邵 震

7224例藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)分析

邵 震

目的 統(tǒng)計(jì)分析長(zhǎng)春市收集的藥品不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)信息，了解長(zhǎng)春市藥品不良反工作發(fā)展的趨勢(shì)和不足，促進(jìn)藥品安全警戒信號(hào)的收集工作，促使臨床合理用藥。方法 通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)下載2016年長(zhǎng)春市收集的7224例合格藥品不良反應(yīng)報(bào)告，對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 7224例報(bào)告中醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)占97.12%，新的和嚴(yán)重的報(bào)告占30.16%，涉及藥品屬于國(guó)家基本藥物目錄內(nèi)藥品的報(bào)告占報(bào)告總數(shù)的29.11%，不良反應(yīng)的發(fā)生主要集中在45～64歲的中老年人群中。結(jié)論 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的上報(bào)比例上升，藥品生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)比例偏低，新的和嚴(yán)重的報(bào)告占比偏低，中老人的不良反應(yīng)報(bào)告比例有小幅增高的趨勢(shì)。

藥品不良反應(yīng)；合理用藥；藥品安全警戒；基本藥物；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

自八十年代我國(guó)開(kāi)始監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)以來(lái)，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)在藥品上市后的安全性研究方面起到了不可替代的作用。2016年的國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中提及當(dāng)年全國(guó)共收到 143萬(wàn)份報(bào)告，每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)量已經(jīng)達(dá)到1068份，其中新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告有42.3萬(wàn)余份，占比為29.6%。本研究通過(guò)對(duì)2016年長(zhǎng)春市食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心收集到的合格藥品不良反應(yīng)報(bào)告7224份進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，全面反映長(zhǎng)春市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)實(shí)際情況和藥品不良反應(yīng)的發(fā)展趨勢(shì)，與國(guó)內(nèi)外的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)監(jiān)測(cè)工作中存在的不足之處，提升藥物警戒信號(hào)收集能力，提高安全用藥水平[1]，促進(jìn)臨床合理用藥，提升主動(dòng)監(jiān)測(cè)水平[2]。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 在“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”中設(shè)置報(bào)告國(guó)家接收時(shí)間為 2016年 1月 1日至2016年12月31日，導(dǎo)出長(zhǎng)春市食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心收集的合格藥品不良反應(yīng)報(bào)告，共計(jì)7224份。

1.2 分析方法 依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集，利用“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)合格藥品不良反應(yīng)報(bào)告中的患者情況、藥品品種、給藥途徑、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)類型、基本藥物不良反應(yīng)情況、新的和嚴(yán)重的報(bào)告情況、不良反應(yīng)結(jié)果等重點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量 7224份報(bào)告中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)7016例，占97.12%；藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)上報(bào)153例，占2.12%；生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告55例，占0.76%。

2.2 報(bào)告人職業(yè)分布 報(bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)顯示，醫(yī)師占69.24%（5002例），藥師占14.17%（1024例），護(hù)士占10.62%（767例），其他占5.94%（429例），不詳占0.03%（2例）。

2.3 涉及患者情況 男女患者比例為0.806:1，不良反應(yīng)發(fā)生主要集中在45歲以上的中老年人群，年齡分布見(jiàn)表1。

2.4 藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品情況 西藥的病例報(bào)告占 77.28%（5583例），中藥占 21.01%（1518例），生物制品占1.70%（123例）。其中，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品數(shù)量排名前三位的分別是心血管系統(tǒng)用藥（725例）、消化系統(tǒng)用藥（377例）以及神經(jīng)系統(tǒng)用藥（340例）。

心血管系統(tǒng)用藥排名前五的藥品是馬來(lái)酸桂哌齊特注射液（46例）、前列地爾注射液（37例）、丹參川芎嗪注射液（31例）、硝酸異山梨酯注射液（29例）、注射用肌氨肽苷（28例）；消化系統(tǒng)用藥排名前五的藥品是注射用奧美拉唑鈉（35例）、注射用泮托拉唑鈉（34例）、多烯磷脂酰膽堿注射液（20例）、復(fù)方甘草酸單銨注射液（16例）、注射用還原型谷胱甘肽（16例）；神經(jīng)系統(tǒng)用藥排名前五的藥品是天麻素注射液（36例）、曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（30例）、注射用腦蛋白水解物（19例）、長(zhǎng)春西汀注射液（16例）、鹽酸右美托咪定注射液（13例）。

