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心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全的療效觀察

葉科峰，孫佩，張偉，范萍，華翠娥，夏泉

目的觀察心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全(CHF)的療效。方法將126例老年CHF病人隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，各63例。對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療；在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，治療組給予心脈隆注射液5 mg/kg靜脈輸注，2次/日，治療14 d。觀察兩組病人治療效果，治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和炎癥因子變化。結(jié)果治療組總有效率為82.5%，高于對(duì)照組的66.7%，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組心衰體征積分，心功能指標(biāo)LVEF、NT-pro-BNP，炎癥指標(biāo)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)的改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論心脈隆注射液可改善老年CHF病人心衰臨床癥狀和心功能，降低炎癥水平。

慢性心功能不全；心脈隆注射液；炎癥因子；左心室射血分?jǐn)?shù)；N端B型腦鈉肽前體；心痹

慢性心功能不全(chronic heart failure，CHF)又稱(chēng)慢性心力衰竭，是由于各種原因造成心肌的收縮功能下降，使心臟漸進(jìn)性地前向性排血減少，造成血液瘀滯在體循環(huán)或肺循環(huán)產(chǎn)生的癥狀[1]。CHF是各種心臟疾病的終末期表現(xiàn)，也是影響人們生活質(zhì)量的常見(jiàn)疾病，特別是已經(jīng)成為老年病人死亡的主要病因之一。改善癥狀、提高生活質(zhì)量、延緩心臟功能衰退是CHF主要的治療原則。傳統(tǒng)的西藥治療會(huì)帶來(lái)一系列副作用，影響病人依從性。心脈隆注射液具有益氣活血，通陽(yáng)利水的功效，體內(nèi)外研究結(jié)果證實(shí)用于治療心力衰竭效果良好[2-3]。本研究采用心脈隆注射液輔助治療老年CHF，觀察其對(duì)病人心功能及細(xì)胞炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年2月我院門(mén)診或住院部收治的60歲以上CHF病人126例，年齡60歲～88歲，病程5年～19年，按照美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)病人。按照隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為治療組及對(duì)照組，各63例。治療組男39例，女24例；年齡(71.31±11.36)歲；病程(9.31±3.25)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)28例。對(duì)照組男43例，女20例；年齡(74.01±13.22)歲；病程(10.51±4.13)年；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)25例。兩組病人在一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急慢性心力衰竭診斷與治療指南》和《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]制定標(biāo)準(zhǔn)：①陣發(fā)性夜間呼吸困難或端坐困難；②肺部啰音，肺活量下降，心臟擴(kuò)大，第三心音奔馬律；③靜脈壓>1.57 kPa，心跳≥120次/min，頸靜脈怒張；④病人體力活動(dòng)受到輕度到中度限制。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心臟瓣膜疾病、肥厚性心肌病、急性心肌炎；②過(guò)去半年內(nèi)有心肌梗死病史；③嚴(yán)重阻塞性肺部疾病，急性呼吸功能不全，哮喘；④?chē)?yán)重肝腎功能不全；⑤對(duì)心脈隆注射液過(guò)敏病人。

1.4 治療方法 兩組病人均接受心衰常規(guī)治療，包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、抗血小板藥物、降脂藥，必要時(shí)可加用地高辛。治療組在此基礎(chǔ)上給予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，100 mg/2 mL，批號(hào)：150638)5 mg/kg加入5%葡萄糖或生理鹽水200 mL靜脈輸注，早晚各1次，共14 d，首次使用前需做皮試。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后心衰癥狀體征評(píng)分、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血清N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)變化。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 心衰療效評(píng)定采用Lee氏心衰計(jì)分法，按嚴(yán)重程度由輕到重進(jìn)行評(píng)分，正常為0分，最嚴(yán)重4分，對(duì)病人呼吸、肺啰音、水腫、頸靜脈、胸片的情況進(jìn)行評(píng)估。顯效：治療后積分減少≥75%；有效：治療后積分減少在50%～75%；無(wú)效：治療后積分減少不足50%；加重：治療后積分超過(guò)治療前積分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率為82.5%，高于對(duì)照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.189，P=0.041)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后心衰體征積分比較 兩組治療后心衰體征積分較治療前有顯著改善(P<0.05)，治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心衰體征積分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后LVEF和NT-proBNP水平比較 兩組治療后LVEF及血清NT-proBNP較治療前均有顯著改善(P<0.05)，治療組LVEF及血清NT-pro-BNP改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組LVEF和NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后TNF-α、CRP和VEGF水平比較 兩組治療后炎癥因子TNF-α、CRP和IL-6均較治療前有顯著降低(P<0.05)，治療組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后TNF-α、CRP和VEGF水平比較(±s)

