廖 環(huán)， 崔大明， 李 明， 許峰峰， 李政衛(wèi)

(1.同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院， 上海 200092 2.解放軍第四五五醫(yī)院神經(jīng)外科， 上海 200052)

論著

重癥顱腦損傷患者血清中CRP和PCT水平與急性呼吸衰竭病情的關(guān)系

廖 環(huán)1， 崔大明1， 李 明2， 許峰峰2， 李政衛(wèi)2

(1.同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院， 上海2000922.解放軍第四五五醫(yī)院神經(jīng)外科， 上海200052)

目的研究重癥顱腦損傷患者血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平與急性呼吸衰竭病情的關(guān)系。方法選取2015年5月至2016年4月我院收治的77例重癥顱腦損傷患者，根據(jù)患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和臨床特征分為急性呼吸衰竭病情組(46例)和非急性呼吸衰竭病情組(31例)。比較兩組研究對(duì)象在入院后第1d、3d、5d、7d血清CRP、PCT水平，比較CRP、PCT及兩者聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感性、ROC曲線下面積(AUC)。結(jié)果兩組患者在入院后第1d、3d、5d、7d的血清CRP水平均呈上升趨勢(shì)，急性呼吸衰竭病情組在入院后第1d、3d、5d、7d的PCT水平呈上升趨勢(shì)，急性呼吸衰竭病情組的血清CRP、PCT水平在入院后第1d、3d、5d、7d始終高于非急性呼吸衰竭病情組，兩組在組間、不同時(shí)點(diǎn)間交互效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重癥顱腦損傷患者使用血清CRP、PCT并聯(lián)合檢測(cè)診斷急性呼吸衰竭的特異性為0.773、敏感性為0.817，AUC為0.873，明顯高于血清CRP、PCT兩項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論重癥顱腦損傷患者血清CRP、PCT水平和急性呼吸衰竭病情存在密切關(guān)聯(lián)性，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清CRP、PCT水平能提高重癥顱腦損傷患者合并急性呼吸衰竭的診斷價(jià)值。

重癥顱腦損傷； C-反應(yīng)蛋白； 急性呼吸衰竭

重癥顱腦損傷有著較高的致死率，不但腦損傷過(guò)重是導(dǎo)致患者死亡的重要因素，急性呼吸衰竭會(huì)導(dǎo)致肺組織生理功能的衰退速度有所上升，降低患者生存質(zhì)量，進(jìn)而增加患者的病死率[1]。在重癥顱腦損傷患者中會(huì)因?yàn)闄C(jī)體免疫力低下、營(yíng)養(yǎng)不足、生理機(jī)能降低等因素而出現(xiàn)急性呼吸衰竭。重癥顱腦損傷患者常常存在應(yīng)激性白細(xì)胞上升、中樞性高熱等，在臨床中常常通過(guò)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等感染指標(biāo)來(lái)判斷急性呼吸衰竭，但在臨床早期診斷中此類指標(biāo)缺乏特異性，同時(shí)需要一定的時(shí)間來(lái)培養(yǎng)病原體，因此錯(cuò)過(guò)了最佳的診斷及治療時(shí)機(jī)[2,3]。降鈣素原(PCT)在早期對(duì)細(xì)菌性感染作出診斷時(shí)應(yīng)有得較多，可有效鑒別是否為細(xì)菌性感染，還能評(píng)價(jià)細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度及藥物的有效性[4]。本研究就重癥顱腦損傷患者血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平與急性呼吸衰竭病情的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2015年5月至2016年4月我院收治的77例重癥顱腦損傷患者，其中44例男，33例女；年齡為22～83歲，平均(56.35±7.34)歲；4例為彌漫性軸索受損，13例為創(chuàng)傷后腦室出血，16例為顱骨骨折并發(fā)原發(fā)性腦干傷，28例屬于重度腦挫裂傷，16例為蛛網(wǎng)膜下腔出血；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥41例，糖尿病27例，高血壓47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①昏迷時(shí)間超過(guò)12h或反復(fù)發(fā)生昏迷；②脈搏、呼吸明顯減弱；③血壓明顯降低；④意識(shí)障礙有所加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿配合醫(yī)護(hù)人員完成本次試驗(yàn)者；②依從性較差；③當(dāng)前正在配合其它研究項(xiàng)目。所有患者在入院時(shí)均未出現(xiàn)急性呼吸衰竭，均為對(duì)癥治療、降顱壓、原發(fā)病治療。根據(jù)患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和臨床特征分為急性呼吸衰竭病情組(46例)和非急性呼吸衰竭病情組(31例)。其中急性呼吸衰竭病情組男27例，女19例；年齡為23～83歲，平均(56.27±7.27)歲；基礎(chǔ)疾?。?3例高脂血癥，15例糖尿病，29例高血壓。非急性呼吸衰竭病情組男17例，女14例；年齡為22～81歲，平均(56.08±7.19)歲；基礎(chǔ)疾?。?7例高脂血癥，12例糖尿病，18例高血壓。兩組患者性別、年齡等方面比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法:患者在入院后第1d、3d、5d、7d收集靜脈血標(biāo)本，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心15min，分離血清后放置在-50℃低溫箱中待測(cè)，使用免疫比濁法檢測(cè)CRP水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PCT水平，根據(jù)酶標(biāo)儀測(cè)量光密度值，并計(jì)算濃度，由Santa Cruz公司提供試劑盒。當(dāng)CRP≥10mg/L則為陽(yáng)性，PCT≥0.5ng/mL則為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo):比較兩組研究對(duì)象在入院后第1d、3d、5d、7d的CRP和PCT水平。使用受試者工作特征(ROC)曲線分析CRP、PCT及兩者聯(lián)合檢測(cè)重癥顱腦損傷患者和急性呼吸衰竭病情的關(guān)系，尿素比較CRP、PCT、及兩者聯(lián)合檢測(cè)的特異性、敏感性、ROC曲線下面積(AUC)。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象血清CRP、PCT水平分析:兩組患者在入院后第1d、3d、5d、7d的血清CRP水平均呈上升趨勢(shì)，急性呼吸衰竭病情組在入院后第1d、3d、5d、7d的PCT水平呈上升趨勢(shì)，急性呼吸衰竭病情組的血清CRP、PCT水平在入院后第1d、3d、5d、7d始終高于非急性呼吸衰竭病情組，見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清CRP、PCT水平分析

