張 利，李勁松，高海英

(深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518000)

丙種球蛋白對不同病程川崎病療效及其冠狀動脈病變并發(fā)癥的影響

張 利，李勁松，高海英

(深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518000)

目的探討靜脈注射丙種球蛋白對不同病程川崎病療效及其冠狀動脈病變并發(fā)癥的影響。方法將64例川崎病患兒按不同病程分為3組：A組(病程≤5 d)18例、B組(病程6～9 d)21例、C組(病程≥10 d)25例，3組患兒均大劑量靜脈滴注丙種球蛋白,單次注射劑量為2 g·kg-1。比較3組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)(紅細(xì)胞沉降率、血小板計數(shù))的變化情況及治療后丙種球蛋白無反應(yīng)性發(fā)生率、冠狀動脈病變并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果3組患兒治療前后紅細(xì)胞沉降率及血小板計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組患兒治療后紅細(xì)胞沉降率及血小板計數(shù)與治療前相比均顯著降低(P=0.000)。丙種球蛋白無反應(yīng)性發(fā)生率A組顯著高于B組、B組顯著高于C組，3組丙種球蛋白無反應(yīng)性發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動脈病變并發(fā)癥發(fā)生率C組顯著高于B組、B組顯著高于A組，3組冠狀動脈病變并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論川崎病患兒最佳治療方案為病程6～9 d時大劑量應(yīng)用丙種球蛋白，在此階段,可以縮短臨床癥狀的顯現(xiàn)時間,治療效果較好。

丙種球蛋白； 川崎?。?病程； 冠狀動脈病變

川崎病(KD)是兒科的常見病和多發(fā)病,其病理改變主要是全身性非特異性血管炎[1]，眼部充血、皮疹、發(fā)熱、四肢水腫等為其主要臨床表現(xiàn)。KD可引起冠狀動脈損害、間質(zhì)性心肌炎等,給患者帶來極大地?fù)p害,且發(fā)病率正在不斷升高[2]。有文獻(xiàn)[3]報道,目前頻發(fā)的后天性小兒心臟病,主要是由川崎病引起的冠狀動脈損傷所致。丙種球蛋白可顯著降低川崎病和其并發(fā)癥的發(fā)病率，且在KD不同病程應(yīng)用臨床效果差異很大[4-6]。為進(jìn)一步探討靜脈注射丙種球蛋白對不同病程川崎病療效及其冠狀動脈病變并發(fā)癥的影響,本文對64例KD患兒按不同病程進(jìn)行分組研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1病例資料

選擇2010年6月至2016年6月深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院收治的KD患兒64例,男43例、女21例,年齡(2.6±0.5)歲，發(fā)病年齡3個月～8歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，滿足以下6項中包括發(fā)熱在內(nèi)的5項及以上者,即可診斷為本病。①不明原因的發(fā)熱≥5 d；②眼球結(jié)膜充血；③口唇潮紅皸裂、口腔黏膜彌漫充血、舌乳頭突起充血呈草莓舌；④多形性紅斑；⑤急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期指跖端膜狀脫皮；⑥非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。2)所有患兒家屬均被告知研究事項后簽署知情同意書。排除合并其他皮膚疾病、先天免疫性疾病及已應(yīng)用免疫抑制劑治療者。將64例KD患兒按不同病程分為3組：A組18例，病程(以發(fā)熱第1天計為病程的第1天)≤5 d,其中男12例、女6例，年齡(1.9±0.4)歲；B組21例，病程6～9 d,其中男14例、女7例，年齡(2.1±0.6)歲;C組25例，病程≥10 d,其中男17例、女8例，年齡(2.4±0.5)歲。3組患兒的年齡、發(fā)病時間、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法

全部患兒經(jīng)證實為川崎病后,根據(jù)美國心臟協(xié)會的指導(dǎo)原則,大劑量靜脈滴注丙種球蛋白,單次注射劑量為2 g·kg-1。在注射丙種球蛋白的過程中,觀察患兒是否產(chǎn)生休克、皮疹等不適情況；對于處于急性期的患兒,每日口服阿司匹林腸溶片，劑量為30～50 mg·kg-1,分2～3次服用,患兒退熱后調(diào)整為3～5 mg·kg-1·d-1。

