王道社 楊憲偉 楊媛媛(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，山東 濟(jì)寧 272000)

頭孢替唑鈉工藝研究

王道社 楊憲偉 楊媛媛(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，山東 濟(jì)寧 272000)

目的通過(guò)研究，提升頭孢替唑鈉產(chǎn)品工藝與質(zhì)量。方法優(yōu)化結(jié)晶溫度、頭孢替唑鈉溶液滴加時(shí)間（以下簡(jiǎn)稱(chēng)滴加時(shí)間）和析晶時(shí)間。結(jié)果通過(guò)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象與數(shù)據(jù)分析，結(jié)合生產(chǎn)試驗(yàn)，得到較優(yōu)生產(chǎn)工藝條件。結(jié)論頭孢替唑鈉產(chǎn)品工藝與質(zhì)量得到提升。

頭孢替唑鈉；甲醇-乙醇；溫度；時(shí)間

本文重點(diǎn)考察在甲醇-乙醇工藝下產(chǎn)出的替唑鈉。對(duì)主要影響因素結(jié)晶溫度、替唑鈉溶液滴加時(shí)間（以下簡(jiǎn)稱(chēng)滴加時(shí)間）和析晶時(shí)間進(jìn)行研究，結(jié)合生產(chǎn)試驗(yàn)，得到較優(yōu)生產(chǎn)工藝條件。

1 小試實(shí)驗(yàn)研究：

按3因素3水平設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，考察上述因素對(duì)產(chǎn)品的影響。(見(jiàn)表1-表2)

在數(shù)據(jù)處理過(guò)程中，按對(duì)收率、甲醇溶殘、乙醇溶殘及產(chǎn)品性狀來(lái)分別研究，在正交試驗(yàn)中，得出對(duì)收率、甲醇溶殘、乙醇

表1-1 因素水平表

表1-2 正交試驗(yàn)表

表3

溶殘最有條件分別為A2B1C3、A1B1C1、A3B3C3，實(shí)際試驗(yàn)中有的試驗(yàn)為A2B1C2、A3B1C2、A3B3C2，另結(jié)合流動(dòng)性很難用參數(shù)來(lái)描述，在小試中發(fā)現(xiàn)低溫下晶型密實(shí)、顆粒飽滿(mǎn)、流動(dòng)性好，最終選定最優(yōu)條件為A1B1C2。為了確定最優(yōu)條件，需要做延伸試驗(yàn)。

2 生產(chǎn)試驗(yàn)情況(見(jiàn)表3)

通過(guò)試驗(yàn)得出:

a.結(jié)晶溫度基本上明確，為8～12℃。

b.在流動(dòng)性有保證的情況下，用乙醇洗滌比用丙酮洗滌更容易干燥，也有利于溶劑的回收。

c.不洗或不同的溶劑洗滌對(duì)最終的溶殘限度沒(méi)有明顯差異，但會(huì)影響到干燥時(shí)間。

d.從1702001批至1702005批，為了減少干擾因素，三合一底盤(pán)每批沖洗，這對(duì)收率影響較大。自1702006至1702011批底盤(pán)未沖洗，該6批平均重量收率在86.9%，考慮到每批的落地粉在3kg左右，做到精細(xì)化操作，做好落地粉的回收處理，批量加大，重量收率應(yīng)能做到90%以上。

e.生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)了差別，主要表現(xiàn)在1702009批，滴加30min，產(chǎn)品干燥時(shí)間很短、比容較好、容易粉碎，但外觀性狀上較1702010和1702011批差，在西林瓶?jī)?nèi)靜電更大，溶解速度也不如1702010和1702011批快，快速滴加的結(jié)晶方式有待改進(jìn)。

3 結(jié)論：

在結(jié)晶溫度8～12℃，滴加2h，養(yǎng)晶1h，能連續(xù)生產(chǎn)出流動(dòng)性好、易溶、干燥時(shí)間適中的產(chǎn)品。