趙慈余 余細(xì)平 夏 駿 徐 柯 胡慶豐 邱蓮女 周永列

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，浙江 杭州 310053)

腦卒中高危人群血清尿酸水平與頸動(dòng)脈狹窄的關(guān)系

趙慈余 余細(xì)平 夏 駿 徐 柯 胡慶豐 邱蓮女 周永列

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，浙江 杭州 310053)

目的探討血清尿酸(UA)升高合并肥胖、高血壓、空腹血糖(FPG)、血脂異常等危險(xiǎn)因素與頸動(dòng)脈狹窄之間的相關(guān)性。方法從杭州市下城區(qū)朝暉街道篩查出腦卒中高危人群539例，用彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動(dòng)脈狹窄程度，同時(shí)采用生化自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清UA、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、FPG、同型半胱氨酸(HCY)和游離脂肪酸(FFA)水平。結(jié)果根據(jù)UA水平分為第一分位數(shù)組181例，第二分位數(shù)組178例，第三分位數(shù)組180例，3組年齡、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、HDL-C及HCY差異顯著(均P<0.05)。與第一分位數(shù)組比較，第三分位數(shù)組LDL-C、FFA、TG、舒張壓(DBP)及動(dòng)脈狹窄發(fā)生率顯著升高(均P<0.05)。UA是腦卒中患者頸動(dòng)脈狹窄病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈狹窄程度與UA水平有關(guān)(OR=1.011，P<0.01)。BMI異常組合中，第二和第三分位數(shù)組頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組(項(xiàng)目正常+第一分位數(shù)組)的1.565、1.686倍(均P<0.05)。血壓異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.488、1.691、1.774倍(均P<0.05)。血糖異常組合中，第二和第三分位數(shù)組頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率分別是參照組的1.493、1.574倍(P<0.05)。TG異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.456、1.639、1.714倍(均P<0.05)。FFA異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.365、1.580、1.671倍(均P<0.05)。HDL-C異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.344、1.593、1.699倍(均P<0.05)。結(jié)論腦卒中高危人群血清UA水平與頸動(dòng)脈狹窄密切相關(guān)，高UA合并肥胖、高血壓、血糖和血脂異常等危險(xiǎn)因素對(duì)頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生具有促進(jìn)作用。

腦卒中；尿酸；頸動(dòng)脈狹窄

腦卒中是急性腦循環(huán)障礙迅速導(dǎo)致局限性或彌漫性腦功能缺損的臨床事件，已成為當(dāng)今世界威脅人類健康的第二位致死原因〔1〕。缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn)，占全部腦卒中的70%〔2〕。缺血性腦卒中是由于局部腦組織區(qū)域出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙,以動(dòng)脈粥樣硬化為主要原因的心血管疾病，嚴(yán)重威脅人類健康和生命?；颊叩哪挲g、肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、房顫或瓣膜性心臟病、血脂異常及腦卒中家族史等遺傳因素均是缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素。目前我國對(duì)腦卒中的主要采取一級(jí)預(yù)防措施，高度重視腦卒中高危人群篩查并進(jìn)行早期干預(yù)。本研究探討血清尿酸(UA)升高合并多個(gè)腦卒中危險(xiǎn)因素人群發(fā)生頸動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 依托浙江省人民醫(yī)院國家衛(wèi)計(jì)委腦卒中篩查與防控基地，在杭州市下城區(qū)朝暉街道進(jìn)行腦卒中高危人群篩查，該項(xiàng)篩查得到我院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有篩查人員簽署知情同意書。根據(jù)2012年我國衛(wèi)生部腦防辦頒發(fā)的《腦卒中高危人群篩查和干預(yù)試點(diǎn)項(xiàng)目技術(shù)方案》作為篩查腦卒中高危人群標(biāo)準(zhǔn)，從1 500名居民信息中篩查腦卒中高危患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、腎功能不全者、血液病或者其他可能會(huì)影響血清UA水平的慢性疾??；②發(fā)病前3 個(gè)月使用B族維生素、葉酸(FA)、甲氨蝶呤及其他藥物影響血清學(xué)指標(biāo)判斷者；③有心源性腦栓塞及其他周圍血管栓塞疾??；④所獲資料不全影響結(jié)果判斷者。以上一種或多種表現(xiàn)均需排除，最后539例腦卒中高危人群納入本研究，男215例，平均年齡(71.48±7.62)歲；女324例，平均年齡(70.41±7.43)歲。根據(jù)血清UA水平的三分位數(shù)將人群分為：①第一分位數(shù)組：181例(33.58%)，UA<300 mmol/L；②第二分位數(shù)組：178例(33.02%)，UA 300～390 mmol/L；③第三分位數(shù)組：180例(33.39%)，UA>390 mmol/L。

