孟菁菁 谷少杰 張 琳 賈建民

血清CA125、CEA、IL-10水平檢測(cè)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后價(jià)值分析

孟菁菁 谷少杰 張 琳 賈建民

目的探討晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清CA125、CEA、IL-10水平在預(yù)后中的價(jià)值。方法采用ELISA法檢測(cè)不同分期NSCLC患者治療前后CA125、CEA、IL-10的水平；觀察對(duì)比化療前后不同分期的NSCLC患者CA125、CEA、IL-10的表達(dá)水平；評(píng)價(jià)化療后NSCLC患者的療效及生存期。結(jié)果化療前Ⅳ期患者CA125、CEA、IL-10水平高于Ⅲ期患者；PR患者血清CA125、CEA、IL-10水平治療后明顯降低，SD患者CA125、CEA、IL-10水平治療前后無顯著變化，PD患者CA125、CEA、IL-10水平治療后均顯著升高；PR患者平均生存期顯著長(zhǎng)于SD患者，SD患者平均生存期顯著長(zhǎng)于PD患者。結(jié)論血清CA125、CEA、IL-10是評(píng)估晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后有價(jià)值的指標(biāo)。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)；糖類抗原125(CA125)；癌胚抗原(CEA)；白介素-10(IL-10)；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1438～1440)

肺癌是常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。近年來，我國(guó)肺癌發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)。其中，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌的85%[1]。NSCLC早期癥狀缺乏特異性，分期越晚，淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移范圍就會(huì)越大，絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已屬于晚期，喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì)[2]。近年來，腫瘤標(biāo)志物是肺癌診治研究熱點(diǎn)之一，其逐漸成為肺癌療效以及預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)。人類機(jī)體可調(diào)動(dòng)自身免疫來殺傷肺癌細(xì)胞，但肺癌細(xì)胞也可以釋放免疫抑制性因子來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，以逃避免疫殺傷[3-4]。目前，研究肺癌如何誘導(dǎo)免疫逃逸具有極大的醫(yī)學(xué)價(jià)值。白介素-10(interleukin-10,IL-10)是一種抑制性的細(xì)胞因子，它可以抑制淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷，抑制其在腫瘤組織的浸潤(rùn)、成熟及分化，在免疫調(diào)節(jié)等過程中發(fā)揮重要的作用[5-6]。在NSCLC發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)化過程中，IL-10具有重要臨床意義。本文通過檢測(cè)NSCLC患者血清中IL-10腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的水平，探討其在NSCLC患者預(yù)后判斷中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2016年12月我院收治的NSCLC患者68例。所有患者均為初治，且經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為NSCLC。其中男性46例，女性22例，年齡為26～81歲，平均(60.2±6.3)歲。其中33例為Ⅲ期，35例為Ⅳ期。所有患者的性別、年齡對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

GP方案化療：吉西他濱1 250 mg/m2靜脈滴注+順鉑75～80 mg/m2靜脈滴注，第1天及第8天給藥，3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

1.3 檢測(cè)方法、觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

化療前后，所有患者均于清晨空腹采集靜脈血3 ml。采用ELISA法檢測(cè)血清CA125、CEA、IL-10水平。試劑盒由深圳晶美生物科技公司提供。檢測(cè)所有患者治療前后的CA125、CEA、IL-10水平。療效判定根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定，分為完全緩解(CR)：血清腫瘤標(biāo)志物保持4周以上水平正常；部分緩解(PR)：病灶長(zhǎng)徑總和減少超過30%；穩(wěn)定(SD)：病灶長(zhǎng)徑總和減少在PR與PD之間；進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)新病灶或病灶長(zhǎng)徑總和增加超過20%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 化療前不同分期的NSCLC患者CA125、CEA、IL-10水平情況

化療前，Ⅳ期NSCLC患者的CA125、CEA、IL-10水平均明顯高于Ⅲ期，P<0.05，見表1。

表1 化療前不同分期NSCLC患者CA125、CEA、IL-10水平情況

2.2 化療療效比較

化療后，68例患者中PR19例，SD33例，PD16例。68例晚期NSCLC患者的生存期，為2～33個(gè)月，平均(8.5+1.0)個(gè)月。PR患者生存期2～33個(gè)月，平均(10.3±2.0)個(gè)月；SD患者生存期2～33個(gè)月，平均(9.2±1.5)個(gè)月；PD(16例)患者生存期2～13個(gè)月，平均生存期(5.3±0.8)個(gè)月。PR患者生存期長(zhǎng)于SD患者，SD患者生存期長(zhǎng)于PD患者，P<0.05。

