陳 凡， 馮 璞

(清華大學(xué)玉泉醫(yī)院急診科， 北京 100049)

糖尿病患者CRP低密度脂蛋白水平與微血管病變程度及糖代謝的關(guān)系

陳 凡， 馮 璞

(清華大學(xué)玉泉醫(yī)院急診科， 北京100049)

目的研究糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平與微血管病變程度和糖代謝的關(guān)系。方法選擇2015年1月至2017年1月至我院就診的40例合并血管疾病的糖尿病患者以及40例無血管合并癥的糖尿病患者作為研究對象。將所有人分為兩組即40例合并血管疾病的糖尿病患者為對照組，40名無血管合并癥的糖尿病患者為觀察組。分別測出兩組人員的CRP水平和低密度脂蛋白水平并進(jìn)行比較。結(jié)果根據(jù)患者病變程度將患者分為患有一種、兩種、三種血管疾病，分別對三組患者的CRP進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)血管病變種類越少，CRP水平越低，差值具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。分別對三組患者的低密度脂蛋白進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)血管病變種類越少，低密度脂蛋白水平越低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；對對照組進(jìn)行CRP水平測定，并與已測得的觀察組CRP進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的CRP水平遠(yuǎn)高于對照組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。對對照組進(jìn)行低密度脂蛋白水平測定，并與已測得的觀察組低密度脂蛋白進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的CRP水平遠(yuǎn)高于對照組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平與微血管病變程度密切相關(guān)。

糖尿?。?CRP; 低密度脂蛋白; 微血管病變

糖尿病(DM)逐漸發(fā)展成為危害人民健康的一種高發(fā)慢性疾病[1]。目前糖尿病在我國的患病率達(dá)到了9.7%，而且同期糖尿病患病率為15.5%。從目前的醫(yī)療水平來看，糖尿病是無法治愈的，主要的治療措施是控制血糖穩(wěn)定，減少糖尿病的并發(fā)癥[2]。而微血管的病變也是糖尿病對人體危害最大的并發(fā)癥[3]。微血管的病變可能體現(xiàn)在DR(DM視網(wǎng)膜病變)、DN(DM腎病)及周圍神經(jīng)病變，嚴(yán)重將導(dǎo)致患者視力減退以及腎臟功能衰竭[4]。CRP是一個公認(rèn)的炎癥指標(biāo)，是一個導(dǎo)致血管病變的重要危險因素[5]。極低密度脂蛋白在一些研究中表明，與糖尿病血管病變有著密切的關(guān)系[6]。所以我院對40例合并微血管病變的糖尿病患者以及40例無微血管合并癥的糖尿病患者的CRP和極低密度脂蛋白進(jìn)行測定并作分析比較，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平與微血管病變程度有著密切聯(lián)系?，F(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:選擇2015年1月至2017年1月我院就診的40例合并血管疾病的糖尿病患者以及40例無血管合并癥的糖尿病患者作為研究對象。將所有人分為兩組即40例合并微血管疾病的糖尿病患者為對照組，40例無微血管合并癥的糖尿病患者為觀察組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)我院診斷符合1999年WTO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者。②出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、腎臟病變以及周圍病變的糖尿病患者。③患者在入院前血糖及糖化血紅蛋白控制不理想。排除標(biāo)準(zhǔn)：無高血壓、動脈炎、急慢性腎炎以及其他非糖尿病性視網(wǎng)膜病變等疾病患者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)我院診斷符合1999年WTO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者。②且未合并血管性病變者。③積極配合，無心理健康問題者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、動脈炎、急慢性腎炎以及其他非糖尿病性視網(wǎng)膜病變等疾病患者。兩組患者在年齡、性別等方面無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:所有患者測定CRP和極低密度脂蛋白。CRP采用散射比濁法測定(深圳市國賽生物技術(shù)有限公司出產(chǎn)的急性時相反應(yīng)特定蛋白測定比濁試劑盒，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號YZB/粵0059-20130)。低密度脂蛋白測定：采集所有測試人員空腹12～24h靜脈血，采用酶比色法，使用低密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒，注冊證號國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2013第2402740號，產(chǎn)自德國羅氏診斷有限公司。

2 結(jié) 果

2.1CRP與微血管病變程度的關(guān)系比較:根據(jù)患者病變程度將患者分為患有一種、兩種、三種血管疾病，分別對三組患者的CRP進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)血管病變種類越少，CRP水平越低，差值具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