注：與入院后第1d相比，*P<0.05；與非急性呼吸衰竭病情組相比，#P<0.05

2.2重癥顱腦損傷患者使用血清CRP、PCT診斷急性呼吸衰竭病情的價(jià)值:重癥顱腦損傷患者使用血清CRP、PCT并聯(lián)聯(lián)合檢測(cè)診斷急性呼吸衰竭的特異性為0.773、靈敏度為0.817，AUC為0.873，明顯高于血清CRP、PCT兩項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表2。

表2 重癥顱腦損傷患者使用血清CRP、PCT診斷急性呼吸衰竭病情的價(jià)值

3 討 論

顱腦損傷在臨床中屬于較為常見(jiàn)的一種腦外傷，主要是因?yàn)轭^腦受到暴力影響而發(fā)生的損傷，根據(jù)病情可劃分為輕、中、重三種類型，其中重癥顱腦損傷占到顱腦損傷的19%左右[5,6]。重癥顱腦損傷病情復(fù)雜，病死率較高，在顱腦損傷中成為了治療的難點(diǎn)及重點(diǎn)。重癥顱腦損傷患者會(huì)因?yàn)榭人苑瓷湎?、吞咽障礙、意識(shí)障礙等因素影響而增加誤吸、反流的風(fēng)險(xiǎn)性，再加之長(zhǎng)時(shí)間臥床休息、機(jī)體免疫力較差、營(yíng)養(yǎng)不足等因素影響，極易引發(fā)呼吸衰竭，而細(xì)菌感染是導(dǎo)致呼吸衰竭的重要因素，同時(shí)會(huì)增加患者的病死率及致殘率[7,8]?？梢?jiàn)，若能對(duì)重癥顱腦損傷患者的急性呼吸衰竭病情盡早作出診斷，同時(shí)對(duì)治療方案加以調(diào)整，對(duì)改善預(yù)后顯得頗為關(guān)鍵。

CRP作為非特異性的免疫應(yīng)答成分，根據(jù)肝細(xì)胞而合成的急性期反應(yīng)蛋白，在增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能及激活補(bǔ)體方面，能有效將凋亡、壞死的組織細(xì)胞及入侵機(jī)體的病原微生物清除，對(duì)機(jī)體的天然免疫過(guò)程發(fā)揮著極其重要的保護(hù)作用[9,10]。就傳統(tǒng)理論而言，CRP作為非特異性炎癥標(biāo)志物的一種，CRP水平會(huì)在炎癥開(kāi)始數(shù)小時(shí)內(nèi)急速上升，48h內(nèi)達(dá)到峰值，伴隨著組織功能和結(jié)構(gòu)的恢復(fù)以及病情的好轉(zhuǎn)，CRP水平會(huì)降至正常水平[11,12]。CRP有著較高的敏感性，峰值是正常值的100～2000倍，僅有4～6h的半衰期。急性呼吸衰竭患者經(jīng)合理治療后，CRP水平常常會(huì)在3～7d內(nèi)恢復(fù)至正常水平。然而CRP特異性較差，在腫癌浸潤(rùn)、外科手術(shù)、炎癥、感染、創(chuàng)傷、急性心肌梗死等情況下，CRP水平會(huì)迅速上升，同時(shí)有著較多的影響因素[13]。