7224例報(bào)告中，中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品數(shù)量排名前五的藥品是喜炎平注射液（92例）、舒血寧注射液（74例）、丹紅注射液（69例）、參麥注射液（49例）、注射用丹參多酚酸鹽（43例）；而生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品數(shù)量排名前五的藥品是注射用小牛血去蛋白提取物（24例）、小牛血去蛋白提取物（12例）、小牛血清去蛋白注射液（12例）、注射用核糖核酸Ⅱ（12例）、重組人干擾素α 2b注射液（10例）。

2.5 劑型分析 病例報(bào)告涉及藥品劑型排名前5的有注射劑、片劑、注射液、粉針劑和膠囊劑，報(bào)告數(shù)量合計(jì)占總數(shù)的90.72%（6554例），見(jiàn)表2。

表2 7224例藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及藥品劑型排名前5統(tǒng)計(jì)情況

2.6 涉及藥品給藥途徑分布 7224例藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及藥品給藥途徑排名前5的見(jiàn)表3，其中以靜脈滴注和口服給藥為主要途徑，合計(jì)占比 90.42%（6532例）。

表3 7224例藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及藥品給藥途徑排名前5統(tǒng)計(jì)情況

2.7 累及系統(tǒng)及主要不良反應(yīng)表現(xiàn) 按照《藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)藥品不良反應(yīng)名稱進(jìn)行規(guī)范，并按照累及系統(tǒng)和器官進(jìn)行分類。其中，胃腸系統(tǒng)損傷占31.40%（2268例）、皮膚及其附件損傷占24.38%（1761例）、神經(jīng)系統(tǒng)損傷12.04%（870例）、全身性損傷占10.08%（728例），心血管系統(tǒng)損傷占4.40%（318例），血管損傷和出凝血障礙占3.28%（237例），呼吸系統(tǒng)損傷占 3.27%（236例），血液系統(tǒng)損傷占2.31%（167例），免疫功能紊亂和感染占2.27%（164例），用藥部位損傷占1.85%（134例）。

2.8 新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況 藥品不良反應(yīng)報(bào)告中新的和嚴(yán)重的報(bào)告共2179例，合計(jì)占報(bào)告總數(shù)的 30.16%。其中，嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告74例，占報(bào)告總數(shù)的 1.02%。新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告及患者年齡主要集中發(fā)生在15～65歲以上患者中。見(jiàn)表4。

表4 2179例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及患者年齡分布

2.9 國(guó)家基本藥物目錄內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況分析

2.9.1 涉及基本藥物的報(bào)告總體情況 7224例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及的懷疑藥品屬于國(guó)家基本藥物的共2103例，占29.11%。其中，新的和嚴(yán)重的報(bào)告數(shù)量為591份，占28.10%。涉及國(guó)家基本藥物的報(bào)告上報(bào)來(lái)源為醫(yī)療機(jī)構(gòu)占 97.15%（2043例），經(jīng)營(yíng)企業(yè)占2.09%（44例），生產(chǎn)企業(yè)占0.76%（16例）。

2.9.2 涉及患者情況 2103份報(bào)告中，男女比例1:1.23。按照醫(yī)學(xué)年齡分布，統(tǒng)計(jì)不同年齡段人群由基本藥物目錄內(nèi)藥品引起的不良反應(yīng)病例報(bào)告構(gòu)成比情況，見(jiàn)表5。

表5 2103份基本藥物目錄內(nèi)藥品報(bào)告涉及患者年齡分布情況

2.9.3 涉及藥品情況 2103份基本藥物藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，西藥報(bào)告數(shù)占76.37%（1606例）；中藥占23.54%（495例）；生物制品占0.10%（2例）。