2.5 不良反應(yīng) 治療期間兩組未發(fā)生死亡病例，治療組出現(xiàn)心慌2例，頭痛2例，低血鉀1例，肝功能異常3例，對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐1例，頭痛3例，肝功能異常2例，癥狀均較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后有所緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

CHF是一種進(jìn)行性病變，最初是由任何原因(心肌梗死、炎癥、心肌病等)引起的心肌損傷，逐步發(fā)展為心臟泵血能力下降，以致心輸出量減少，不足以適應(yīng)全身組織代謝需要的一種病理過(guò)程[5]。在疾病早期，機(jī)體能夠通過(guò)心臟本身的代償機(jī)制以及心外的代償措施，可使機(jī)體的生命活動(dòng)處于相對(duì)恒定狀態(tài)，病人無(wú)明顯的臨床癥狀和體征，此為心功能不全的代償階段[6]。心力衰竭一般是指心功能不全的晚期，屬于失代償階段，病人已經(jīng)表現(xiàn)有明顯的心力衰竭癥狀和體征。呼吸困難是左心衰最主要的癥狀，可表現(xiàn)為呼吸困難、端坐呼吸、陣發(fā)性夜間呼吸困難等；右心衰主要特征為慢性持續(xù)性淤血引起的各臟器功能改變，病人可出現(xiàn)腹部或腿部水腫[7]。老年病人由于身體各部分機(jī)能的下降，心功能不全的癥狀更為明顯，且病情反復(fù)難愈，嚴(yán)重影響病人正常生活。在現(xiàn)代心衰的治療目標(biāo)不僅需改善癥狀，更重要的是盡早進(jìn)行干預(yù)，延緩心肌重構(gòu)的進(jìn)展，提高病人生活質(zhì)量，降低住院率及死亡率。

隨著對(duì)心功能不全基礎(chǔ)和臨床研究的深入，心功能不全已不再被認(rèn)為是單純的血流動(dòng)力學(xué)障礙，更重要的是由多種神經(jīng)體液因子的參與，促使心功能不全持續(xù)發(fā)展的臨床綜合征，心肌重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子紊亂是其主要特征[8]。西醫(yī)主要運(yùn)用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、ACEI、β-受體阻滯劑等進(jìn)行治療，但上述藥物均存在一系列用藥禁忌及副作用，影響病人依從性。如強(qiáng)心藥洋地黃容易出現(xiàn)中毒，利尿藥已導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、ACEI可能會(huì)導(dǎo)致水腫等。通過(guò)外科手術(shù)方式置入心率轉(zhuǎn)復(fù)除顫器和心室同步化治療等方法可有效改善心衰病人心功能，延緩疾病進(jìn)程，但其費(fèi)用昂貴普通人難以承受，且沒(méi)有確切數(shù)據(jù)顯示其可減少CHF的發(fā)生率及病死率[9-10]。

