張春峰 王寶鋒 王 鵬

(寶雞市中心醫(yī)院內(nèi)科，陜西 寶雞 721008)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者髓過氧化物酶、細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)

張春峰 王寶鋒 王 鵬

(寶雞市中心醫(yī)院內(nèi)科，陜西 寶雞 721008)

目的探討老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血清髓過氧化物酶(MPO)、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1的表達(dá)及意義。方法通過多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(PSG)確診的老年OSAHS患者93例為OSAHS組，根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為重、中、輕3組；選取31例健康老年體檢者為對照組；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定入組者外周血ICAM-1、MPO濃度；重度OSAHS患者進(jìn)行綜合治療3個月后復(fù)測ICAM-1、MPO，分析ICAM-1、MPO與PSG指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果老年OSAHS患者ICAM-1、MPO濃度隨病情嚴(yán)重程度增加逐漸上升(F=29.937,18.946；P<0.01)；輕度組ICAM-1、MPO濃度與對照組無顯著差異(P>0.05)；余各組相互比較均存在顯著差異(P<0.05)。OSAHS患者ICAM-1、MPO水平與體重指數(shù)(BMI)、年齡無明顯關(guān)聯(lián)(P>0.05)；OSAHS患者ICAM-1與MPO水平呈正相關(guān)，二者均和夜間最低血氧飽和度(LsaO2)呈負(fù)相關(guān)，與AHI呈正相關(guān)(P<0.01)。重度OSAHS患者經(jīng)3個月綜合治療后外周血ICAM-1、MPO濃度及AHI顯著降低，LsaO2明顯上升，和治療前比較均有顯著差異(P<0.01)。結(jié)論老年OSAHS患者體內(nèi)ICAM-1、MPO水平上升可能為其并發(fā)心血管損害的機(jī)制之一；外周血ICAM-1、MPO水平的測定對老年OSAHS病情判斷、療效評估及合并心血管病風(fēng)險的預(yù)測有一定參考價值。

髓過氧化物酶；細(xì)胞間黏附分子-1；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者出現(xiàn)反復(fù)間斷缺氧引起機(jī)體氧化應(yīng)激和炎癥水平增加、免疫活化等改變與動脈粥樣硬化、高血壓等的發(fā)生關(guān)系緊密。持續(xù)正壓通氣(CPAP)可明顯降低OSAHS患者缺氧狀況，減少心腦血管并發(fā)癥發(fā)生〔1，2〕。髓過氧化物酶(MPO)在體內(nèi)具有促腫瘤細(xì)胞生成、殺滅微生物等多種生物作用。研究表明〔3，4〕，外周血中MPO水平和冠心病、高血壓、心肌梗死關(guān)系密切，MPO濃度對心肌梗死的預(yù)測具有重要意義。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1作為動脈粥樣硬化形成過程中一種重要促炎介質(zhì)，可以較敏感地反映冠心病、高血壓患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。研究顯示〔5〕，OSAHS合并高血壓患者體內(nèi)ICAM-1水平較單純高血壓患者明顯上升。本研究檢測老年OSAHS患者體內(nèi)ICAM-1和MPO水平，分析其和OSAHS嚴(yán)重程度及睡眠相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年9月至2016年2月寶雞市中心區(qū)醫(yī)院內(nèi)科收治75例老年OSAHS患者納入為OSAHS組，均經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(PSG)診斷，均存在夜間打鼾、張口呼吸，白天精神欠佳等癥狀，女17例，男58例，年齡61～75〔平均(69.3±4.6)〕歲，根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)〔6〕分為重、中、輕度組，每組25例。周期體檢25例存在打鼾的老年健康者為對照組，予以Berlin睡眠質(zhì)量評估排除OSAHS，通過PSG驗證，男19例，女6例，年齡62～73〔平均(68.7±4.1)〕歲。全部入組者獲得完整病史，排除各種急慢性炎癥、風(fēng)濕免疫疾病、肝腎損害、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等慢性疾病、心腦血管疾病、甲狀腺功能異常、近期手術(shù)、重大創(chuàng)傷、服用鎮(zhèn)靜藥及環(huán)氧化酶-2抑制劑等。本研究取得倫理委員會許可，所有入組者簽署知情書。

1.2PSG檢查 采用Alice 5(億百川公司，北京)，檢查時間為8～9 h，記錄夜間22時至次晨7時相關(guān)睡眠數(shù)據(jù)。監(jiān)測鼾聲、血氧、胸腹運動、心率、肌電、腦電等指標(biāo)。

1.3外周血ICAM-1、MPO測定 31例重度OSAHS患者予以佩戴呼吸機(jī)3個月后復(fù)測PSG和外周血ICAM-1、MPO濃度，31例患者均有較好依從性，佩戴機(jī)器≥4 d/w。全部入組者于PSG次日晨起空腹采外周血10 ml，2 900 r/min離心后取上清液分裝兩份，-80℃冰箱保存，分別進(jìn)行MPO、ICAM-1酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。ICAM-1 ELISA 抗體來自R&D 公司(美國)；人血清MPO ELISA 抗體來自維世爾公司(江蘇)；根據(jù)說明書步驟進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差分析、獨立樣本t檢驗、χ2檢驗；相關(guān)性行線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組一般資料及外周血ICAM-1、MPO水平比較 各組年齡、性別無明顯差異(P>0.05)；重度OSAHS患者BMI值較其他3組明顯提高(P<0.01)。隨著鼾癥程度增加患者AHI及外周血ICAM-1、MPO濃度逐漸增加，夜間最低血氧飽和度(LsaO2)逐漸下降，均有顯著差異(P<0.01)；其中對照組與輕度組間各指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.2老年OSAHS患者外周血 ICAM-1、MPO和各指標(biāo)相關(guān)性 老年OSAHS患者外周血ICAM-1、MPO水平與年齡、BMI均無顯著相關(guān)性(P>0.05)；和LsaO2呈負(fù)相關(guān)，與AHI呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。血清ICAM-1與MPO濃度呈正相關(guān)(r=0.418，P<0.05)。

