劉洪澤

（青海省第五人民醫(yī)院·青海省腫瘤醫(yī)院，青海西寧810007）

腺瘤切除術(shù)治療甲狀旁腺腺瘤53例臨床近遠(yuǎn)期療效分析

劉洪澤

（青海省第五人民醫(yī)院·青海省腫瘤醫(yī)院，青海西寧810007）

目的探討腺瘤切除術(shù)治療甲狀旁腺腺瘤的近期和遠(yuǎn)期療效。方法回顧性分析2010年2月至2014年5月醫(yī)院診治的甲狀旁腺腺瘤患者53例，行腺瘤切除術(shù)后，空腹血常規(guī)檢查治療前，治療后1周和治療后3個(gè)月的血鈣、血磷、血堿性磷酸酶（ALP）、皮質(zhì)醇(COR)、總?cè)饧谞钕僭?TT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平；采用熒光定量PCR檢測(cè)ccnD1，ywhaz，vdacl 3種基因治療前后的表達(dá)水平；觀察術(shù)后不良反應(yīng)等。結(jié)果治療后1周，血鈣，血磷，ALP，TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），COR水平高于治療前（P＜0.05）；3個(gè)月后，血鈣，血磷，ALP，COR濃度介于治療1周與治療前之間（P＜0.05），TT3，TT4，F(xiàn)T3和FT4水平回歸到治療前水平(P＞0.05)；治療后，ccnD1和ywhaz的相對(duì)表達(dá)量較治療前下降（P＜0.05），vdacl上升（P＜0.05）；術(shù)后短期內(nèi)有少數(shù)患者發(fā)生不良反應(yīng)，長(zhǎng)期觀察癥狀消失，無不良反應(yīng)。結(jié)論腺瘤切除術(shù)切除早期甲狀旁腺腺瘤能顯著改善患者的相關(guān)指標(biāo)，但治療后短期內(nèi)會(huì)有一定波動(dòng)。

腺瘤切除；甲狀旁腺；近期；遠(yuǎn)期；療效

甲狀旁腺腺瘤引發(fā)的相關(guān)疾病主要是原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，內(nèi)分泌功能發(fā)生異常，使機(jī)體的各種離子、因子發(fā)生改變而影響人體健康[1]。其多發(fā)于高加索人群，漢族人群中較少見，發(fā)病機(jī)理較復(fù)雜，與生活習(xí)慣、先天遺傳、環(huán)境刺激等均有關(guān)系[2]。其常見臨床表現(xiàn)為高鈣血癥、低磷血癥、骨骼病變，以及泌尿系統(tǒng)結(jié)石等癥狀[3]。我國(guó)患病率較低，但其危害卻不小，若不重視，也可引發(fā)癌癥和機(jī)體免疫功能下降等。本研究中回顧性分析我院經(jīng)腺瘤切除術(shù)治療的甲狀旁腺腺瘤53例患者的臨床資料，探討了近期和遠(yuǎn)期療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇：選擇2012年2月至2016年5月在我院診治的腺瘤切除術(shù)治療甲狀旁腺腺瘤的患者53例，其中男15例，女38例；年齡20～77歲，平均（43.23±21.22）歲；病程0.16～6.25年，平均(3.32±2.18)年；腫瘤大小0.4 cm×0.6 cm～3.5 cm×1.5 cm；骨病30例，泌尿系統(tǒng)結(jié)石20例，胰腺炎5例，消化性潰瘍8例；左葉上極背部10例，右葉上極背部9例，左葉下極背部11例，右葉下極背部7例，左葉下極8例，右葉下極8例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀旁腺增生、甲狀旁腺癌、甲狀旁腺異位；曾進(jìn)行過手術(shù)治療；頸部淋巴結(jié)異常；合并甲狀腺炎。

1.2 方法[4]

術(shù)前，采用B超對(duì)患瘤部位進(jìn)行定位探查；術(shù)中，進(jìn)行全身麻醉，32例單純甲狀旁腺腺瘤患者行腺瘤切除術(shù)，19例合并甲狀腺疾病患者行腺瘤切除＋甲狀腺部分/單側(cè)腺葉切除或甲狀腺癌根治術(shù)，其中1例合并切除部分胸腺組織。術(shù)后，隨訪1個(gè)月至2年。

1.3 觀察指標(biāo)

血生化檢查治療前、治療后1周和治療后3個(gè)月的血鈣、血磷、血堿性磷酸酶（ALP）、皮質(zhì)醇(COR)、總?cè)饧谞钕僭?TT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平；熒光定量PCR檢測(cè)ccnD1，ywhaz，vdacl 3種基因治療前后的表達(dá)水平；觀察術(shù)后不良反應(yīng)。引物序列見表1。