1.2資料采集 通過調(diào)查問卷收集入組者一般資料，測(cè)量身高、體質(zhì)量、腹圍、血壓。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg為異常。調(diào)查問卷人員由固定的研究調(diào)查員和體檢醫(yī)師組成，均經(jīng)過統(tǒng)一的培訓(xùn)。

1.3血生化的檢測(cè) 入組者禁食12 h，于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，離心分離血清。采用Beckman AU5400生化分析儀。測(cè)定患者UA、同型半胱氨酸(HCY)、游離脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)。采用酶定量分析法測(cè)定UA，試劑盒由美國Beckman公司提供，嚴(yán)格按規(guī)程和試劑盒說明進(jìn)行操作與判斷結(jié)果，每日用雙水平質(zhì)控血清按Westgard質(zhì)控規(guī)則進(jìn)行嚴(yán)格室內(nèi)質(zhì)控，試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.4頸部血管超聲檢查 于篩查結(jié)束后對(duì)腦卒中高危人群采用西門子S2000 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭9L4，頻率4.0～9.0 MHz，對(duì)入組者進(jìn)行頸部血管超聲檢查。所有圖像由專人閱讀、測(cè)量。常規(guī)采用寬頻或變頻線陣探頭，患者取仰臥位，充分暴露頸部，檢查時(shí)頭偏向?qū)?cè)，左側(cè)從無名動(dòng)脈、右側(cè)從頸總動(dòng)脈起始部做橫切面及縱切面檢測(cè)，依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段全程、頸外動(dòng)脈主干及分支?；颊哐軇?dòng)脈狹窄程度依照北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)〔3〕分級(jí)法劃分，狹窄程度<50%為輕度狹窄，50%～69%為中度狹窄，狹窄程度大于70%為重度狹窄，但發(fā)生重度狹窄的人群不多，因此將中、重度高危人群合并為一組。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析、χ2檢驗(yàn)。以頸動(dòng)脈狹窄有無賦值為因變量建立Logistic回歸模型，可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)入該回歸模型。同時(shí)將危險(xiǎn)因素的正常值和異常值分別與按照血清UA水平分的3個(gè)組進(jìn)行組合，將頸動(dòng)脈狹窄有無作為因變量引入Logistic回歸模型，評(píng)定合并相關(guān)危險(xiǎn)因素后與頸動(dòng)脈狹窄形成的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1各組臨床資料比較 見表1。3組年齡、BMI、收縮壓、HDL-C及HCY差異顯著(均P<0.05)。與第一分位數(shù)組比較，第三分位數(shù)組LDL-C、FFA、TG、舒張壓及動(dòng)脈狹窄發(fā)生率顯著升高(均P<0.05)。第三分位數(shù)組動(dòng)脈狹窄發(fā)生率是第一分?jǐn)?shù)位組的1.542倍(OR=1.542，P<0.05)。

2.2UA水平與頸動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性的單因素分析 頸動(dòng)脈狹窄程度與UA水平有關(guān)(OR=1.011，P<0.01)。與無狹窄組比較，隨著血管狹窄程度的增加FPG,LDL-C,FFA,HCY,UA及收縮壓均顯著升高(P<0.05)。見表2。

表1 根據(jù)尿酸三分位法分組各組間臨床資料比較

與第一分位數(shù)組比較:1)P<0．05；與第二分位數(shù)組比較:2)P<0.05

表2 頸動(dòng)脈狹窄程度臨床資料比較

與無狹窄組比較：1)P<0．05；與輕度狹窄組比較:2)P<0.05

2.3不同UA水平合并其他代謝異常與頸動(dòng)脈狹窄形成的關(guān)系 見表3。將各危險(xiǎn)因素正常且合并第一分位數(shù)組作為參照組，分析不同水平UA與相關(guān)危險(xiǎn)因素異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生的情況。BMI異常組合中，第二和第三分位數(shù)組頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.565、1.686倍(均P<0.05)。血壓異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.488、1.691、1.774倍(均P<0.05)。血糖異常組合中，第二和第三分位數(shù)組的頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率分別是參照組的1.493、1.574倍(P<0.05)。TG異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.456、1.639、1.714倍(均P<0.05)。FFA異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.365、1.580、1.671倍(均P<0.05)。HDL-C異常組合的頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率分別是參照組的1.344、1.593、1.699倍(均P<0.05)。

