余漢霞 陳紹琳 蔡德棟

DCF方案化療聯(lián)合DC-CIK治療晚期胃癌的臨床效果

余漢霞 陳紹琳 蔡德棟

目的探討DCF方案化療聯(lián)合DC-CIK治療晚期胃癌的臨床應用效果。方法回顧性分析60例接受DCF方案化療晚期胃癌患者臨床資料，依據是否接受DC-CIK治療分為觀察組(25例)和對照組(35例)。比較2組患者臨床療效、治療后免疫水平以及不良反應發(fā)生率。結果觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(χ2=5.126，P<0.05)，觀察組患者治療后免疫細胞比例顯著高于對照組患者(t=12.403、t=4.378、t=7.086、t=6.964，P均<0.01)，觀察組患者白細胞減少、消化道反應等不良反應發(fā)生率顯著低于對照組患者(χ2=3.863、χ2=6.524，P均<0.05)。結論DCF方案聯(lián)合DC-CIK治療晚期胃癌可以提高臨床治療效果、增強患者免疫力并降低化療不良反應發(fā)生率，具有臨床應用價值。

晚期胃癌；化療；DC-CIK生物治療

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1515～1517)

胃癌是我國發(fā)病率最高的消化道惡性腫瘤[1]。由于胃癌在確診時大多已發(fā)展為中、晚期，無法接受手術治療。因此，化療是中晚期胃癌的首選治療方案。DCF化療方案是治療指南中推薦的一線治療方案，相比于其他化療方案臨床有效率更高[2]。雖然DCF化療方案臨床有效率較高，但仍有部分患者臨床治療無效或有效患者在較短時間內復發(fā)，嚴重影響患者的生活質量[3]。DC-CIK細胞免疫療法是以自身的免疫細胞進行擴增和回輸，達到增強患者免疫力的作用[4]。因此，考察DCF方案化療聯(lián)合DC-CIK治療在晚期胃癌中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2013年1月至2015年12月收治的60例接受DCF方案化療晚期胃癌患者臨床資料。納入標準：①經病理學活檢確診；②ECOG<3；③有可評價病灶；④年齡≤75歲；⑤既往無化療或其他輔助治療史；⑥無腦轉移，未并發(fā)其他惡性腫瘤；⑦主要器官功能及血常規(guī)均正常；⑧簽署了知情同意書，可隨訪，依從性好。依據是否接受DC-CIK治療分為觀察組和對照組。2組患者基線資料可比,見表1。

表1 2組患者一般資料的比較

1.2 方法

DCF化療：多西他賽75 mg/m2，持續(xù)靜脈滴入1 h，d1；順鉑75 mg/m2，靜脈滴入，d1；5-FU 500 mg/m2，靜脈滴入，d1～d5；21 d為1個周期。DC-CIK治療：取外周血5 000 mL，采集單個核細胞100 mL,并取1 mL檢測T細胞亞群比例，其余進行孵育，移出懸浮細胞并加入30 mL GT-T55 培養(yǎng)液培養(yǎng)，間隔3 d補充細胞因子,培育第6 天時加入γ-干擾素，誘導DC細胞成熟。取出懸浮細胞置入培養(yǎng)袋內并加入GT-T551 培養(yǎng)液,1 d 后加入CD3單克隆抗體50 μg/L和 重組人IL-2 1 000 U/mL,間隔3 d 補充重組人IL-2。培養(yǎng)第15天，收取成熟細胞，3 d內分3次回輸給患者。

1.3 觀察指標

觀察與比較2組患者臨床療效、治療后免疫水平以及不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組患者短期療效比較

觀察組患者治療總有效率(80.0%)顯著高于對照組(51.4%)(χ2=5.126，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者短期療效比較(例，%)

2.2 2組患者免疫水平比較

治療后觀察組患者免疫細胞比例顯著高于對照組患者(t=12.403、t=4.378、t=7.086、t=6.964，P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者免疫水平比較

2.3 2組患者化療不良反應比較

觀察組患者白細胞減少、消化道反應發(fā)生率顯著低于對照組患者(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者化療不良反應比較(例，%)

