韓 淼 周長明 思 超 劉 妮

喉癌患者血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的檢測及意義

韓 淼 周長明 思 超 劉 妮

目的分析腫瘤標(biāo)志物鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)和細胞角化素蛋白19片段(CYFRA21-1)在喉癌患者血清中的表達及意義。方法以接受手術(shù)治療的喉癌患者112例為研究對象，設(shè)為觀察組，另抽取50例健康體檢者為對照組，比較兩組患者血清中腫瘤標(biāo)志物的水平。結(jié)果觀察組喉癌患者術(shù)前血清中的SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平，均顯著高于對照組和術(shù)后(P<0.05)；高～中分化喉癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于低分化者(P<0.05)；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05)；血清腫瘤標(biāo)志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1中，CYFRA21-1敏感度最高，其次為SCCAg、CEA，CA19-9最低；CA19-9特異度最高，其次為CA72-4、CEA，CYFRA21-1最低；SCCAg+ CYFRA21-1兩項聯(lián)合檢測與五項聯(lián)合檢測的敏感度均顯著高于單項檢測，特異度低于單項檢測(P<0.05)，五項聯(lián)合檢測的敏感度高于SCCAg+ CYFRA21-1兩項聯(lián)合檢測，特異度低于兩項聯(lián)合檢測，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血清腫瘤標(biāo)志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1檢測在喉癌患者的早期輔助診斷中具有一定的價值，其中CYFRA21-1和SCCAg的診斷價值最高。

喉癌；血清腫瘤標(biāo)志物；SCCAg；CEA；CA19-9；CA72-4；CYFRA21-1

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1434～1437)

隨著我國人口老齡化加速以及城市化、工業(yè)化的加速導(dǎo)致的環(huán)境污染的加劇，我國的喉癌發(fā)病率和死亡率不容樂觀[1]。據(jù)報道，喉癌已成為僅次于肺癌的第二大呼吸道高發(fā)癌，亦在頭頸部原發(fā)于上皮的惡性腫瘤中位居第二，約占頭頸部惡性腫瘤的20%[2]。而喉癌因發(fā)病位置隱蔽，早期癥狀不明顯，約40%的患者就診時已進入中晚期或合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。因此早期診斷、早期治療對提高喉癌患者生存率和生活質(zhì)量至關(guān)重要。隨著近年來分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在胃癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤的早期診斷中展現(xiàn)了較高的應(yīng)用價值[4]。因此本研究擬分析腫瘤標(biāo)志物在喉癌患者中的表達及意義，以期為喉癌患者的臨床診斷提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

以2010年1月至2016年1月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的喉癌患者112例為研究對象，設(shè)為觀察組，手術(shù)均由同一醫(yī)師實施。所有患者經(jīng)超聲及組織病理檢查確診為鱗狀細胞喉癌，排除聲帶不典型增生，聲帶息肉，術(shù)前接受放療患者，排除合并嚴(yán)重臟器功能障礙者。112例患者中男性95例，女性17例，年齡39～75歲，平均年齡(58.3±10.6)歲；病理分化：高分化45例，中分化36例，低分化31例；TNM臨床分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期19例；另抽取我院50例健康體檢者為對照組，其中男性46例，女性4例；年齡35～75歲，平均年齡(57.9±11.6)歲。兩組性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

觀察組患者于入院后第2日和手術(shù)后第7天采集空腹外周靜脈血5 ml，對照組于體檢當(dāng)日采集空腹外周靜脈血5 ml。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測所有血液標(biāo)本中腫瘤標(biāo)志物的血清濃度，包括鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)和細胞角化素蛋白19片段(CYFRA21-1)，試劑盒均購自瑞士羅氏公司，所有檢測過程嚴(yán)格按照說明書進行。根據(jù)參考文獻設(shè)定血清腫瘤標(biāo)志物水平的正常參考值分別為：SCCAg 2.2 ng/mL、CEA 5.0 ng/mL、CA19-9 37 U/mL、CA72-4 8.2 U/mL、CYFRA21-1 3.3 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件，計量資料以均值標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組喉癌患者術(shù)前血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平，均顯著高于對照組(P<0.05)，如表1所示。

表1 觀察組術(shù)前血清與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與對照組比較，*為P<0.05。

2.2 觀察組喉癌患者手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組喉癌患者術(shù)后血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平，均較手術(shù)前顯著降低(P<0.05)，如表2所示。

表2 觀察組喉癌患者手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與手術(shù)前比較，*為P<0.05。

2.3 不同病理分化和臨床分期喉癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

高、中分化喉癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于低分化者(P<0.05)；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05)，如表3所示。