1.3觀察指標(biāo)

比較3組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)(紅細(xì)胞沉降率、血小板計數(shù))的變化情況及治療后丙種球蛋白無反應(yīng)性發(fā)生率、冠狀動脈病變并發(fā)癥(冠狀動脈擴(kuò)張、冠狀動脈瘤)發(fā)生率。丙種球蛋白無反應(yīng)性是指臨床首次使用丙種球蛋白進(jìn)行治療48 h后患兒體溫仍>38.5 ℃。冠狀動脈病變采用超聲心動圖觀察患兒的冠狀動脈是否損傷及病變。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1血常規(guī)指標(biāo)比較

3組患兒治療前后紅細(xì)胞沉降率及血小板計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組患兒治療后紅細(xì)胞沉降率及血小板計數(shù)與治療前相比均顯著降低(P=0.000)。見表1。

組別n紅細(xì)胞沉降率V/(mm·h-1)治療前治療后tP血小板計數(shù)Ccell/(×109L-1)治療前治療后tPA組1858±1925±1610．0260．000408±139204±838．1560．000B組2156±1523±1610．6580．000410±147198±888．2750．000C組2553±1824±148．3060．000416±141196±849．0430．000F0．1980．0890．0110．024P0．7940．9030．9840．927

2.2丙種球蛋白無反應(yīng)性及冠狀動脈病變并發(fā)癥比較

丙種球蛋白無反應(yīng)性發(fā)生率A組顯著高于B組、B組顯著高于C組，3組丙種球蛋白無反應(yīng)性發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動脈病變并發(fā)癥發(fā)生率C組顯著高于B組、B組顯著高于A組，3組冠狀動脈病變并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組丙種球蛋白無反應(yīng)性及冠狀動脈病變 并發(fā)癥比較

3 討論

川崎病如今是兒科臨床常見的疾病之一，其病理機(jī)理原因尚不明確。亞洲人發(fā)病較多,且以日本人最多見。目前,KD發(fā)病率有顯著增長的趨勢[2]。男性的患兒發(fā)病率普遍高于女性。發(fā)病年齡跨越較大,患兒年齡主要在0.25～7歲,且發(fā)病人群中15%～25%的患兒會出現(xiàn)冠狀動脈的病變。冠狀動脈病變是川崎病的主要并發(fā)癥，羅澤民等[7]指出在川崎病診斷時發(fā)熱時間超出10 d，血沉加快等都會增加冠狀動脈病變發(fā)生的危險。目前有研究[8-9]認(rèn)為,川崎病的產(chǎn)生是由于患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)過度活化,激活吞噬細(xì)胞,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,繼而演變成血管炎,最終發(fā)展為川崎病。川崎病多為急性發(fā)病,且病情變化迅速,如不及時處理,常會引起患兒的冠狀動脈損害,形成冠脈擴(kuò)張或冠脈瘤等,對患兒的生命健康可能造成不可估計的損害。

本研究采用靜脈注射丙種球蛋白單次注射2 g·kg-1，李渝華等[10]通過研究不同劑量丙種球蛋白的使用對川崎病及冠狀動脈病變的影響，將患兒分成兩組，大劑量單次給藥組(2.00 g·kg-1)與小劑量多次給藥組(0.40 g·kg-1)，通過觀察常規(guī)指標(biāo)，對比分析，最終發(fā)現(xiàn)單次大劑量注射丙種球蛋白2 g·kg-1的療效顯著。

