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維生素D輔助治療對(duì)腦梗死病人炎癥指標(biāo)和頸動(dòng)脈厚度的影響

魏曉珊，周貴福，袁坤，劉勝芳，陳勵(lì)競，王彩娟

目的探討維生素D輔助治療對(duì)急性腦梗死病人炎癥指標(biāo)及頸動(dòng)脈厚度的影響。方法將120例腦梗死病人隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組，每組60例，兩組病人均給予抗血小板、營養(yǎng)腦細(xì)胞和改善腦循環(huán)等治療，在此基礎(chǔ)上干預(yù)組給予維生素D滴劑膠囊口服。觀察治療前和治療后1個(gè)月兩組病人血脂和血清炎癥因子水平變化情況，觀察治療前和治療后2個(gè)月兩組病人頸動(dòng)脈硬化和神經(jīng)功能評(píng)分等指標(biāo)變化情況。結(jié)果兩組治療前血脂、炎癥因子水平、頸動(dòng)脈厚度及神經(jīng)功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組病人血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)以及白細(xì)胞介素10(IL-10)水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中治療后干預(yù)組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組IMT值美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和用改良Rankin 量表(mRS)評(píng)分降低，斑塊面積縮小，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論維生素D輔助治療可能在一定程度上減輕腦梗死病人的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病人神經(jīng)功能的恢復(fù)。

腦梗死；維生素D；炎癥因子；神經(jīng)功能；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

腦梗死(cerebral infarction)是指腦血液供應(yīng)障礙引起 腦組織局部缺血缺氧的一種急性腦血管疾病，具有高死亡率和高致殘率等特點(diǎn)[1-2]，在我國每年大約有200萬新發(fā)的腦梗死病例[3]，不但危害我國人民群眾的生命健康安全，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。目前的研究顯示維生素D水平低下與腦梗死病人的發(fā)病率及不良預(yù)后具有密切的相關(guān)性[4]，Gupta等[5]采用維生素D輔助治療腦梗死取得了理想的臨床治療效果，Pilz等[6]認(rèn)為維生素D可能是一種廉價(jià)而有效的預(yù)防和治療腦梗死的輔助藥物。但是也有不同的研究，Witham等[7]研究認(rèn)為大劑量維生素D補(bǔ)充治療短期不會(huì)改變腦卒中病人的血壓及血管內(nèi)皮功能，但是目前的研究多集中在歐美等國家，不同人種以及皮膚顏色的不同都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)維生素D水平存在差異，因此國外的研究并不完全適合我國國人，為了探索維生素D輔助治療在我國腦梗死病人中的應(yīng)用的臨床效果，本研究采用維生素D輔助治療腦梗死，觀察其臨床療效及對(duì)炎癥指標(biāo)及頸動(dòng)脈厚度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2014年9月—2015年9月石家莊市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦梗死病人120例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②25羥維生素D3[25-(OH)-D3]水平<50 nmol/L；②發(fā)病1 d內(nèi)入院接受治療；③均為首次發(fā)生腦梗死；④入院前2周內(nèi)未服含有維生素D或影響維生素D代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頸部動(dòng)脈硬化導(dǎo)致嚴(yán)重的血流阻塞；②有全身其他器官嚴(yán)重疾患的；③有維生素D禁忌證的；④有未按要求服藥或者隨訪失敗的病人。按照數(shù)字表隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，兩組病人年齡、性別、血脂水平、炎癥因子水平、血清25-(OH)-D3水平和神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。病人或者家屬簽署知情同意書，本研究獲得我醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

1.2 研究方法 兩組病人均給予抗血小板，營養(yǎng)腦細(xì)胞，改善腦循環(huán)，控制血糖，血壓等對(duì)癥支持治療，干預(yù)組加用維生素D滴劑膠囊，每次400 IU，每周2次，療程為30 d，根據(jù)血鈣水平的變化治療1個(gè)～2個(gè)療程[9]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂及炎癥指標(biāo)檢測 分別于治療前和治療后1個(gè)月，由我院檢驗(yàn)科采用AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；采用 ELISA法測定超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)以及白細(xì)胞介素10(IL-10)，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供，所有操作均有檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師嚴(yán)格按照試劑盒操作。

1.3.2 頸動(dòng)脈超聲 采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組病人雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部以及頸內(nèi)動(dòng)脈起始部的斑塊數(shù)量，同一病人取斑塊面積的平均值作為斑塊面積，同時(shí)分別測量病人距離雙側(cè)頸動(dòng)脈分叉部2.2 cm、2.5 cm以及3 cm處的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，同樣取平均值。

1.3.3 神經(jīng)功能評(píng)定 分別于治療前和治療后2個(gè)月，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和用改良Rankin 量表(mRS)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)定。

2 結(jié) 果

2．1 兩組治療前后血脂變化 兩組病人治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組病人TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，HDL-C水平明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化(±s) mmol/L

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 兩組病人治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且治療后干預(yù)組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療后炎癥指標(biāo)水平比較(±s)