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷價值

血清腫瘤標(biāo)志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1中，CYFRA21-1敏感度最高，其次為SCCAg、CEA，CA19-9最低；CA19-9特異度最高，其次為CA72-4、CE，CYFRA21-1最低；SCCAg+CYFRA21-1兩項聯(lián)合檢測與五項聯(lián)合檢測的敏感度均顯著高于單項檢測，特異度低于單項檢測(P<0.05)，五項聯(lián)合檢測的敏感度高于SCCAg+CYFRA21-1兩項聯(lián)合檢測，特異度低于兩項聯(lián)合檢測，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，如表4所示。

表3 不同病理分化和臨床分期喉癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：同項目組內(nèi)比較，*為P<0.05。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷價值/例

注：與五項聯(lián)合檢測比較，*為P<0.05；與SCCAg+CYFRA21-1比較，#為P<0.05。

3 討論

喉癌是常見頭頸部惡性腫瘤之一，約占全身惡性腫瘤的5.7%～7.6%，近年來其發(fā)病率呈明顯升高的趨勢[5]。喉癌的主要病因為吸煙、酗酒、人乳頭瘤病毒感染、喉咽及胃食管反流等，96%的喉癌患者的病理類型為鱗狀細胞癌[6]。喉癌早期的主要臨床表現(xiàn)為聲音嘶啞、內(nèi)部異物感和頭痛，癥狀不典型，極易與慢性咽炎等疾病混淆而誤診，發(fā)展至中晚期，患者會因腫瘤逐漸重大而發(fā)生呼吸和吞咽空困難，甚至痰中帶血等癥狀[7]。據(jù)統(tǒng)計，早期喉癌患者的生存率可達80%，而晚期患者僅為32%～44%[8]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對于提高喉癌患者的生存率意義重大。

腫瘤標(biāo)志物由腫瘤細胞在發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移過程中合成和分泌的抗原和生物活性物質(zhì)組成，主要存在于腫瘤組織和宿主的血、尿、滲出液等體液中[9]。各種特異性腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測和動態(tài)觀察是目前各種癌癥早期診斷的輔助方法之一[10]。SCCAg即人鱗狀細胞癌相關(guān)抗原，為絲氨酸蛋白酶抑制劑之一，特異性表達與鱗狀上皮細胞起源的惡性腫瘤[11]；CEA是最早被發(fā)現(xiàn)的非器官特異性的腫瘤標(biāo)志物之一，是1種上皮源性腫瘤相關(guān)的癌胚相關(guān)蛋白，參與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程，正常人體內(nèi)皮層細胞CEA分泌后進入胃腸道，而癌細胞分泌CEA進入血液循環(huán)[12]；CA19-9和CA72-4均為與腫瘤相關(guān)的糖蛋白，是診斷胃癌、胰腺癌等消化道腫瘤特異性和敏感性均較高的腫瘤標(biāo)志物[13]，近年來研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9和CA72-4在喉癌患者血清中的水平亦高于健康人群[14]；CYFRA21-1是1種細胞角蛋白中間體的亞單位之一，為細胞角蛋白19的可溶性片段，多在惡性腫瘤細胞中表達，分泌量隨著腫瘤細胞的增多而增加，并被釋放入血[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組中的喉癌患者術(shù)前血清中的SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平均顯著高于對照組和手術(shù)后(P<0.05)；病理高～中分化的喉癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于低分化組(P<0.05)；臨床TNM分期Ⅰ～Ⅱ期組的血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期組(P<0.05)。提示喉癌患者血清中SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1水平均高于健康人群，且在血清中的水平隨著腫瘤的惡化而增加。

本研究結(jié)果還顯示，血清腫瘤標(biāo)志物中，CYFRA21-1敏感度最高，其次為SCCAg、CEA、CA19-9最低；CA19-9特異度最高，其次為CA72-4、CEA，CYFRA21-1最低；提示SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1在喉癌患者的診斷中具體一定的應(yīng)用價值。本研究進一步選擇了敏感度相對較高的SCCAg和 CYFRA21-1，對該兩項聯(lián)合檢測的結(jié)果與五項聯(lián)合檢測的敏感度和特異性進行了比較，發(fā)現(xiàn)均顯著高于單項檢測，特異度低于單項檢測(P<0.05)；五項聯(lián)合檢測的敏感度高于SCCAg+CYFRA21-1兩項聯(lián)合檢測，特異度低于兩項聯(lián)合檢測，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示，腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在喉癌輔助診斷中的價值要高于單項檢測，且以SCCAg和 CYFRA21-1的診斷價值最高。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1檢測在喉癌患者的早期輔助診斷中具有一定的價值，其中CYFRA21-1和SCCAg的診斷價值最高。

[1] Li W,Ma H,Sun J.MicroRNA34a/c function as tumor suppressors in Hep2 laryngeal carcinoma cells and may reduce GALNT7 expression〔J〕.Mol Med Rep,2014,9(4):1293-1298.

[2] Gong H,Yi S,Xia Z,et al.Microbiota in the throat and risk factors for laryngeal carcinoma〔J〕.Appl Environ Microbiol,2014,80(23):7356-7363.

