秦 雪

乳腺癌患者接受TEC方案與EC-T方案治療后白細(xì)胞水平的變化

秦 雪

目的研究乳腺癌患者接受TEC和EC-T化療方案治療后白細(xì)胞水平變化。方法選取106例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組采用多西紫杉醇(T)、表阿霉素(E)、環(huán)磷酰胺(C)聯(lián)合(TEC方案)化療治療6周期，觀察組采用序貫(EC-T方案)化療治療4周期。對(duì)比化療前后2種方案對(duì)患者的白細(xì)胞水平改變及白細(xì)胞下降率的影響。結(jié)果治療7～14天患者白細(xì)胞水平降低最為明顯，治療的第7、14、21天2組白細(xì)胞水平均下降，但觀察組略高于對(duì)照組(P<0.05)；治療的第7、14、21天觀察組白細(xì)胞減少癥發(fā)生率分別為18.52%、25.93%、37.03%，低于對(duì)照組的28.85%、44.23%、65.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；取4個(gè)治療周期白細(xì)胞水平比較，觀察組均略高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論TEC治療方案與EC-T方案相比，患者白細(xì)胞水平降低更嚴(yán)重，建議在病情允許的情況下選擇EC-T方案化療，以減少化療引起的白細(xì)胞降低并發(fā)癥，促進(jìn)病情恢復(fù)。

乳腺癌；TEC化療；EC-T化療；白細(xì)胞

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1464～1466)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率高，治療以綜合治療法為主，比如乳腺癌根治手術(shù)后，以化學(xué)療法或放射治療來(lái)鞏固治療，達(dá)到減少?gòu)?fù)發(fā)、防止腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移、抑制癌細(xì)胞的效果[1]?；熓悄壳爸委熑橄侔┑闹饕椒ㄖ唬橄侔┬g(shù)后及新輔助化療治療的多種藥物中，多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，環(huán)磷酰胺(C)的應(yīng)用范圍最廣，即為TEC方案(聯(lián)合化療)與EC-T方案(序貫化療)。選取我院經(jīng)組織病理確診為乳腺癌的患者，以病理分期等綜合情況為基礎(chǔ)，選定多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，環(huán)磷酰胺(C)為化療藥物后，分別采用TEC方案和EC-T方案治療，記錄2組化療前后白細(xì)胞水平變化及白細(xì)胞下降率[2-3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2010年1月至2016年6月我院收治的106例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，均為女性，年齡33～75歲，中位年齡50.5歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均為Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌。②均為初治單側(cè)乳腺癌患者，不包括復(fù)發(fā)性乳腺癌及炎性乳腺癌。③患者原發(fā)腫瘤最大徑均>2.0 cm，患者均經(jīng)組織學(xué)檢查確診為乳腺癌，并進(jìn)行雌激素受體、孕激素受體、血管表皮生長(zhǎng)因子受體2相關(guān)免疫組化指標(biāo)檢測(cè)。④一般情況良好，Karnofskv評(píng)分為80分以上，心、肺、肝、腦、腎等器官功能無(wú)明顯異常。⑤手術(shù)后標(biāo)本做常規(guī)病理檢查。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組52例采用多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，環(huán)磷酰胺(C)聯(lián)合(TEC方案)化療治療6周期：年齡33～75歲，年齡均值為(48.9±6.3)歲；病程1～5年，均值為(2.1±1.3)年。觀察組54例采用序貫(EC-T方案)化療治療4周期：年齡33～75歲，年齡均值為(49.3±6.8)歲；病程1～5年，均值為(2.3±1.2)年。2組以上基線數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，研究分組可比。

1.2 方法

對(duì)照組采用多西紫杉醇(T)，表阿霉素(E)，環(huán)磷酰胺(C)聯(lián)合(TEC方案)化療：多西他賽針75 mg/m2，表柔比星針75 mg/m2，環(huán)磷酰胺針500 mg/m2靜脈滴注d1，21 d為1個(gè)周期，共6個(gè)周期后評(píng)估療效。觀察組采用序貫(EC-T方案)化療：表柔比星針100 mg/m2，環(huán)磷酰胺針50 mg/m2靜脈滴注d1，21 d為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。序貫應(yīng)用多西他賽針75 mg/m2靜脈滴注d1，3周為1個(gè)周期，繼續(xù)化療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者晨間空腹肘靜脈血2 ml于DETAK2抗凝的紫色真空采血管中，顛倒混勻后進(jìn)行血常規(guī)檢查，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞水平。白細(xì)胞正常參考值：(4.0～10.0)×109/L[5]。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為：化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.0×109/L的病例數(shù)。記錄患者骨髓抑制(血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)或血小板計(jì)數(shù)下降)、治療前后白細(xì)胞水平變化、白細(xì)胞降低發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 白細(xì)胞水平比較