中醫(yī)藥在治療慢性病方面有其獨(dú)到優(yōu)勢(shì)，在防治CHF方面也充分發(fā)揮了中藥多靶點(diǎn)、多途徑、注重整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)中醫(yī)將心衰歸為“心水、心痹、心氣虛、水飲、瘀血”的范疇，現(xiàn)代中醫(yī)則認(rèn)為心衰是由于心陽(yáng)虛損，血瘀、痰飲互結(jié)造成的[8，11]。心脈隆注射液是國(guó)家二類(lèi)中藥制劑，是從動(dòng)物蜚蠊中提取的一種小分子活性肽類(lèi)制劑，主要成分為復(fù)方核苷堿基與結(jié)合氨基酸[12]。心脈隆注射液被認(rèn)為有益氣活血，通陽(yáng)得水的功效，可改善氣陽(yáng)兩虛，瘀血內(nèi)阻的慢性充血性心力衰竭引發(fā)的各種癥狀?，F(xiàn)代基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)心脈隆注射液可以促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流；擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈壓，增加冠脈血流量；改善心臟微循環(huán)、抑制心肌氧化損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善心肌代謝等功能[13-15]。薛金貴等[16]在一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)氣陽(yáng)兩虛、瘀血內(nèi)阻證的慢性CHF病人予以心脈隆注射液輔助治療，用藥5 d后病人心功能和中醫(yī)癥狀均明顯改善，且在一系列的臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)心脈隆注射液有明顯毒副反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療組病人經(jīng)過(guò)14 d心脈隆注射液治療后，在心衰治療總有效率及心衰體征評(píng)分方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，證明心脈隆注射液在恢復(fù)心功能方面療效顯著。LVEF是反映左心室功能的重要指標(biāo)，NT-proBNP來(lái)源于心肌細(xì)胞，其水平對(duì)反映CHF疾病進(jìn)程有重要的意義。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后LVEF和NT-proBNP均較治療前改善，但治療組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明心脈隆注射液可以增強(qiáng)病人左心室收縮功能，改善肺部淤血，減輕心臟前負(fù)荷；對(duì)于細(xì)胞因子的變化，本研究觀察心脈隆注射液對(duì)炎癥因子的影響，心衰時(shí)心肌細(xì)胞的老化會(huì)導(dǎo)致一系列炎癥因子的表達(dá)，炎癥因子會(huì)進(jìn)一步影響內(nèi)皮功能，促進(jìn)心肌纖維化，在CHF的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清炎癥因子TNF-α、CRP和IL-6水平明顯降低，證明了心脈隆注射液具有抑制炎癥，調(diào)節(jié)免疫的功效。

綜上所述，心脈隆注射液可改善老年慢性心功能不全的臨床癥狀和心功能，對(duì)病人體內(nèi)炎癥有抑制作用，作為輔助治療慢性心功能不全療效明顯，且安全有效。

[1] 魏守蓉，陳敏，張軍輝，等.米力農(nóng)在老年心力衰竭患者輔助治療中的應(yīng)用效果[J].山東醫(yī)藥，2015，55(32)：53-54.

[2] 張家美，尚亞?wèn)|，吳曉蓉，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014(12)：1388-1393.

[3] 安松濤，王麗霞，齊艷艷，等.磷酸肌酸鈉改善老年慢性心力衰竭患者左心功能的觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30(8)：640-642.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2015，42(4)：675-690.

[5] Trullàs J C，Manzano L，F(xiàn)ormiga F，et al.Heart failure with recovered ejection fraction in a cohort of elderly patients with chronic heart failure[J].Cardiology，2016，135(3)：196-201.

[6] 周云，付永平，沙振球.老年心力衰竭感染患者血鈉、B型鈉尿肽、尿酸的水平與心功能的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015(8)：1798-1800.

[7] Khand AU，Chew PG，Douglas H，et al.The effect of carvedilol on B-type natriuretic peptide and cardiac function in patients with heart failure and persistent atrial fibrillation[J].Cardiology，2015，130(3)：153-158.

[8] 黃峻.慢性心力衰竭的現(xiàn)狀和中藥治療前景[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(1)：1-2.

[9] 陳軍.溫陽(yáng)益氣，活血利水法對(duì)慢性心功能不全患者血漿BNP的作用研究[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[10] 項(xiàng)素珍.芪參益氣滴丸治療氣虛血瘀型慢性心衰(冠心病心功能不全)的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[11] 蘇振武，趙衛(wèi)國(guó)，尚志剛，等.中藥溫陽(yáng)養(yǎng)心湯治療老年慢性心功能不全60例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011(11)：2200-2201.

[12] 吳佳銘，尹中，杜立建.心脈隆聯(lián)合多巴酚丁胺治療慢性心功能不全療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(28)：3091-3092.

[13] 劉紅旭，朱明軍，毛靜遠(yuǎn)，等.規(guī)范應(yīng)用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36(3)：280-284.

[14] 姚恩輝，李世春，王華軍.心脈隆注射液對(duì)老年慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(23)：2037-2040.

[15] 唐曉鴻.心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2008，17(6)：461-464.

[16] 薛金貴，王肖龍，許勇，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭(氣陽(yáng)兩虛、瘀血內(nèi)阻證)的多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35(7)：796-800.

[17] Dick S A，Epelman S.Chronic Heart Failure and Inflammation：What Do We Really Know?[J].Circulation Research，2016，119(1)：159-176.

中國(guó)人民解放軍第四五四醫(yī)院(南京 210000)

孫佩，E-mail：sIqykf@sina.com.cn

信息：葉科峰，孫佩，張偉，等.心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2428-2430.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.019

1672-1349(2017)19-2428-03

2017-04-13)

(本文編輯 郭懷印)