙酰半胱氨酸治療H型高血壓可顯著改善患者血壓及血漿Hcy水平，臨床療效顯著。

R544.1

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1671-8348(2017)29-4144-02

2017-02-28

2017-05-21)