廣東省梅州市嘉應學院醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥劑科 （廣東 梅州 514031）

涂學君

納洛酮在臨床治療中的量效關系研究

廣東省梅州市嘉應學院醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥劑科 （廣東 梅州 514031）

涂學君

目的研究納洛酮在臨床治療中的量效關系。方法選取2011年2月-2015年2月收治的100例腦梗死患者，隨機分為四組，每組25例，分別給予1.2mg、2.4mg、3.6mg、5.8mg劑量的納洛酮進行治療，以15d為一個療程，觀察觀察一個療程后的療效。結果1.2mg組基本無效；2.4mg組處于量效關系的上升階段；3.6mg組具有良好的治療效果，但與5.8mg之間無明顯差異。結論納洛酮治療腦梗死最佳劑量在3.6mg到5.8mg范圍之內。

納洛酮；量效關系；腦梗

納洛酮是一類阿片受體拮抗藥，目前為止作用機制已基本明確，但對腦梗死患者臨床用量的控制卻依舊存在一定的爭議[1-2]，其在治療腦梗死方面量效關系的研究極為必要。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有100例腦梗死患者均符合經全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，經頭部CT或MRI檢查核實。排除嚴重心肺等疾病及中重度昏迷者。男性65例，女性35例，年齡48～82歲，平均(67±12.7)歲。

1.2 研究方法將納入本研究的患者按照入院就診或者住院治療的先后順序，將之分為1、2、3、4號，循環(huán)編碼，每組共25例患者。四組患者治療前，在年齡、性別比率、就診時間早晚以及病情嚴重程度等方面差異具有可對比性。

對各組分別使用1.2mg、2.4mg、3.6mg、5.8mg劑量的納洛酮(湖南益僑制藥有限公司，國藥準字H2014437)進行對癥治療，其他相關的治療環(huán)境與方法各組均相同，四組療程均制定為15d，在此療程期間均不給予其他阿片受體離子拮抗劑相關藥物進行輔助治療。觀察各組療效。

臨床療效評定標準，根據(jù)患者肢肌力恢復程度分為0～5級并同時參考患者意識恢復情況將患者分為：無效(肢肌力0級；意識無明顯變化)、稍微好轉(肢肌力1級；淺昏迷轉為昏睡)、明顯好轉(肢肌力2級；昏迷轉為嗜睡或嗜睡轉為神志清楚)、基本痊愈階段(肢肌力4～5級；神志清楚)五種階段。

治療有效者是明顯好轉者和基本痊愈者之和。治療無效者是治療后無效者與稍有好轉者之和。有效率高于30%稱為此藥物有效。

1.3 統(tǒng)計學處理使用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。對所有計數(shù)數(shù)據(jù)采用率表示，率的比較采用χ2檢驗，四個組之間如果有顯著差異，則對每個組進行兩兩比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不同濃度納洛酮的治療效果1.2mg組有1例患者治療有效；2.4mg組有8例患者治療有效；3.6mg組有16例患者治療有效；5.8mg組有21例患者治療有效。見表1。

3 討 論

腦梗死由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，腦組織缺血缺氧性病變壞死，對應的神經功能缺失表現(xiàn)。其中腦血栓形成最常見。其前驅癥狀無特殊性，由于持續(xù)時間較短和程度輕微而被患者及家屬忽略。治療原則是：爭取超早期治療和確定個體化和整體化治療方案。

Baskin等人發(fā)現(xiàn)納洛酮可以通過促進腦脊液中β-內啡肽和亮氨酸腦啡肽的釋放活性，治療因腦部缺血而造成的腦組織損傷[3-4]，此外還能拮抗機體呼吸抑制，促進患者蘇醒，廣泛的應用于各類已經處于昏迷狀態(tài)的患者[5-7]。大量研究顯示[8-10]，腦梗死患者的病理生理過程是由于內阿片肽尤其是β-內啡肽(β-Endorphins,β-EP)釋放過多導致梗死區(qū)中神經元損傷。納洛酮作為一種阿片受體拮抗制劑藥物，能有效拮抗內阿片肽；抑制Ca2+內流，抑制機體內自由基的生成以及釋放與興奮性氨基酸的釋放，從而使得前列腺素恢復對微循環(huán)的調節(jié)功能，能保護Na+-K+-ATP酶。阻斷上述途徑對腦梗死患者梗死區(qū)中腦組織損傷環(huán)節(jié)，是納洛酮對腦梗死進行治療的理論依據(jù)。

表1 不同劑量納洛酮治療腦梗死的臨床效果（例，%）

本研究的結果顯示：使用劑量為1.2mg時絕大部分均屬于治療無效，有效率僅僅為4%；使用劑量為2.4mg時有效人數(shù)明顯增多，有效率達到了32%；使用劑量為3.6 mg時有效人數(shù)還在，有效率達到了64%；使用劑量為5.8 mg時有效人數(shù)增長速度開始下降，但總有效率卻達到了88%之高。由此可見，伴隨著納洛酮使用劑量的增高，其治療效果逐漸的明顯，但劑量增加到3.6之后，其伴隨著劑量增高而增加的人數(shù)已沒有之前增加的幅度大，表明如果再繼續(xù)增加納洛酮的使用劑量，對患者病情的控制以及治療其意義已經不太明顯，反之，由于大劑量的使用納洛酮會給患者家庭的經濟增加負擔。綜合多方面原因分析，對腦梗死患者使用納洛酮治療的最佳有效劑量應控制在3.6mg到5.8mg之間。

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Study Dose Effect Relationship of Naloxone in the Clinical Treatment

TU Xue-jun. The Affiliated Hospital of Meizhou Medical College of Jiaying University, Meizhou 514031, Guangdong Province, China

ObjectiveTo study dose effect relationship of Naloxone in the treatment of clinical treatment.MethodsFrom February 2011 to February 2015, 100 patients with cerebral infarction were randomly divided into four groups, 25 cases each.1.2mg, Mg, 2.4mg, Mg, 3.6mg, Mg and 5.8mg mg doses of naloxone were administered to each group of patients. 15 days as a course of treatment, and observe the curative effect after a course of treatment.ResultsThe 1.2mg group is almost ineffective, the 2.4mg group was in the rising phase of dose effect relationship. The 3.6mg group has good curative effect, but there is no obvious difference between the 5.8mg group.ConclusionAccording to the analysis of the dose effect curve, from 3.6 mg to 5.8 mg within the scope of use of naloxone in the treatment of cerebral infarction and the optimal dose.

Naloxone; Dose Effect Relationship; Cerebral Infarction

R543

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.05.025

涂學君，男，本科學歷，主管藥師，主要研究方向：藥理學

涂學君

2017-09-18