劉利艷 羅劉飛春 武 樂(lè) 邱宇安 王文紅 李阿玲 鄭志難 王佳麗 唐軍華 傅永芹

江西省腫瘤醫(yī)院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析

劉利艷 羅劉飛春 武 樂(lè) 邱宇安 王文紅 李阿玲 鄭志難 王佳麗 唐軍華 傅永芹

目的探討抗腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，以減少抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法采用系統(tǒng)抽樣的方法，收集江西省腫瘤醫(yī)院2013年1月至2015年12月上報(bào)于國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)的413例不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告，分別從患者的性別、年齡、藥物類(lèi)別、所累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果413例ADR中男性242例、女性171例；40歲以上中老年患者居多，占86.92%；原患疾病中呼吸系統(tǒng)腫瘤所占比率最高；鉑類(lèi)藥物引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占23.73%，主要為惡心、嘔吐和腹瀉；所累及的器官或系統(tǒng)中，消化系統(tǒng)所占比例最高，達(dá)24.09%。結(jié)論對(duì)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作應(yīng)加以重視，做好不良反應(yīng)的預(yù)防及處理，以保證用藥安全。

抗腫瘤藥物；藥物不良反應(yīng)；合理用藥

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1553～1556)

隨著生活水平的提高、環(huán)境污染以及生活壓力不斷增大，癌癥發(fā)病率越來(lái)越高[1-2]。迄今，以手術(shù)、放療、化療和分子靶向治療為主的綜合治療是腫瘤最主要的治療手段，化療仍為癌癥治療的基石[3-5]。

化療藥物在殺死癌癥細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞也產(chǎn)生了極大的損傷，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，其中主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性，肝腎功能損害等，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致患者化療療程的延遲或中斷，影響治療效果和患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者死亡[6]。

我院為腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院，抗腫瘤藥物是臨床治療腫瘤中使用量最大的一類(lèi)。為了探尋抗腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生的一般規(guī)律，了解發(fā)生藥品不良反應(yīng)(ADR)的常用抗腫瘤藥物類(lèi)型及ADR的臨床表現(xiàn)，對(duì)我院2013年至2015年上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的不良反應(yīng)報(bào)告中抽取的413例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以便在臨床上做好預(yù)防，保證患者用藥安全有效[7-11]。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

采用系統(tǒng)抽樣的方法，收集我院2013年1月至2015年12月上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的413例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告，應(yīng)用Excel表格和手工篩選的方法，對(duì)患者的一般情況、原患疾病的分布、引起不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物類(lèi)型、所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將2013年1月到2015年12月不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)匯總至Excel電子表格，然后采用手工篩選和系統(tǒng)抽樣的方法最后得到413例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告,并統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

413例不良反應(yīng)共涉及27種抗腫瘤藥物，其中發(fā)生ADR較多的藥物依次是奧沙利鉑、吉西他濱、參麥。413例ADR報(bào)告中藥物主要給藥途徑是靜脈滴注，極少為口服給藥；所用藥物大多數(shù)為注射劑。

2.1 一般情況

2.1.1 年齡與性別 413例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，男性242例(58.60%)；女性171例(41.40%)，年齡為2～79歲，平均年齡52.16歲，均為腫瘤患者。男性患者較女性患者偏多；40歲以上中老年患者居多，占86.92%。各年齡組ADR發(fā)生病例數(shù)及構(gòu)成比見(jiàn)表1。

表1 各年齡段不良反應(yīng)(ADR)分布情況/例

2.1.2 原患疾病的分布 413例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告涉及的疾病分布主要集中在呼吸系統(tǒng)腫瘤(29.78%),尤其是肺癌(16.71%)，其次為消化系統(tǒng)腫瘤(23.49%)和淋巴瘤(20.34%)。具體疾病分布見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng)涉及的抗腫瘤藥物類(lèi)型

413例不良反應(yīng)報(bào)告中涉及10大類(lèi)抗腫瘤藥物。其中，鉑類(lèi)藥物發(fā)生率最高，占23.73%(98/413)；其次為中成藥,占20.34%(84/413)。見(jiàn)表3。

表2 各原患疾病的ADR分布情況/例

2.3 不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

對(duì)413例不良反應(yīng)按照其累及的系統(tǒng)器官及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類(lèi)，在這些抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告中消化系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害在累及的系統(tǒng)或器官中位居前3位，其所占的比例分別為24.09%、19.12%、13.58%。見(jiàn)表4。

2.4 發(fā)生ADR后被疑藥品使用情況

413例不良反應(yīng)報(bào)告中，未在使用被疑藥品359例，占86.92%；再次使用被疑藥品41例，占9.93%；被疑藥品是否再次使用不明的有13例，占3.15%。

3 討論

抗腫瘤藥物依據(jù)其性質(zhì)和來(lái)源主要分為：烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素和其他類(lèi)。絕大多數(shù)抗腫瘤藥物缺乏選擇性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體的正常細(xì)胞也有殺傷作用，因此，在化療過(guò)程中可發(fā)生抗腫瘤藥物不良反應(yīng)，并且比一般藥物發(fā)生率高，程度嚴(yán)重[12-14]。

在413例ADR報(bào)告中，男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率是女性的近1.5倍。從發(fā)生ADR的年齡段來(lái)看，任何年齡組都可發(fā)生不良反應(yīng)，但在40歲以上的中老年患者發(fā)生率最高，達(dá)86.92%，和中老年人腫瘤發(fā)生率高的實(shí)際情況相符。因?yàn)橹欣夏昊颊咻^青年患者的臟器功能方面有所減退，對(duì)于藥物的代謝和消除均有所減慢，致使血藥濃度增加，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增高。因此對(duì)中老年患者進(jìn)行放療前，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分了解患者的藥物過(guò)敏史、既往病史、既往用藥史，抗腫瘤藥物的臨床作用和不良反應(yīng)等，做到抗腫瘤藥物用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