2.2CRP與糖代謝的關(guān)系比較:對對照組進(jìn)行CRP水平測定，并與已測得的觀察組CRP進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的CRP水平遠(yuǎn)高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 CRP與微血管病變程度的關(guān)系比較

注：a表示組間比較，P<0.05

表3 CRP與糖代謝的關(guān)系比較

注：a表示組間比較，P<0.05

2.3低密度脂蛋白與微血管病變程度的關(guān)系比較:根據(jù)患者病變程度將患者分為患有一種、兩種、三種血管疾病，分別對三組患者的低密度脂蛋白進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)血管病變種類越少，低密度脂蛋白水平越低，差值具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表4。

表4 低密度脂蛋白與微血管病程的關(guān)系比較

注：a表示組間比較，P<0.05

表5 低密度脂蛋白與糖代謝的關(guān)系比較

注：a表示組間比較，P<0.05

2.4低密度脂蛋白與糖代謝的關(guān)系比較:對對照組進(jìn)行低密度脂蛋白水平測定，并與已測得的觀察組低密度脂蛋白進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的CRP水平遠(yuǎn)高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表5。

3 討 論

糖尿病又可以分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病以及一些特殊類型糖尿病，其中以Ⅰ、Ⅱ型糖尿病最為常見[7]。Ⅰ型糖尿病主要是由于胰島細(xì)胞破壞引起胰島素的分泌不足，導(dǎo)致糖代謝障礙，糖在血液中不斷積累。Ⅰ型糖尿病的主要治療方式是注射胰島素，恢復(fù)體內(nèi)糖代謝途徑[8]。Ⅱ型糖尿病的發(fā)病原因常在胰島素不足基礎(chǔ)上伴有胰島素的抵抗，即胰島素受體作用減弱，糖代謝效率降低[9]。且Ⅰ、Ⅱ型糖尿病都存在遺傳風(fēng)險，其中Ⅰ型糖尿病以HLA抗原基因突變最為密切，Ⅱ型糖尿病的相關(guān)突變基因很多，包括胰島素受體基因、線粒體基因、胰島素基因等[10]。

糖尿病自二十一世紀(jì)以來越來越受到人們的廣泛關(guān)注，主要原因是糖尿病的發(fā)病率逐年升高，但是沒有有效的治愈方案[11]。目前，糖尿病患者只能通過長期服藥來維持血糖，從而控制病情的發(fā)展[12]。長時間的高血糖狀態(tài)將會引起全身多種組織器官的病變，主要以心、腎、眼、神經(jīng)的損害最為常見[13]。而且通過長期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)糖尿病患者最終并非死于糖尿病本身，而是死于嚴(yán)重的并發(fā)癥，其中以血管病變?yōu)樽钪匾乃劳鑫ｋU因素[14]。所以，關(guān)于糖尿病患者血管病變的機(jī)制一直是糖尿病研究領(lǐng)域的熱門話題。同時我們也發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白和CRP在血管病變和糖代謝異常過程中起到重要的作用。

低密度脂蛋白主要來源于極低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化，它主要作為膽固醇的載體將膽固醇轉(zhuǎn)運到全身部位[15]。運輸?shù)礁闻K的膽固醇被肝臟合成膽酸。人體內(nèi)存在多種脂蛋白，每種脂蛋白都能攜帶膽固醇，但是攜膽固醇最多的是低密度脂蛋白[16]。同時，2/3的低密度脂蛋白通過介導(dǎo)途徑進(jìn)入肝和肝外組織后代謝清除。

在長期的研究中發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白的升高對人體產(chǎn)生的危害主要表現(xiàn)在如下三個方面：①促使動脈粥樣硬化的發(fā)生。血液中低密度脂蛋白升高后，會沉積在動脈血管壁上，慢慢形成粥樣硬化斑塊，當(dāng)動脈粥樣斑塊脫落時，將會阻塞細(xì)小血管，導(dǎo)致組織供血不足[17]。②危及心臟。低密度脂蛋白被稱為“膽固醇”，低密度脂蛋白水平超標(biāo)會使心臟病的發(fā)病風(fēng)險升高，同時發(fā)現(xiàn)，降低低密度脂蛋白水平可以有效降低冠心病的發(fā)病幾率。③引發(fā)多種疾病。外周動脈病變致殘、腦卒中等嚴(yán)重疾病。