2.3 化療前后NSCLC患者CA125、CEA、IL-10的表達(dá)情況及與療效關(guān)系

PR患者治療后CA125、CEA、IL-10水平相對(duì)治療前明顯降低，SD患者CA125、CEA水平治療前后變化不大，PD患者CA125、CEA、IL-10水平治療后均顯著增高，P<0.05。見表2。

表2 NSCLC不同療效患者化療前后CA125、CEA、IL-10水平變化

3 討論

近年，肺癌診治的研究熱點(diǎn)之一是腫瘤標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物是化學(xué)類物質(zhì)，可反映腫瘤的存在，在腫瘤患者體內(nèi)，其會(huì)有異常的表達(dá)[7-8]。

CA125為腫瘤糖類抗原，存在于胚胎體腔上皮，在正常組織以及良性病變里，其幾乎不產(chǎn)生，或產(chǎn)生甚微[9]。多項(xiàng)研究證實(shí)，CA125對(duì)肺癌診斷，有著重要的作用[10]。本次研究表明，在Ⅳ期NSCLC患者里的表達(dá)水平明顯高于Ⅲ期患者。CA125與NSCLC患者病情的發(fā)展呈正相關(guān)，其水平的增高，提示NSCLC患者的預(yù)后較差，生存期縮短。CA125水平的動(dòng)態(tài)，可作為判斷晚期NSCLC患者預(yù)后的指標(biāo)。CEA是具有胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，多位于胃，結(jié)腸，肺，乳腺等腺癌組織里。有研究表明，CEA在肺癌里表達(dá)明顯，與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)，目前是診斷肺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物之一[11-12]。IL-10為1種抗炎因子。對(duì)晚期NSCLC患者治療后血清里IL-10含量進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可掌握晚期NSCLC患者的免疫狀態(tài)[13]。肺癌組織本身可以促進(jìn)IL-10的生成，以使腫瘤躲避機(jī)體的免疫監(jiān)視，易于其的發(fā)展和轉(zhuǎn)移[14]。Zeng等發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞分泌的IL-10，雖然不能對(duì)原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)速度造成影響，但其可通過增加引流淋巴管道里腫瘤細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)NSCLC的轉(zhuǎn)移能力[15]。

本文研究發(fā)現(xiàn)，在Ⅳ期NSCLC患者里的陽性表達(dá)率高于Ⅲ期患者，其在晚期NSCLC患者體內(nèi)的陽性表達(dá)與腫瘤分期有關(guān)。在Ⅳ期NSCLC患者里的CA125、CEA、IL-10高于Ⅲ期患者。CA125、CEA、IL-10與NSCLC患者病情的發(fā)展呈正相關(guān)，其水平的增高，提示NSCLC患者的預(yù)后較差，生存期縮短。

綜上所述，血清CA125、CEA、IL-10是評(píng)估晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后有價(jià)值的指標(biāo)。

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(編輯：吳小紅)

PrognosticValueofSerumCA125,CEAandIL-10LevelsinPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer

MENGJingjing,GUShaojie,ZHANGLin,etal.

FifthAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou,450000

ObjectiveTo investigate the prognostic value of serum CA125,CEA and IL-10 in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsThe levels of CA125,CEA and IL-10 were measured before and after treatment in patients with NSCLC.The levels of these indicators in NSCLC patients before and after chemotherapy were observed.The therapeutic effect and survival period of NSCLC patients after chemotherapy was evaluated.ResultsThe levels of CA125,CEA and IL-10 in stage Ⅳ patients were higher than those of stage Ⅲ patients before chemotherapy;PR patients serum CA125,CEA,IL-10 levels were significantly reduced after treatment,there were no significant changes in CA125,CEA and IL-10 levels in SD patients before and after treatment,PD patients serum CA125,CEA,IL-10 levels significantly increased after treatment;The average survival time of PR patients was significantly longer than that of SD patients.The mean survival time of SD patients was significantly longer than that of patients with PD.ConclusionSerum CA125,CEA and IL-10 levels are valuable indicators to evaluate the prognosis for NSCLC.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);CA125;CEA;IL-10;Prognosis

450000 鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.012

R734.2

A

1001-5930(2017)09-1438-03

2017-06-09

2017-07-10)