表3 不良反應(yīng)涉及的抗腫瘤藥物分布情況

413例ADR報(bào)告中涉及27種抗腫瘤藥物，其中鉑類(lèi)抗腫瘤藥物引起的ADR最多，為98例，占總ADR的23.73%；其次是抗腫瘤中成藥，有84例，占所有ADR的20.34%。413例ADR報(bào)告中累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)中，消化系統(tǒng)損害最多，有126例，占總ADR的24.09%，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等，主要是因?yàn)榭鼓[瘤藥物損傷消化道黏膜，引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT等物質(zhì)，刺激腸壁迷走神經(jīng)的5-HT3受體，興奮延髓的嘔吐中樞；其次是因?yàn)樗幬镒饔糜诖咄禄瘜W(xué)感受區(qū)引起嘔吐。其中、惡心、嘔吐和腹瀉是最常見(jiàn)的抗腫瘤藥物早期不良反應(yīng)，接受化療的80%患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。引起惡心、嘔吐的藥物有奧沙利鉑、順鉑、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、紫杉醇等，此與這些抗腫瘤藥物的消化道不良反應(yīng)相符。對(duì)于使用抗腫瘤藥物引起不良反應(yīng)的患者應(yīng)用止吐藥可減輕癥狀。止吐藥中治療指數(shù)較高的藥物為5-HT3受體拮抗劑，如昂丹司瓊、托烷司瓊等，也可采用行為療法進(jìn)行治療，提倡聯(lián)合用藥。在413例ADR報(bào)告中皮膚及其附件損害例數(shù)位居第二，占所有ADR的19.12%，主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)，包括皮疹、皮膚瘙癢、顏面潮紅等。該類(lèi)反應(yīng)主要由紫杉醇、長(zhǎng)春堿、門(mén)冬酰胺酶等引起。對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)的處理以預(yù)防為主，如應(yīng)用門(mén)冬酰胺酶(L-ASP)之前應(yīng)做好皮試，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)上的劑量給藥以及做好相應(yīng)的預(yù)處理，用藥期間嚴(yán)密的觀察患者的情況，以便發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)時(shí)能夠及時(shí)處理。一般過(guò)敏反應(yīng)可以用激素治療[6]。413例ADR報(bào)告中血液系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)39例，占7.46%，主要表現(xiàn)為骨髓抑制，包括血小板減少，血細(xì)胞下降、凝血功能障礙。骨髓抑制也是化療藥物最常見(jiàn)的毒副作用，發(fā)生骨髓抑制的藥物主要有吉西他濱、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱等。對(duì)于抗腫瘤藥物所致骨髓抑制，需要加強(qiáng)化療前后的血液系統(tǒng)監(jiān)測(cè)，在發(fā)生白細(xì)胞數(shù)、血小板減少或貧血時(shí)可分別應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、血小板生成素(TPO) 或促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)，并采取支持對(duì)癥處理[15]。

表4 ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類(lèi)以及臨床表現(xiàn)

綜上，抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)種類(lèi)多樣，醫(yī)護(hù)人員及患者應(yīng)重視，要充分了解患者的既往病史，既往用藥情況以及抗腫瘤藥物的臨床作用和不良反應(yīng)等。發(fā)生不良反應(yīng)后應(yīng)及時(shí)處理、及時(shí)上報(bào)。填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告表力求詳細(xì)，以便對(duì)不良反應(yīng)事件進(jìn)行分析，提高不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的質(zhì)量，增強(qiáng)臨床對(duì)于不良反應(yīng)的預(yù)防意識(shí)，使患者得到更有效、安全而經(jīng)濟(jì)的藥物治療。

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(編輯：甘艷)

TheAnalysisofAdverseReactionsofAntitumorDrug

LIULiyan,LUOLiufeichun,WULe,etal.

JiangxiCancerHospital,Nanchang,330029

ObjectiveTo analyze the characteristics of adverse drug reactions (ADR) induced by anti-cancer drug, reduce its incidence and provide references for safe use of antineoplastic drugs clinically.Methods413 cases with ADR of antineoplastic drugs were collected.Age,sex,kinds of drugs,ADR-involved organs or systems and clinical manifestations of patients were analyzed.ResultsIn 413 ADR cases,242 were male and 171 were female,anti-cancer drugs-induced ADR mainly occurred in male.The incidence of ADR occurred in the patients older than 40 was 86.92%.Digestive system neoplasms had the highest incidence in disease of original.The platinum-induced ADR had the highest incidence(23.73%),ADR-involved organs or systems mainly affected gastrointestinal system which mainly included nausea,vomiting and diarrhea.ConclusionGreat attention should be paid to the work of monitoring ADR induced by anti-cancer drugs and our best should be paid to prevent ADR in order to ensure the safety of drug usage.

Anti-neoplastic agents;Adverse drug reactions(ADR);Rational drug usage

江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：20155492；編號(hào)：20155508)；江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題(編號(hào)：2014A026)

330029 江西省腫瘤醫(yī)院(劉利艷，羅劉飛春，武 樂(lè)，邱宇安，王文紅，李阿玲，鄭志難)；344000 南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)院(羅劉飛春)；201322 上海市浦東新區(qū)六灶社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(王佳麗，唐軍華，傅永芹)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.047

R730.53

A

1001-5930(2017)09-1553-04

2017-01-22

2017-03-20)