3 討論

晚期胃癌無法通過手術治療，傳統(tǒng)的治療方式通常是姑息治療方式[5]。DCF化療方案以多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶治療，其中多西他賽作用于細胞分裂期而5-FU作用于細胞周期的S期且與DDP具有協(xié)同作用，臨床應用廣泛[6]。然而，大量的研究證實單純的化療并不能完全控制惡性腫瘤的發(fā)展，其原因是化療僅能殺死患者部分腫瘤細胞，通常無法達到根除癌癥的目的。同時，單純的化療容易產生細胞耐藥性，即使是聯(lián)合多種化療藥物進行治療，仍會有大量患者產生耐藥性[7]。最后，由于化療藥物都具有一定的細胞毒性，因此在臨床應用上會對腫瘤患者的健康帶來大量影響，導致一系列不良反應，影響了化療的治療和臨床應用。

隨著近年來對醫(yī)療認識的逐漸深入，生物治療在惡性腫瘤中的應用效果得到了更多的肯定，細胞因子免疫治療是近年來研究的重點內容。機體的抗腫瘤機制主要分為細胞免疫和體液免疫部分，其中細胞免疫具有更高的特異性，DC主要的功能是識別腫瘤的特異性抗原并將之呈遞給殺傷T細胞，從而殺死腫瘤細胞[8]。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)可以、通過釋放細胞毒物質、活化Fas基因以及分泌細胞因子等多種途徑共同作用達到殺死腫瘤細胞的效果[9]。而將DC及CIK細胞共同培養(yǎng)則具有更大的抗腫瘤活性。研究證實[10]DC-CIK聯(lián)合化療在多種實體瘤的治療中具有良好臨床效果。張志強等[10]發(fā)現利用DC-CIK聯(lián)合替吉奧化療治療老年晚期胃癌的療效優(yōu)于單藥治療。

本研究證實，觀察組患者治療總有效率與對照組相比，顯著增高，提示使用DCF化療方案聯(lián)合DC-CIK治療對患者病情的控制具有更好的效果。為進一步證實聯(lián)合治療療效并觀察其治療機制，比較了2組患者免疫細胞治療前后變化。觀察組患者治療后免疫細胞比例顯著高于對照組患者。CD3細胞可以反映T細胞的整體水平，CD4和CD8T細胞具有輔助、殺傷作用，協(xié)同發(fā)揮對腫瘤的免疫作用。NK細胞具有與CD8T淋巴細胞的功能相近但機理不同的細胞毒效應，其活性水平可以反映機體對抗腫瘤的免疫能力。觀察組四指標均顯著優(yōu)于對照組，證實在進行生物治療后觀察組患者免疫水平顯著優(yōu)于對照組患者。比較2組患者治療不良反應可知，觀察組患者白細胞減少、消化道反應發(fā)生率顯著低于對照組患者。提示，聯(lián)合治療患者化療不良反應更低，其原因可能與CD-CIK治療改善患者免疫功能并影響其整體生理機能有關。

綜上所述，DCF方案聯(lián)合DC-CIK治療胃癌晚期可以提高臨床治療效果、增強患者免疫力并降低化療不良反應發(fā)生率，具有臨床應用價值。

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(編輯：甘艷)

ClinicalApplicationandValueofDCFChemotherapyCombinedwithDC-CIKintheTreatmentofAdvancedGastricCancer

YUHanxia,CHENShaolin,CAIDedong.

ShiyanMaojianHospital,Shiyan,442012

ObjectiveTo investigate the clinical effect of DCF chemotherapy combined with DC-CIK in the treatment of advanced gastric cancer.MethodsThe clinical data of 60 patients with advanced gastric cancer treated with DCF chemotherapy were retrospectively analyzed.The clinical data were divided into the observation group(25 cases) and the control group(35 cases) according to whether treated with DC-CIK treatment or not.The clinical efficacy,immune level and incidence of adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsIn the observation group,the total effective rate was significantly higher than that of the control group(χ2=5.126,P<0.05).After treatment,the CD3+,CD4+,CD8+ and NK cell proportion in the observation group were significantly higher than those in the control group(t=12.403,t=4.378,t=7.086,t=6.964,P<0.01).The leukocytes reduction and digestive tract reaction occurrence rate in observation group were significantly lower than those of the control group(χ2=3.863,χ2=6.524,P<0.05).ConclusionDCF chemotherapy combined with DC-CIK treatment can improve the clinical treatment effect of advanced gastric cancer,improve the immunity of patients and reduce the adverse reaction of chemotherapy,which has clinical application value.

Advanced gastric cancer;Chemotherapy;DC-CIK biological therapy

442012 湖北省十堰東風公司茅箭醫(yī)院

蔡德棟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.035

R735.2

A

1001-5930(2017)09-1515-03

2016-10-07

2017-04-27)