PCT作為降鈣素的前提物質(zhì)，PCT主要由甲狀腺腺體內(nèi)C細(xì)胞分泌及產(chǎn)生，于人體血清中PCT的含量極低，幾乎難以檢測(cè)到[14]。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，PCT水平顯著升高，同時(shí)能有效反映炎癥程度，然而在過(guò)敏、病毒感染、自身免疫性疾病時(shí)，PCT水平在體內(nèi)中缺乏明顯變化。在診斷細(xì)菌感染時(shí)，通過(guò)PCT完成檢測(cè)，其敏感性、特異性均較強(qiáng)，在診斷細(xì)菌感染性疾病中PCT已得到廣泛應(yīng)用[15]。本次研究結(jié)果顯示，急性呼吸衰竭者在入院后第1、3、5、7天的血清CRP、PCT水平明顯比非急性呼吸衰竭者高，急性呼吸衰竭和非急性呼吸衰竭者在入院后第1d、3d、5d、7d的血清CRP水平均呈上升趨勢(shì)，急性呼吸衰竭者在入院后第1d、3d、5d、7d的PCT水平呈上升趨勢(shì)，提示在入院時(shí)檢測(cè)重癥顱腦損傷患者的血清CRP、PCT水平能盡早診斷出急性呼吸衰竭。盡管部分重癥顱腦損傷患者在入院時(shí)并未并發(fā)急性呼吸衰竭，然而因?yàn)橹袠行愿邿岬纫蛩?，體內(nèi)已伴有炎癥反應(yīng)，同時(shí)并發(fā)急性呼吸衰竭者的體內(nèi)炎癥反應(yīng)更重，因此，確診為急性呼吸衰竭后應(yīng)予以抗生素治療并控制炎癥反應(yīng)，伴隨著病情的好轉(zhuǎn)，CRP、PCT水平均會(huì)逐漸回落。

相關(guān)研究顯示，在診斷膿毒癥嚴(yán)重程度及評(píng)價(jià)膿毒癥休克中，通過(guò)診斷PCT，其特異性和敏感性明顯比CRP高，在評(píng)估預(yù)后中也明顯優(yōu)于CRP，聯(lián)合檢測(cè)CRP、PCT水平能有效監(jiān)測(cè)感染性休克者的病情，同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)能增加對(duì)膿毒癥者病情及預(yù)后的診斷價(jià)值[16]。本次研究結(jié)果顯示，重癥顱腦損傷患者使用血清CRP、PCT聯(lián)合檢測(cè)診斷急性呼吸衰竭的特異性為0.843、敏感性為0.817，AUC為0.873，明顯高于血清CRP、PCT兩項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)CRP、PCT能有效診斷重癥顱腦損傷患者并發(fā)急性呼吸衰竭。

綜上所述，重癥顱腦損傷患者血清CRP、PCT水平和急性呼吸衰竭病情存在密切關(guān)聯(lián)性，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清CRP、PCT水平能提高重癥顱腦損傷患者合并急性呼吸衰竭的診斷價(jià)值。

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RelationshipbetweenSerumCRPandPCTLevelsandAcuteRespiratoryFailureinPatientswithSevereCraniocerebralInjury

LIAOHuan,CUIDaming,LIMing,etal

(MedicalCollegeofTongjiUniversity,Shanghai200092,China)

Objective:To study the relationship between serum C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) levels in patients with severe craniocerebral injury and acute respiratory failure.MethodsFrom May 2015 to April 2016, 77 patients with severe craniocerebral injury were selected. According to the results of laboratory examination and clinical features, the patients were divided into acute respiratory failure group (46 cases) and non-acute respiratory failure group (31cases). The levels of serum CRP and PCT were compared between the two groups at 1d, 3d, 5d and 7d after admission, and the specificity, sensitivity and area under the ROC curve (AUC) were compared between CRP and PCT.ResultsThe levels of serum CRP in the two groups were increased at 1d, 3d, 5d and 7d after admission,the level of PCT in the patients with acute respiratory failure was increased at 1d, 3d, 5d and 7d after admission, the levels of serum CRP and PCT in the patients with acute respiratory failure were higher than those in the non-acute respiratory failure group at 1d, 3d, 5d and 7d after admission, there was significant difference between the two groups, between the two groups at different time points (P <0.05). Patients with severe craniocerebral injury using serum CRP, PCT combined detection in parallel and diagnosis of acute respiratory failure specificity of 0.773, the sensitivity was 0.817, and the AUC was 0.873, which was significantly higher than that of serum CRP and PCT alone.ConclusionThe levels of CRP, PCT and acute respiratory failure in patients with severe craniocerebral injury are closely related. The combined detection of serum CRP and PCT can improve the diagnostic value of acute respiratory failure in patients with severe craniocerebral injury.

Severe craniocerebral injury; C-reactive protein; Acute respiratory failure

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.001

1006-6233(2017)10-1585-04

上海市科委基金項(xiàng)目，(編號(hào)：0264119524)

崔大明