收集數(shù)據(jù)后采用t檢驗(yàn)，白細(xì)胞水平觀察組第7天與第14天比較(t=3.427，P=0.001)，觀察組第7天與第21天比較(t=6.556，P=0.000)，觀察組第14天與第21天比較(t=2.997，P=0.003)，結(jié)果均存在明顯的差異性(P<0.05)，完成1個(gè)療程的治療后患者的白細(xì)胞水平有明顯的降低趨勢(shì)，結(jié)果差異性顯著，對(duì)照組第7天與第14天比較(t=7.682，P=0.000)，對(duì)照組第7天與第21天比較(t=11.510，P=0.000)，對(duì)照組第14天與第21天比較(t=3.913，P=0.000)。結(jié)果亦存在明顯的差異性(P<0.05)。觀察組治療第14、21天白細(xì)胞水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；見表1。

表1 2組治療后白細(xì)胞水平比較

2.2 白細(xì)胞減少癥發(fā)生率比較

收集數(shù)據(jù)后采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)照組化療后骨髓抑制白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.0×109/L的病例數(shù)34例(65.38%)，觀察組化療后骨髓抑制白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.0×109/L的病例數(shù)20例(37.03%)，2組在骨髓抑制的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 2組白細(xì)胞減少癥發(fā)生率比較(例，%)

2.3 療程與白細(xì)胞水平變化的關(guān)系

觀察組治療4個(gè)周期，對(duì)照組治療6個(gè)周期；取4個(gè)治療周期白細(xì)胞水平變化分析，2組患者隨著治療周期增加白細(xì)胞水平逐漸降低，但觀察組降低趨勢(shì)比對(duì)照組更緩慢，4個(gè)周期后白細(xì)胞水平降低后仍高于對(duì)照組(P<0.05)；見表3。

表3 2組療程與白細(xì)胞水平變化的關(guān)系

3 討論

乳腺癌患者采用化療治療是臨床重要環(huán)節(jié)，國(guó)際乳腺癌研究組研究認(rèn)為：早期乳腺癌采用化療(新輔助化療)的方案治療，可讓乳腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)在原有基礎(chǔ)上降低30.0%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降28.0%，但化療的近期毒性主要為骨髓抑制，進(jìn)而導(dǎo)致白細(xì)胞降低，增加患者化療時(shí)感染的風(fēng)險(xiǎn)，甚至造成化療延期或中斷[6-7]。TEC和EC-T化療方案治療是臨床常用方案，采用此化療方案的臨床療效顯著，但會(huì)引起對(duì)應(yīng)的毒副作用，首當(dāng)其沖為骨髓抑制，包含WBC減少等。屈晶晶、羅莉?qū)Ψ伟┗颊卟捎眯螺o助化療展開研究[8-9]，結(jié)果顯示白細(xì)胞減少癥發(fā)生率在65.0%以上，白細(xì)胞減少，特別是粒細(xì)胞減少是患者發(fā)熱、感染的危險(xiǎn)隱私；感染的發(fā)生對(duì)化療的療程和療效產(chǎn)生直接影響，降低疾病治療的緩解率、痊愈率和生活質(zhì)量，甚至造成患者死亡。