臨床上,阿司匹林對川崎病有一定的治療作用,但對其冠狀動脈并發(fā)癥則不能滿足。近年來,有文獻(xiàn)[11]報道,采用丙種球蛋白能有效治療川崎病,不僅能對患兒各臨床癥狀起到有效緩解作用,還能降低冠狀動脈病變的發(fā)生率。丙種球蛋白的靜脈注射一方面可以緩解血管炎癥，減少冠狀動脈瘤的發(fā)生；另一方面還可以影響血小板聚集及釋放等過程,有效預(yù)防血栓形成[12]。丙種球蛋白無反應(yīng)性是指首次應(yīng)用丙種球蛋白治療48 h后，患兒體溫仍超過38 ℃，有學(xué)者[12]認(rèn)為丙種球蛋白無反應(yīng)性的發(fā)生與冠狀動脈病變發(fā)生率存在一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,所有患兒的血小板計數(shù)和紅細(xì)胞沉降率與應(yīng)用丙種球蛋白治療前相比,均表現(xiàn)為顯著降低(P=0.000)。而在冠狀動脈損傷的影響上,冠狀動脈損傷的發(fā)生率可能隨著丙種球蛋白應(yīng)用時間的差別而不同，隨著丙種球蛋白的應(yīng)用時間越晚，川崎病所引發(fā)的并發(fā)癥的發(fā)生率可能增加，其并發(fā)癥主要體現(xiàn)在冠狀動脈擴(kuò)張,冠狀動脈瘤的產(chǎn)生及增加。田斌斌等[1]研究表明，在川崎病發(fā)病5～10 d時，冠狀動脈擴(kuò)張發(fā)生率為14.0%，冠狀動脈瘤的發(fā)生率為11.6%；在病程大于10 d時，冠脈擴(kuò)張與冠脈瘤的發(fā)生率分別為30.2%和34.9%，與本次研究結(jié)果一致。而過早給予丙種球蛋白治療，則出現(xiàn)丙種球無反應(yīng)性發(fā)生率的增加。因此，采用注射丙種球蛋白6～9 d的治療方案，可以獲得最佳的療效。

綜上所述,川崎病患兒最佳治療方案為病程6～9 d時大劑量應(yīng)用丙種球蛋白，在此階段,可以縮短臨床癥狀的顯現(xiàn)時間,治療效果較好。

[1] 田斌斌，郭小鳳.丙種球蛋白不同應(yīng)用時間對川崎病患兒退熱時間及冠狀動脈損傷的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2016,3(29):5781-5783.

[2] 譚靜,馬洪梅,姚毅.丙種球蛋白應(yīng)用時間對川崎病患兒退熱時間及冠狀動脈損傷的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(6):1240-1242.

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[4] 趙春梅.丙種球蛋白治療川崎病的護(hù)理進(jìn)展[J].留學(xué)生,2016(9):146-169.

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(責(zé)任編輯：況榮華)

EffectsofGammaGlobulinonDifferentCoursesofKawasakiDiseaseandCoronaryArteryInvolvement

ZHANGLi,LIJin-song,GAOHai-ying

(DepartmentofPediatrics,NanshanDistrictXiliPeople’sHospitalofShenzhen,Shenzhen518000,China)

ObjectiveTo investigate the effects of intravenous injection of gamma globulin on different courses of Kawasaki disease and coronary artery involvement.MethodsSixty-four children with Kawasaki disease were divided into three groups: group A(disease course≤5 day,18 children),group B(disease course 6-9 day,21 children),and group C(disease course≥10 day,25 children).All children were treated with high-dose intravenous gamma globulin(2 g·kg-1per time).The erythrocyte sedimentation rate and platelet count were measured before and after the treatment.Furthermore,the incidence of non-responsiveness and coronary artery disease was recorded after treatment.ResultsThere were no significant difference in erythrocyte sedimentation rate and platelet count among the three groups before treatment(P>0.05).However,the treatment with gamma globulin significantly decreased erythrocyte sedimentation rate and platelet count in all the three groups(P=0.000).The incidence of non-responsiveness to gamma globulin in group A was higher than that in group B,and that in group B was higher than that in group C(P<0.05).The incidence of coronary artery disease in group C was higher than that in group B,and that in group B was higher than that in group A(P<0.05).ConclusionThe treatment with high-dose gamma globulin during 6-9 days of disease course is the optimal therapeutic regimen for Kawasaki disease,which can shorten the appearance time of clinical symptoms.

gamma globulin; Kawasaki disease; disease course; coronary artery disease

R725.4

A

1009-8194(2017)08-0062-03

2017-02-13

張利(1972—)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事兒科急重癥的臨床研究。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.026