2.10 不良反應(yīng)結(jié)果 統(tǒng)計(jì)7224份藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告結(jié)果情況，其中痊愈占 55.34%（3998例），好轉(zhuǎn)占44.06%（3183例），未好轉(zhuǎn)占0.33%（24例），不詳占0.25%（18例），死亡占0.01%（1例）。

3 討論

3.1 報(bào)告來(lái)源變化 2016年的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總體情況與2015年相比，從藥品報(bào)告來(lái)源上來(lái)看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的上報(bào)比例提高了15.16個(gè)百分點(diǎn)，而生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告比例沒(méi)有太大變化，與國(guó)外相比仍然要低很多[3-4]。應(yīng)加強(qiáng)宣傳和督導(dǎo)，提高生產(chǎn)企業(yè)對(duì)該項(xiàng)工作的認(rèn)識(shí)程度，促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)收集藥物不良反應(yīng)報(bào)告。

3.2 報(bào)告人主體變化 報(bào)告人主體也隨之發(fā)生變化，與2015年的報(bào)告人相比醫(yī)師和護(hù)士的上報(bào)比例都有所提高，已經(jīng)基本穩(wěn)定在醫(yī)護(hù)人員等醫(yī)療專業(yè)人士中，這不僅保證了報(bào)告的真實(shí)性，也大大提高了藥品的報(bào)告質(zhì)量，報(bào)告信息更加趨于完整，不良反應(yīng)過(guò)程描述更為詳細(xì)，報(bào)告用語(yǔ)更加專業(yè)，有利于更進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)提取[5]。

3.3 新的和嚴(yán)重的報(bào)告比例變化 新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例相比2015年提高了5.79個(gè)百分點(diǎn)，但仍處于較低比例，尤其是嚴(yán)重的報(bào)告比例遠(yuǎn)低于全國(guó)平均水平[1,6]。由于新的和嚴(yán)重的報(bào)告對(duì)于藥物警戒信號(hào)的收集更有實(shí)際意義，所以應(yīng)當(dāng)加大對(duì)基層上報(bào)單位的宣傳培訓(xùn)力度，消除上報(bào)人員不敢上報(bào)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的顧慮，大幅提高新的、嚴(yán)重的報(bào)告所占比例。

3.4 年齡分布變化 在患者年齡分布中，兒童不良反應(yīng)報(bào)告比例相比2015年有所下降，中老年人的不良反應(yīng)報(bào)告比例有小幅增高趨勢(shì)，45歲以上中老年人群的不良反應(yīng)比例達(dá)到60.20%，表明中老年人更容易發(fā)生不良反應(yīng)，而如何確保中老年人安全用藥值得深入探討和研究[7]，所以在臨床用藥過(guò)程中需要加強(qiáng)重視這一部分人群的合理用藥，密切關(guān)注用藥過(guò)程，避免過(guò)多的聯(lián)合用藥及長(zhǎng)期用藥。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，基本藥物目錄內(nèi)藥品引起的不良反應(yīng)年齡分布和新的及嚴(yán)重的報(bào)告年齡分布與整體分布沒(méi)有顯示出明顯的差異性。

[1]朱磊,黃萍,李穎.我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀及存在問(wèn)題[J].中國(guó)藥事,2016,30(7):729-734.

[2]王丹,沈璐.藥品不良反應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)的方法與我國(guó)的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià),2012,29(1):85-87.

[3]張淵,葉小飛.國(guó)外制藥企業(yè)藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)現(xiàn)狀及啟示[J].中國(guó)藥物警戒,2015,12(10):590-592.

[4]邢蓉,鄂眉.中美兩國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)狀況的比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(10):230-232.

[5]田春華.促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的思考[J].中國(guó)藥物警戒,2016,13(5):272-274.

[6]王蘭霞,方延學(xué).藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中存在的問(wèn)題及建議[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(5):164-165.

[7]王丹,程剛.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)年度趨勢(shì)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2013,22(5):238-241.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.008

長(zhǎng)春市食品藥品安全監(jiān)測(cè)中心，吉林長(zhǎng)春 130000

邵震（1984-），碩士學(xué)位，主管藥師。研究方向：藥械安全警戒。E-mail：szhen1984@163.com