[3] Menzies GE,Fox HR,Marnane C,et al.Fourier transform infrared for noninvasive optical diagnosis of oral,oropharyngeal,and laryngeal cancer〔J〕.Transl Res,2014,163(1):19-26.

[4] Duffy MJ,Sturgeon CM,S?létormos G,et al.Validation of new cancer biomarkers:a position statement from the European group on tumor markers〔J〕.Clin Chem,2015,61(6):809-820.

[5] Sheahan P.Management of advanced laryngeal cancer〔J〕.Rambam Maimonides Med J,2014,5(2):e0015.

[6] Lai S,Huang AT,Tang C,et al.Identification and management of laryngeal carcinoma patients with risk factors for gastrostomy tube placement〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2014,90(1):S540-S541.

[7] Whitcroft KL,Williamson P,Odutoye T,et al.Clinical staging in laryngeal cancer:accuracy of the 0-and 30-degree Hopkins rod-lens endoscope in measuring tumour extent:an experimental study with 23 volunteers:Our Experience〔J〕.Clin Otolaryngol,2014,39(3):194-197.

[8] Dubal PM,Unsal AA,Echanique KA,et al.Laryngeal adenosquamous carcinoma:A population-based perspective〔J〕.Laryngoscope,2015,126(4):858-863.

[9] Shimada H,Noie T,Ohashi M,et al.Clinical significance of serum tumor markers for gastric cancer:a systematic review of literature by the Task Force of the Japanese Gastric Cancer Association〔J〕.Gastric Cancer,2014,17(1):26-33.

[10] Dong X,Men X,Zhang W,et al.Advances in tumor markers of ovarian cancer for early diagnosis〔J〕.Indian J Cancer,2014,51 (7):e72-76.

[11] Kotowicz B,Fuksiewicz M,Jonska-Gmyrek J,et al.The assessment of the prognostic value of tumor markers and cytokines as SCCAg,CYFRA 21.1,IL-6,VEGF and sTNF receptors in patients with squamous cell cervical cancer,particularly with early stage of the disease〔J〕.Tumour Biol,2016,37(1):1271-1278.

[12] Grunnet M,Sorensen JB.Carcinoembryonic antigen (CEA)as tumor marker in lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2012,76(2):138-143.

[13] Wang Z,Tian YP.Clinical value of serum tumor markers CA19-9,CA125 and CA72-4 in the diagnosis of pancreatic carcinoma〔J〕.Mol Clin Oncol,2014,2(2):265-268.

[14] Wang P,Qin F,Gao L,et al.The detection of serum CEA,CA19-9,CA72-4 and CYFRA21-1 levels in patients with laryngeal carcinoma and its clinical significance〔J〕.Chinese Journal of Clinical Medicine,2014,25(2):251-253.

[15] Mrochem-Kwarciak JJ,Rutkowski T,Wygoda A,et al.CYFRA 21-1 as an instant prognostic marker of tumor response on radiation with or without chemotherapy in patients with larynx and hypopharynx squamous cell carcinoma〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2016,94(4):879-879.

(編輯：吳小紅)

DetectionValueandSignificanceofSCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4andCYFRA21-1inPatientswithLaryngealCarcinoma

HANMiao,ZHOUChangming,SIChao,etal.

Yan’anUniversityAffiliatedHospital,Yan’an,716000

ObjectiveTo investigate the detection value and significance of serum tumor markers SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4 and CYFRA21-1 in patients with laryngeal carcinoma.Methods112 cases of patients with laryngeal carcinoma were selected as the observation group,and 50 healthy controls were selected as the control group.Compared the serum levels of SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1 of the 2 groups.ResultsThe the serum levels of SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1 of the observation group before operation were significantly higher than that of the control group and after operation (P<0.05);the serum tumor markers levels of high-middle differentiated laryngeal carcinoma were significantly lower than poor-differentiated group(P<0.05);the serum tumor markers levels of TNM Ⅰ～Ⅱstage group were significantly lower thanⅢ～Ⅳstage group(P<0.05);The CYFRA21-1 had the highest sensitivity,and followed by SCCAg,CEA;CA19-9 had the highest specificity,and followed by CA72-4、CEA；The sensitivity of SCCAg+CYFRA21-1,and joint detection of the 5 markers were significantly higher than single detection,and specificity was lower(P<0.05);the differences of specificity and sensitivity in the SCCAg+CYFRA21-1 detection and joint detection of the 5 markers were no significant(P>0.05).ConclusionThe detection of serum tumor markers SCCAg、CEA、CA19-9、CA72-4 and CYFRA21-1 has a certain value in assistant diagnosis of laryngeal carcinoma,SCCAg and CYFRA21-1 have highest value in diagnosing.

Laryngeal carcinoma;Serum tumor markers;SCCAg;CEA;CA19-9;CA72-4;CYFRA21-1

716000 延安大學(xué)附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.011

R739.65

A

1001-5930(2017)09-1434-04

2016-11-08

2017-07-10)