2.3 兩組治療后頸動(dòng)脈及神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療后，兩組IMT值、NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分降低，斑塊面積縮小，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后頸動(dòng)脈及神經(jīng)功能評(píng)分比較(±s)

2.4 不良反應(yīng)治療過程中兩組病人均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，干預(yù)組病人血鈣、血磷經(jīng)過監(jiān)測均在正常范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常，3例病人服用維生素D滴劑膠囊后發(fā)生便秘、胃部不適的癥狀，給予膳食調(diào)理后緩解。

3 討 論

隨著我國老齡化趨勢的加劇，腦血管病的發(fā)病率及死亡率日益增加，城市居民和農(nóng)村居民腦血管病死亡率分別為120.33/10萬和135.95/10萬，占我國人口死亡總數(shù)的第二位[10]，其中腦梗死是腦血管疾病最常見的一種[11]，急性腦梗死病死率為15%，存活的病人有50%遺留后遺癥[12]給病人家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)，因此治療以及預(yù)防腦梗死以期降低其發(fā)病率、病死率、致殘率，并且降低醫(yī)療的費(fèi)用已經(jīng)成為臨床迫切需要解決的問題之一。

維生素D是一種具有神經(jīng)活性的類固醇激素，目前的研究顯示維生素D水平與心腦血管疾病的發(fā)表具有密切相關(guān)性[13]，Chowdhury等[14]采用薈萃分析對(duì)血清維生素D和血鈣水平與腦血管疾病的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示高維生素D水平可以明顯降低腦血管疾病的發(fā)病。Kojima等[15]在一項(xiàng)為期為 34 年的研究項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)，低維生素 D 飲食會(huì)增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，該研究結(jié)果認(rèn)為富含維生素 D 飲食習(xí)慣可以預(yù)防腦梗死的發(fā)生。由于維生素D 口服給藥方便，價(jià)格低廉，因此將維生素D應(yīng)用于腦梗死中的預(yù)防、治療中具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，但是關(guān)于維生素D與腦梗死的相關(guān)研究，特別是輔助治療研究多集中在歐美等國家，維生素 D 補(bǔ)充療法在我國研究較為罕見，本研究對(duì)血清25 (OH) D水平<50 nmol/L的急性腦梗死病人采用小劑量維生素D進(jìn)行輔助治療，目前國內(nèi)外的眾多研究顯示400 IU，每周2次，是一個(gè)比較安全的劑量，不會(huì)引起病人發(fā)生維生素D中毒等不良反應(yīng)[9，16]，本研究的結(jié)果提示：維生素D輔助治療急性腦梗死可以明顯減輕病人的IMT值、斑塊面積，有效地提高了病人的神經(jīng)功能恢復(fù)情況。這可能是因?yàn)榫S生素D輔助治療可以有效地降低病人的炎性反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)在腦血管動(dòng)脈粥樣硬化及不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[17-18]，炎癥因子介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞之間的黏附，從而促進(jìn)血栓的形成以及動(dòng)脈硬化斑塊由穩(wěn)定性向不穩(wěn)定性發(fā)展，另一方面急性腦梗死病人炎癥反應(yīng)過于劇烈，可以加大缺血區(qū)梗死范圍及腦組織損傷程度[19]，而采用維生素D輔助治療可以有效地降低炎癥反應(yīng)，改善腦梗死病人的動(dòng)脈硬化情況，避免了急性梗死后強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)對(duì)存活腦組織的損害，同時(shí)國內(nèi)外的研究顯示生素D可以通過抑制纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)等凝血因子來抑制血栓的形成，維生素D可以影響胰島素敏感性在調(diào)節(jié)血糖方面發(fā)揮一定作用，同樣可能改善腦梗死的嚴(yán)重程度，維生素D輔助治療腦梗死具有一定的臨床治療效果，可能與多方面因素有關(guān)[20-21]。

本研究結(jié)果證實(shí)，維生素D輔助治療急性腦梗死，能顯著降低炎癥因子，治療后，兩組IMT值、NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分降低，斑塊面積縮小，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果可能與研究樣本含量較少，隨訪時(shí)間較短有關(guān)，因此有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本含量，觀察除炎癥因子以外的指標(biāo)，對(duì)病人進(jìn)行長期的隨訪，以便進(jìn)一步明確維生素D輔助治療急性腦梗死是否具有明顯的臨床療效，以及發(fā)揮臨床治療效果的具體機(jī)制，以便為腦梗死的臨床治療尋找一種安全有效，治療費(fèi)用低廉的治療措施。

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2015 年河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(No.20150926)

河北省石家莊市中醫(yī)院(石家莊 050051)，E-mail：wimbiu@163.com

信息：魏曉珊，周貴福，袁坤，等.維生素D輔助治療對(duì)腦梗死病人炎癥指標(biāo)和頸動(dòng)脈厚度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2475-2477.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.034

1672-1349(2017)19-2475-03

2017-03-01)

(本文編輯 郭懷印)