表1 各組一般資料、血清ICAM-1、MPO水平比較

與重度組比較：1)P<0.01；與中度組比較：2)P<0.05

表2 老年OSAHS患者外周血ICAM-1、MPO和年齡、BMI、LsaO2、AHI的相關(guān)性

2.3MPO、ICAM-1、AHI、LsaO2治療前后改變情況 老年重度OSAHS患者通過CPAP治療3個月后外周血MPO〔(17.83±8.62)ng/mg〕、ICAM-1〔(359.8±21.88)μg/ml〕濃度及AHI(26.79±6.87)均較治療前顯著降低(t=5.171,P=0.000;t=7.132,P=0.001;t=11.675,P=0.000)，LsaO2〔(83.07±5.46)%〕顯著升高(t=6.692,P=0.000)。

3 討 論

研究顯示〔7〕，長期存在的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷對于老年OSAHS患者發(fā)生心血管病機(jī)制十分重要。內(nèi)皮細(xì)胞損傷致代謝異常的脂質(zhì)向內(nèi)膜下沉積被認(rèn)為是冠狀動脈粥樣硬化的始動因素，由此進(jìn)一步發(fā)展則可并發(fā)冠心病、高血壓、腦卒中等疾患。目前關(guān)于OSAHS患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制尚未完全闡明，可能機(jī)制有：夜間反復(fù)間斷缺氧致氧化應(yīng)激水平的升高，過度產(chǎn)生的活性氧(ROS)使血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子親和力上調(diào)后對內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損害〔8〕；氧化低密度脂蛋白受體-1出現(xiàn)上調(diào)后致異常凋亡〔9〕；交感興奮上調(diào)、內(nèi)皮素/一氧化氮(NO)失衡、內(nèi)皮舒張功能障礙等，其中過度氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞的損傷意義尤其重要。

MPO為體內(nèi)常見的一種過氧化物酶，可在吞噬細(xì)胞內(nèi)通過利用Cl-和H2O2產(chǎn)生HOCl，進(jìn)一步形成氧化自由基達(dá)到殺滅異常微生物作用，也可釋放至胞外產(chǎn)生作用，在體內(nèi)通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)等在心腦血管疾病中作用重大〔10〕。機(jī)體處于病理狀態(tài)或受到異常刺激時，MPO可經(jīng)介導(dǎo)并催化機(jī)體產(chǎn)生過量氧化劑，造成氧化應(yīng)激上調(diào)，引起內(nèi)皮損傷及血管炎性反應(yīng)，進(jìn)一步出現(xiàn)局部及全身相應(yīng)癥狀。研究顯示〔11〕，血MPO濃度是評價機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)水平的良好指標(biāo)。Halvorsen 等〔12〕發(fā)現(xiàn)，MPO濃度對心肌梗死具有較好的預(yù)測意義，其外周血濃度改變早于肌鈣蛋白和C反應(yīng)蛋白的釋放，同時對冠心病各階段的判斷也具有重要意義。研究顯示〔13〕，血MPO和肌鈣蛋白-I、C反應(yīng)蛋白等改變均無明顯關(guān)聯(lián)。

作為免疫蛋白家族的一種黏附分子，ICAM-1可在炎癥因子刺激下迅速上調(diào)于多種細(xì)胞表面，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等與內(nèi)皮細(xì)胞間的作用,進(jìn)一步促進(jìn)淋巴細(xì)胞聚集，在炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答中作用重大。研究顯示〔14〕，冠狀動脈粥樣硬化患者體內(nèi)ICAM-1水平較正常人顯著升高，并與患者罹患心肌梗死的危險性呈正比。也有研究顯示〔15〕，原發(fā)性高血壓患者血ICAM-1水平明顯上調(diào)，其機(jī)制可能與高血壓導(dǎo)致的血流動力學(xué)異常及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷激活了腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)-1等多種因子的釋放，從而上調(diào)了平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等ICAM-1的表達(dá)有關(guān)。研究顯示，ICAM-1可較好反映高血壓、冠狀動脈粥樣硬化等的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，是評價血管內(nèi)皮功能紊亂的良好指標(biāo)〔14，16〕。

本文與陳亞雋〔17〕結(jié)果類似，輕度OSAHS老年患者體內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激程度尚較輕，其血管內(nèi)皮損傷程度亦不重，故發(fā)生全身并發(fā)癥的風(fēng)險性較低，而中度、重度組，尤其是重度患者其體內(nèi)存在明顯ICAM-1與MPO上升，表明重度老年患者體氧化應(yīng)激、炎癥程度較重，從而引起血管內(nèi)皮損害，在長期的慢性損害過程中逐步引起動脈粥樣硬化、高血壓等并發(fā)癥。這也與重度老年患者存在更長時間的睡眠紊亂、呼吸暫停、間斷缺氧等有關(guān)。本文提示較長時間呼吸機(jī)佩戴通過解除患者氣道塌陷情況，改善睡眠紊亂，減少呼吸暫停和缺氧狀況，也使得血管內(nèi)皮損傷得到一定程度修復(fù)，從而減少心血管并發(fā)癥。

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張春峰(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病臨床研究。

R563

A

1005-9202(2017)20-5090-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.061

〔2017-06-13修回〕

(編輯 曹夢園)