因?yàn)閲?guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)化療(含新輔助化療)研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)化療藥物、新輔助化療藥物、毒副作用等均會(huì)對(duì)患者的白細(xì)胞水平造成影響，導(dǎo)致或加重感染。如姚宇鋒、Fei，F(xiàn).等研究報(bào)道采用MTX、5-氟尿嘧啶、CTX化療方案治療的乳腺癌患者，其中60.0%以上的患者均發(fā)生白細(xì)胞減少[10-11]。本研究結(jié)果顯示：2組患者均在治療7～14 d時(shí)白細(xì)胞水平下降程度最大，但觀察組白細(xì)胞水平降低后仍高于對(duì)照組，且治療4個(gè)周期后觀察組白細(xì)胞水平降低后仍較對(duì)照組高；化療21 d后觀察組白細(xì)胞減少癥發(fā)生率為37.03%，低于對(duì)照組的65.38%，2組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)分析后，P<0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。說(shuō)明乳腺癌患者采用TEC方案化療白細(xì)胞降低更嚴(yán)重，患者在化療7～14 d時(shí)白細(xì)胞降低最為顯著，若需采用升白治療，應(yīng)在此時(shí)段針對(duì)治療，以控制白細(xì)胞降低速率，保證療效。分析可能原因?yàn)椋篢EC方案與EC-T化療方案相比用藥更為密集，因?yàn)榛熕幬锏膭┝啃?yīng)，產(chǎn)生骨髓抑制效果更明顯，故對(duì)白細(xì)胞水平影響更為顯著?；煂?dǎo)致骨髓抑制最直接的表現(xiàn)為白細(xì)胞水平降低，白細(xì)胞減少癥的發(fā)生[12]。本研究未對(duì)患者白細(xì)胞減少癥的治療做進(jìn)一步的研究，需進(jìn)一步研究分析后做出報(bào)道。目前，臨床采用的化療藥物作用均是根據(jù)劑量設(shè)定，安全范圍內(nèi)采用最大劑量治療，療效顯著。劑量極限的主要毒性為骨髓抑制，進(jìn)而引起白細(xì)胞水平下降，在化療療程中或結(jié)束時(shí)引發(fā)感染或加重感染。表阿霉素的心臟毒性與阿霉素相比較輕，最大累積劑量范圍為800～1 000 mg/m2，逐步取代阿霉素成為化療最常用的蒽環(huán)類藥物[13]。多西紫杉醇是新型植物類抗腫瘤藥物，對(duì)微血管的解聚有抑制作用，與紫杉醇相比穩(wěn)定微血管作用更強(qiáng)，約為紫杉醇的2倍，具有細(xì)胞周圍特異性，在M期即可續(xù)斷細(xì)胞發(fā)展；目前化療方案常為蒽環(huán)類藥物和(或)紫杉類2～3聯(lián)合用藥方案。多西紫杉醇在對(duì)抗腫瘤的同時(shí)，對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生抑制，進(jìn)而引起骨髓抑制，降低白細(xì)胞水平；環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期的抗腫瘤藥物，無(wú)特異性，可交叉結(jié)合DNA，進(jìn)而抑制其合成，同時(shí)對(duì)RNA的合成也具有干擾作用，對(duì)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫均產(chǎn)生抑制作用[14-15]。因此聯(lián)合用藥的化療方案對(duì)患者的白細(xì)胞水平影響更為顯著。

綜上所述，乳腺癌患者采用TEC方案與EC-T方案治療，TEC方案對(duì)白細(xì)胞影響更明顯，患者白細(xì)胞降低更快，且水平更低，白細(xì)胞減少癥發(fā)生率高。

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(編輯：甘艷)

ChangeofWhiteBloodCellLevelofinPatientswithBreastCancerafterTreatmentwithTECandEC-TChemotherapy

QINXue.

LangfangPeople'sHospital，Langfang，065000

ObjectiveTo study the change of leukocyte level in patients with breast cancer after treatment with TEC and EC-T chemotherapy.Methods106 cases of breast cancer patients，according to the random number table method，were divided into 2 groups，the control group(n=52)was treated with docetaxel (T)，epirubicin(E)，and cyclophosphamide (C)(TEC)chemotherapy for 6 cycles，the observation group(n=54)

sequential EC-T chemotherapy for 4 cycles，change of white blood cells and white blood cells descent rates of the 2 groups before and after chemotherapy were compared.ResultsWhite blood cell in 7～14 d of treatment were significantly reduced，white blood cell levels of the 2 groups at 7 d，14 d，21 d were decreased，but the observation group was slightly higher than that of the control group (P<0.05)；the incidence of leukopenia at 7 d，14 d，21 d of the observation group were respectively 18.52% and 25.93% and 37.03%，which were lower than the control group，28.85% and 44.23%，65.38%，P<0.05，the difference was significant；white blood cell level of 4 treatment cycles were compared，the observation group were slightly higher than the control group，P<0.05.ConclusionTEC regimen has more serious leukopenia than EC-T scheme，it is recommended to select EC-T chemotherapy if the condition allows，in order to reduce chemotherapy-induced leukopenia and promote recovery.

Breast cancer；TEC chemotherapy；EC-T chemotherapy;White blood cell

065000 河北省廊坊市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.020

R737.9

A

1001-5930(2017)09-1464-03

2016-07-19

2016-12-08)