CRP是參與非特異性免疫反應(yīng)的一種蛋白，在鈣離子存在的情況下可結(jié)合細(xì)胞膜上的磷酸膽堿，從而激活補體經(jīng)典途徑，并增強白細(xì)胞吞噬作用，對單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能起到調(diào)節(jié)作用[18]。目前認(rèn)為，CRP是臨床上最特異的炎癥標(biāo)志物。此外，在動脈粥樣硬化斑塊中，能檢測到CRP的存在。

糖尿病患者微血管病變是其最主要的并發(fā)癥之一，我們主要以腎臟血管病變?yōu)槔?。腎臟血管病變是導(dǎo)致腎功能衰竭的一個重要因素，其早期的表現(xiàn)主要是腎小球毛細(xì)血管增生，同時出現(xiàn)系膜和基底膜的增厚。病變晚期，出現(xiàn)系膜和基底膜彌漫性增生增厚，毛細(xì)血管管腔狹窄甚至閉塞，最終導(dǎo)致腎小球硬化并且功能喪失。目前，糖尿病腎病患者血管病變機(jī)制還不能完全闡釋清楚，主要的學(xué)說包括高血糖反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等。炎癥反應(yīng)學(xué)說為目前的主流學(xué)說，于1998年由Pickup提出，主要認(rèn)為糖尿病屬于一種自身免疫性的疾病，在發(fā)病過程中發(fā)現(xiàn)由細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性反應(yīng)，正因為炎癥因子所介導(dǎo)的炎癥，導(dǎo)致血管微病變，最終引起腎小球的硬化及最終腎衰竭的發(fā)生。Pickup的學(xué)說分別得到了李林、王愛紅等的研究證實發(fā)現(xiàn)患者IL-6、IL-8的分子水平也明顯高于正常人。

本研究根據(jù)患者病變程度將患者分為患有一種、兩種、三種血管疾病，分別對三組患者的CRP進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)血管病變種類越少，CRP水平越低。分別對三組患者的低密度脂蛋白進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)血管病變種類越少，低密度脂蛋白水平越低；對照組進(jìn)行CRP水平測定，并與已測得的觀察組CRP進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的CRP水平遠(yuǎn)高于對照組。對對照組進(jìn)行低密度脂蛋白水平測定，并與已測得的觀察組低密度脂蛋白進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的CRP水平遠(yuǎn)高于對照組，顯示了糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平與微血管病變程度密切相關(guān)，分析原因如上所述，CRP、低密度脂蛋白二者通過激活、促進(jìn)炎癥反應(yīng)等機(jī)制導(dǎo)致微血管發(fā)生病變。綜上所述，糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平和微血管病變具有密切關(guān)系。

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TheRelationshipbetweenCRPandLDLLevelswithMicrovascularLesionsandGlucoseMetabolisminDiabeticPatients

CHENFan,FENGPu

(YuquanHospitalofTsinghuaUniversity,Beijing100049,China)

Objective:To study the relationship between the levels of CRP and low density lipoprotein and the degree of microvascular disease and glucose metabolism in diabetic patients.MethodsForty patients with diabetes mellitus with vascular disease and 40 diabetic patients without vascular complications were enrolled in our hospital from Jan. 2015 to Jan. 2017 as subjects. All the patients were divided into two groups, namely 40 patients with diabetes mellitus with diabetes mellitus as the control group and 40 patients with diabetes without vascular complications were observed. The CRP levels and low-density lipoprotein levels were measured and compared between the two groups.ResultsAccording to the degree of patients' disease, the patients were divided into two kinds: one, two kinds and three kinds of vascular diseases. The CRP levels of the three groups were measured and the number of vascular lesions was found. The lower the CRP level was, the difference was statistically different P <0.05). The CRP level of the control group was measured and compared with that of the control group (P <0.05), and the difference was statistically significant (P <0.05). The level of the low density lipoprotein was lower. The levels of CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group (P <0.05). Low-density lipoprotein levels were measured in the control group and compared with the low-density lipoproteins in the observation group. The CRP level in the observation group was significantly higher than that in the control group (P <0.05).ConclusionThe levels of CRP and LDL in diabetic patients are closely related to the degree of microvascular disease.

Diabetes; CRP; Low density lipo protein; Microvascular lesions

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.007

北京市自然科學(xué)基金，(編號：B7062021)