表1 －Actin，ccnD1，ywhaz，vdacl的引物序列

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床觀察指標(biāo)

結(jié)果見圖1和表2、表3。

圖1 基因相對(duì)表達(dá)量

2.2 不良反應(yīng)

治療后1個(gè)月，患者伴有不同程度的口周、手足麻木癥狀，無明顯手足抽搐情況發(fā)生。所有患者術(shù)后隨訪3個(gè)月至2年，定期復(fù)查以上研究指標(biāo)，彩超未見復(fù)發(fā)。骨型患者術(shù)后骨關(guān)節(jié)疼痛、進(jìn)行性乏力逐漸緩解，術(shù)后1個(gè)月消失；骨質(zhì)疏松和骨膜下骨吸收等骨X線攝片顯示，術(shù)后3個(gè)月開始逐漸好轉(zhuǎn)；腎型患者泌尿系結(jié)石于泌尿外科行體外沖擊波碎石或經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)后未再?gòu)?fù)發(fā)。

表2 53例患者血生化檢查結(jié)果比較（s）

表2 53例患者血生化檢查結(jié)果比較（s）

注：與治療前相比， P＜0.05；與治療1周相比，＃P＜0.05。

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表3 53例患者甲狀腺激素水平比較（s）

表3 53例患者甲狀腺激素水平比較（s）

注：與治療前相比， P＜0.05。

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3 討論

近幾年，我國(guó)甲狀旁腺腺瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，具有前期癥狀不明顯、潛伏時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，容易忽視，但一旦發(fā)病，會(huì)造成骨質(zhì)疏松、結(jié)石、消化系統(tǒng)的炎癥和潰瘍等多發(fā)病癥[5]。目前，尚無有效的藥物治療，主要治療手段為手術(shù)切除治療。研究表明，有效的臨床治療都是基于手術(shù)治療[6]，但手術(shù)治療由于多種原因都或多或少地會(huì)對(duì)身體造成一些生理反應(yīng)或并發(fā)癥等[7]。

隨著甲狀旁腺腺瘤病情的進(jìn)展，骨骼脫鈣的現(xiàn)象非常嚴(yán)重，導(dǎo)致血液中的鈣離子濃度升高，高血鈣會(huì)造成其他器官的病變，如對(duì)腎臟產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致腎鈣沉著癥和間質(zhì)性腎炎；同時(shí)，腎臟對(duì)鈣的排泌增加，發(fā)生高尿鈣，大大增加尿路含鈣結(jié)石的發(fā)生；血鈣增高還可刺激胃泌素的異常釋放，胃酸分泌增加，易于誘發(fā)消化性潰瘍[8]。甲狀旁腺腺瘤還會(huì)導(dǎo)致與血鈣相關(guān)的血磷發(fā)生變化，ALP濃度的升高與骨病、甲狀腺功能亢進(jìn)等也有極大的相關(guān)性[8]。本研究中，骨病占56.60%，泌尿系統(tǒng)結(jié)石占37.74%，胰腺炎占9.43%，消化性潰瘍占15.09%。經(jīng)過手術(shù)治療，治療后1周血鈣、血磷、ALP均低于治療前，3個(gè)月后，血鈣、血磷、ALP濃度恢復(fù)至正常范圍。提示手術(shù)治療造成甲狀腺組織的減少，導(dǎo)致血清中的甲狀腺激素水平降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短時(shí)期內(nèi)TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4均低于治療前（P＜0.05），3個(gè)月后TT3，TT4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4水平回歸至正常水平，提示手術(shù)治療對(duì)甲狀腺分泌激素的功能無影響。

ccnD1基因表達(dá)cyclinD1蛋白，當(dāng)cyclinD1受到各種因素的影響而導(dǎo)致過度表達(dá)時(shí)，能縮短G1期，促進(jìn)細(xì)胞提前進(jìn)入S期，引起細(xì)胞生長(zhǎng)失控、轉(zhuǎn)化和癌變。該基因異常與人類多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)，在甲狀旁腺腺瘤的過度表達(dá)約占18%～40%。腫瘤細(xì)胞中cyclinD1基因的異常主要表現(xiàn)為基因異常擴(kuò)增、重組、染色體倒位和易位[9]。ywhaz基因表達(dá)的蛋白因子影響細(xì)胞的增值，在腫瘤的發(fā)生機(jī)制中有促進(jìn)作用。該基因在多種消化系統(tǒng)癌癥及部分惡性轉(zhuǎn)移灶中都有較高的表達(dá)發(fā)生。vdacl基因能調(diào)控細(xì)胞的凋亡，高表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后ccnD1和ywhaz的相對(duì)表達(dá)量較治療前下降（P＜0.05），vdacl上升（P＜0.05）。與3個(gè)月相比較，治療后1周3個(gè)基因的表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示基因的表達(dá)在短期內(nèi)便已經(jīng)發(fā)生變化，但發(fā)生變化的影響通路和作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，腺瘤切除術(shù)切除早期甲狀旁腺腺瘤能顯著改善身體的相關(guān)指標(biāo)，但治療后短期內(nèi)會(huì)有一定波動(dòng)。