表3 不同UA水平合并其他代謝異常與頸動(dòng)脈狹窄形成的關(guān)系

3 討 論

高UA血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠心病、心肌梗死、原發(fā)性高血壓、腦卒中、心血管事件發(fā)生率、死亡率呈正相關(guān)〔4〕。Li等〔5〕對(duì)1 026例患者血UA與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的研究發(fā)現(xiàn)，血UA增高與頸動(dòng)脈IMT厚度具有顯著的相關(guān)性。腦卒中高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率的“四高”特點(diǎn)，重在一級(jí)預(yù)防。腦卒中的危險(xiǎn)因素包括年齡、肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、房顫或瓣膜性心臟病、血脂異常及腦卒中家族史等，其中肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常等可通過相關(guān)措施進(jìn)行干預(yù)。本研究顯示，血清UA水平與頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率和狹窄程度有關(guān)，且血清UA水平升高者可能伴有更多的腦卒中危險(xiǎn)因素，如高血壓，高HCY血癥，血糖、血脂異常和肥胖等，而這些危險(xiǎn)因素本身又是血UA升高的可能原因，因而推測(cè)UA合并這些危險(xiǎn)因素對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展起到協(xié)同作用，促進(jìn)頸動(dòng)脈狹窄的形成。

UA可能通過下列機(jī)制參與頸動(dòng)脈狹窄的形成：①UA濃度增加促進(jìn)LDL-C氧化和脂質(zhì)過氧化,加速巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞死亡且生成脂質(zhì)核心和脂質(zhì)堆積，在推進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段起著關(guān)鍵的作用〔6〕。②UA對(duì)血管平滑肌細(xì)胞可能有直接的促進(jìn)炎癥效應(yīng),激活炎癥通路〔7〕。③高濃度UA能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)下降，一氧化氮(NO)分泌減少，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙〔8〕。④UA鹽結(jié)晶誘發(fā)富含血小板血漿中的5-羥色胺釋放，會(huì)增加血小板重量，從而可能誘導(dǎo)體內(nèi)血小板激活，促進(jìn)血栓形成〔9〕。而高FPG、高TG、高FFA、高HCY、高BMI和低HDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，當(dāng)這些危險(xiǎn)因素合并高UA時(shí)，尤其是高血壓合并高UA時(shí)，頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率更顯著升高。

本研究以血UA>390 mmol/L為界定標(biāo)準(zhǔn)，也并非高UA血癥的標(biāo)準(zhǔn)。因此，所得結(jié)果可能有一定的局限性，尚需進(jìn)一步研究，以明確血UA水平與頸動(dòng)脈狹窄形成的關(guān)系。但我們所獲患者資料均是連續(xù)隨機(jī)，且樣本量較大，頸動(dòng)脈狹窄的分類嚴(yán)格按照國際標(biāo)準(zhǔn)劃分，從單一因素考慮，本研究結(jié)論可信。

1王維治．神經(jīng)病學(xué)〔M〕.第5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：9-11．

2Yang G，Wang Y，Zeng Y，etal．Rapid health transition in China，1990-2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010〔J〕.Lancet，2013;381(9882)：1987-2015．

3Fox AJ,Eliasziw M,Rothwell PM,etal.Identification,prognosis,and management of patients with carotid aftery near occlusion〔J〕.AJNR,2005;26(8):2086-94.

4Qin L,Yang Z,Gu H,etal.Association between scrum uric acid levels and cardiovascular disease in middle-age elderly Chinese individuals〔J〕,BMC Cardiovasc Disord,2014;14(1):26.

5Li Q,Yang Z,Lu B,etal.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and atherosclerosis in patients with type 2 diabetes〔J〕.Cardiovasc Diabetol,2011;10(1):72.

6Nishi K,Itabe H,Uno M,etal.Oxidized LDL in carotid plaques and plasma associates with plaque instability〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002;22(10):1649-54.

7Kanellis J,Watanabe S,Li JH,etal.Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2〔J〕.Hypertension,2003;41(6):1287-93.

8張雪光,洪 權(quán),侯 凱,等.高尿酸通過miR-155下調(diào)eNOS表達(dá)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013;33(8):1141-5.

9李 勍,趙錫海,趙性泉.尿酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系研究進(jìn)展〔J〕.中國卒中雜志,2014;9(11):975-9.

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺(tái)重點(diǎn)資助課題 (2013ZDA005)

趙慈余(1991-)，女，碩士，主要從事生物化學(xué)與分子生物學(xué)檢驗(yàn)研究。

R743

A

1005-9202(2017)20-5041-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.039

〔2016-11-16修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)