王麗娜

干擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的療效分析

王麗娜

目的 探討擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎患者的療效。方法 選取2010年1月至2015年12月江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院收治的60例乙肝e抗原（HBeAg）HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，根據(jù)入組奇偶順序?qū)⑵浞譃閷φ战M與研究組，各30例。對照組患者采用恩替卡韋單藥治療，研究組患者干擾素單藥治療。比較兩組患者的谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率、乙肝e抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 研究組患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 慢性乙型病毒性肝炎患者采取干擾素治療相比恩替卡韋治療后HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高。

慢性乙型病毒性肝炎；干擾素；恩替卡韋

乙型病毒性肝炎可嚴(yán)重危害人類健康，我國屬于乙肝高發(fā)區(qū)，其發(fā)病率高達(dá)10%左右，其中慢性乙型病毒性肝炎患者達(dá)3千萬左右，且25%～40%患者可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┗蚋斡不痆1]。慢性乙型病毒性肝炎患者若是經(jīng)過有效的抗病毒治療，在一定程度上可延緩病情發(fā)展進(jìn)程。目前，公認(rèn)的可用于治療慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒藥物主要有 6種，但無特效藥，且治療時(shí)間較長，給家庭、社會帶來了沉重負(fù)擔(dān)[2]。本研究就干擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎患者的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2015年12月江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院收治的 60例乙肝 e抗原（HBeAg）HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象。納入本研究的對象均有完整的臨床資料，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診，滿足全國病毒性肝炎和肝病學(xué)術(shù)會議制定的有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，愿意配合本研究，同時(shí)排除入組前接受抗病毒與免疫治療、失代償期肝硬化、丁型病毒性肝炎、代謝性免疫肝病等患者。根據(jù)入組奇偶順序?qū)⒒颊叻譃閷φ战M與研究組，各30例。對照組患者中，男10例，女20例；年齡20～57歲，平均（34±3）歲；病程1～8年，平均（4.7±1.2）年；輕度患者18例，中度患者12例。研究組患者中，男13例，女17例；年齡20～55歲，平均（33±4）歲；病程1～9年，平均（4.8±1.5）年。輕度患者16例，中度患者14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100019）單藥治療，0.5 mg/次，1次/d，口服治療，連續(xù)治療3年為1個(gè)療程。研究組患者采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 J20030033）進(jìn)行單藥治療，180 μg/次，每周 1次，皮下注射治療，連續(xù)治療48周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

3 討論

乙型肝炎病毒屬于常見病毒，在我國這種病毒感染屬于多發(fā)、常見性傳染疾病。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎病毒與強(qiáng)直性脊柱炎（AS）之間有著相關(guān)性，HBsAg屬于HBV包膜糖蛋白，檢測結(jié)果若為HBsAg（+）則表明肝臟或者體內(nèi)存在HBV，即可能存在HBV感染[4]，但國內(nèi)關(guān)于該結(jié)論的研究還比較少見。相關(guān)研究表明，HBV感染多為潛伏感染與慢性持續(xù)狀態(tài)，以緩慢、復(fù)發(fā)為主要特征[5]，可能造成肝病發(fā)展與肝硬化及肝功能惡化等。目前，臨床一致認(rèn)為采取抗病毒治療本病屬于比較有效的方案，常用藥物有核苷類似物與干擾素等，其中干擾素已逐漸成為治療慢性乙型病毒性肝炎的主要藥物，作用機(jī)制在于抗病毒和免疫調(diào)節(jié)[6]，但對不同患者有不同的免疫應(yīng)答，而且該藥物還具有抗纖維化、抗增殖等功能。

恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，能抑制HBV-DNA聚合酶合成，從而抑制病毒復(fù)制。干擾素在HBsAg轉(zhuǎn)陰率方面顯著優(yōu)于恩替卡韋，這主要與干擾素作用機(jī)制有關(guān)，干擾素可經(jīng)誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)各類抗病毒蛋白，對其蛋白質(zhì)、酶類合成造成抑制，從而抑制病毒復(fù)制，對未被感染的細(xì)胞具有保護(hù)作用，避免其被病毒侵襲，導(dǎo)致入侵病毒難以在新細(xì)胞內(nèi)繁殖。干擾素還能誘導(dǎo)乙型肝炎病毒感染的肝細(xì)胞的免疫應(yīng)答，將受感染的肝細(xì)胞清除[7]。

干擾素具有廣譜抗腫瘤、抗病毒、提高免疫力及抑制細(xì)胞增殖等作用，與細(xì)胞表面受體結(jié)合后對細(xì)胞造成誘導(dǎo)作用，進(jìn)而產(chǎn)生各類抗病毒蛋白，并對病毒在細(xì)胞中繁殖產(chǎn)生抑制作用，從而提高免疫能力，如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬效果，又比如增強(qiáng)天然殺傷性細(xì)胞能力等。關(guān)于干擾素的動物試驗(yàn)研究較多，比如在急性毒性試驗(yàn)中對小鼠腹膜內(nèi)實(shí)施靜脈注射干擾素，劑量為人體的105與104倍劑量，但無畸形中毒現(xiàn)象，動物也無病死情況；長期毒性試驗(yàn)中對大鼠、家兔采取肌內(nèi)注射干擾素，為人體劑量的103、102、10倍，每周5次，治療3個(gè)月與6個(gè)月，大鼠一般情況與體重等無異常，家兔 3個(gè)月無毒性反應(yīng)，內(nèi)部臟器病理組織檢查也無毒性病變[8]。此外，干擾素采取肌內(nèi)注射或皮下注射治療，血藥濃度峰值可維持3.5～8.0 h，清除半衰期則達(dá)4～12 h，同時(shí)干擾素消除途徑主要為腎臟分解代謝、膽汁分泌、肝臟代謝，經(jīng)皮下注射吸收量不低于80%[9]。但有研究顯示干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的不良反應(yīng)要多于核苷類藥物，同時(shí)指出干擾素治療有局限性，選擇病例范圍較窄，加上皮下注射治療，患者依從性較差，而核苷類藥物為口服用藥，依從性好，這也是一些患者愿意采取口服核苷類藥物治療的原因[10]。長效服用干擾素雖然成本高，但療程有限，而且復(fù)發(fā)率低，口服核苷類藥物每年藥費(fèi)雖9000元左右，但是停藥難，大多數(shù)患者需終身服藥，最終成本較高。本研究結(jié)果顯示，研究組患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯低于對照組。說明采取干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎患者療效明顯。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者采取干擾素治療相比恩替卡韋治療后HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.016

江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院，江蘇鎮(zhèn)江 212000

王麗娜，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：肝病診療