[1] 趙佳正，樓建林.甲狀旁腺腺瘤合并甲狀腺癌的診斷及治療特點(diǎn)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55(4):78－81.

[2] Garrahy A，Hogan D，O′Neill JP，et al.Acute airway compromise due to parathyroid tumour apoplexy:an exceptionally rare and potentially life－threatening presentation[J].BMC Endocr Disord，2017，17(1):35.

[3] 周京安，賀建業(yè)，李洋.腔鏡輔助微創(chuàng)甲狀旁腺腺瘤切除術(shù)14例診治報(bào)告[J].中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2015，15(3):238－241.

[4] Padinhare－Keloth TNTK，Bhadada SK，Sood A，et al.Sensitive Detection of a Small Parathyroid Adenoma Using Fluorocholine PET/CT:A Case Report[J].Nucl Med Mol Imaging，2017，51(2):186－189.

[5] 劉京津，楊艷蘭.甲狀旁腺腫瘤相關(guān)基因生物信息分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32(11):916－921.

[6] Wang X，Zhu YM，Huang H，et al.Surgery for Ectopic Parathyroid Adenoma in Lower Part of Superior Mediastinum through a Transcervical Incision[J].Chin Med J(Engl)，2017，130(11):1376－1377.

[7] IshikawaM，Sumitomo SI，Imamura N，etal.A rarecaseofmediastinal functioningparathyroidadenomaremovedsuccessfullywith thoracoscopy[J].JSurgCaseRep，2017，2017(4):rjx070.

[8] 高成業(yè)，翟菊敏，董謙，等.小切口直接甲狀旁腺腺瘤切除術(shù)治療原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)18例報(bào)道[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2015，32(9):1124－1126.

[9] 趙敬柱，董莉，高明.129例甲狀旁腺腫瘤的診斷及外科治療[J].中華普通外科雜志，2016，31(12):1005－1007.

[10] 郭順利，樊友本.散發(fā)性甲狀旁腺腺瘤基因改變的研究進(jìn)展[J].甲狀腺疾病，2010，35(12):847－850.

Short－Term and Long－Term Clinical Efficacy of Adenoma Resection for Treating Parathyroid Adenoma in 53 Cases

Liu Hongze
(The Fifth People′s Hospital of Qinghai Province,Qinghai Cancer Hospital,Xining,Qinghai,China810007)

Objective To investigate the short－term and long－term clinical efficacy of adenoma resection for treating parathyroid adenoma.MethodsTotally 53patientswithparathyroidadenomafromFebruary 2010toMay 2012inourhospitalwereretrospectively analyzed.After adenoma resection,the levels of blood calcium,serum phosphate,ALP,COR,TT3,TT4,FT3and FT4before treatment,1 week and 3 months after treatment were determined by blood routine examination for patients when fasting.3 kinds of genes of ccnD1,ywhaz andvdacl were detected by PCR before and after treatment.The adverse reactions after treatment were observed.Results 1 week after treatment，the levels of blood calcium,serum phosphate,ALP,TT3,TT4,FT3and FT4were significantly lower than before treatment(P＜0.05),but the level of COR was significantly higher(P＜0.05).After 3 weeks of treatment,The levels of blood calcium,serum phosphate,ALP and COR were between 1 week and prior treatment(P＜0.05),the levels of TT3,TT4,T3and FT4

to the level before treatment(P＞0.05).After treatment,the relative expression of ccnD1 andywhaz were significantly lower than before treatment(P＜0.05),while the vdacl was significantly higher(P＜0.05).There were a few patients with adverse reactions in the short term after operation,and the symptoms disappeared without any adverse reactions during long－term observation.ConclusionEarly resection of parathyroid adenoma by adenoma resection can significantly improve the related indicators,but there will be some fluctuations in the short term after treatment.

adenoma resection;parathyroid adenoma;short－term;long－term,curative effect

R615;R736.2

A

1006－4931(2017)21－0053－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.019

劉洪澤，男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槟[瘤防治，（電話）0971－7191027（電子信箱）1441065593＠qq.com。

2017－06－06；

2017－07－24)