華紅，王健，郝貴亮

（1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)檢驗(yàn)科，山東 青島 266033;2.青島市婦女兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 青島 266000）

肝纖維化四項(xiàng)聯(lián)合檢測的臨床價(jià)值研究

華紅1，王健1，郝貴亮2

（1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)檢驗(yàn)科，山東 青島 266033;2.青島市婦女兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 青島 266000）

目的 通過測定肝病患者血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）水平含量，探討四項(xiàng)指標(biāo)在肝病患者向肝纖維化發(fā)展過程的診斷價(jià)值。方法 采用放射免疫法對(duì)130例肝病患者和110例健康查體者血清進(jìn)行以上四項(xiàng)檢測，對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 各肝病組之間HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平含量與正常健康查體組之間存在一定程度的差異。其中急性肝炎組HA、LN、PCⅢ及CⅣ有輕度升高，與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；慢性輕度肝炎時(shí)HA、LN、PCⅢ及CⅣ僅輕度升高，與對(duì)照組無明顯差異；但在慢性肝炎中重度及肝硬化、肝癌時(shí)，HA、LN、PCⅢ及CⅣ均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；急性肝炎時(shí)，PCⅢ的靈敏度最高，可達(dá)70%。慢性肝炎輕度時(shí)HA靈敏度最高為44%。慢性肝炎中重度時(shí)HA的靈敏度可達(dá)95%。肝硬化和肝癌組HA和CⅣ的靈敏度都超過90%。結(jié)論 HA是診斷肝炎及纖維化最靈敏的指標(biāo)。聯(lián)合檢測血清HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平能夠反映出肝病患者發(fā)生肝纖維化的程度高低，對(duì)臨床診斷、治療、預(yù)后有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

肝纖維化；肝病；透明質(zhì)酸；層粘蛋白；Ⅲ型前膠原；Ⅳ型膠原

肝纖維化是多種慢性肝病共有的組織學(xué)改變，不僅是向肝硬化發(fā)展的必由之路，而且貫穿于肝硬化的全過程，因此對(duì)肝硬化的早期診斷至關(guān)重要。目前，肝臟組織病理學(xué)檢測仍然是肝纖維化最可靠的診斷方法，但因取材局限、創(chuàng)傷大、不方便常規(guī)隨診和動(dòng)態(tài)觀察，因此在臨床上的應(yīng)用受限[1]。血清學(xué)檢測是近年來發(fā)展較快并對(duì)肝纖維化具有一定診斷價(jià)值的非創(chuàng)傷性診斷方法。本文就130例肝病患者和110例健康查體者進(jìn)行HA、LN、PCⅢ、CⅣ四項(xiàng)的水平檢測和比較，旨在探討它們對(duì)于診斷、治療、預(yù)防肝纖維化的應(yīng)用價(jià)值，分析如下[2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2011年10月～2012年10月住院患者130例，為肝病組。其中男68例、女62例，年齡30～58歲，經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室、B超確診為病毒性肝炎的診斷，符合2000年第10次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]其中急性肝炎31例、慢性輕度肝炎29例、慢性中重度肝炎42例、活動(dòng)肝硬化18例、肝癌10例。對(duì)照組均為醫(yī)院查體科健康查體者110例。

1.2 試驗(yàn)方法 實(shí)驗(yàn)對(duì)象均采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心后提取血清，收集后的標(biāo)本于-35℃保存待測。血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ均采用放射免疫法測定，試劑盒均購自上海海研生物醫(yī)學(xué)技術(shù)中心。正常值HA：(57±27)μg/L、LN：(115±17.3)μg/L、PCⅢ＜120μg/L、CⅣ：（49.7±15.0）μg/L。操作步驟參照試劑盒說明。

1.3 觀察指標(biāo) 分別檢測肝炎患者和健康查體者血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ的含量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較不同組間4個(gè)指標(biāo)的差異性及靈敏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清肝纖四項(xiàng)檢測結(jié)果比較 急性肝炎輕度時(shí)肝纖四項(xiàng)僅輕度升高，但在慢性肝炎中重度及肝硬化、肝癌時(shí)四項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯升高（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ測定結(jié)果（x±s）

2.2 各組肝病血清中肝纖四項(xiàng)靈敏度檢測 急性肝炎組，PCⅢ的靈敏度最高，達(dá)70%。慢性肝炎輕度組HA靈敏度最高為44%。慢性肝炎中重度HA的靈敏度達(dá)95%。肝硬化和肝癌組HA和CⅣ的靈敏度都超過90%。見表2。

表2 肝纖維化四項(xiàng)在各組肝病中的靈敏度（%）

3 討論

由于肝纖維化的發(fā)展與肝病的進(jìn)展及預(yù)后有密切關(guān)系[4]，因此，對(duì)于它的檢測與診斷越來越受到大家的重視。血清學(xué)檢測由于創(chuàng)傷小、方便隨診和動(dòng)態(tài)觀察，近年來很受大家歡迎，有報(bào)道顯示，血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原的檢測能很好地反映肝臟纖維化的程度[5]，故而稱為肝纖維化指標(biāo)。

肝纖維化時(shí)，肝組織內(nèi)膠原、非膠原糖蛋白及蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)成分均增多，導(dǎo)致肝內(nèi)異常增多和過量沉積，并反映在外周血液中。以上，我們對(duì)130例肝病患者的血清進(jìn)行測試分析，通過表1可以看出：首先，急性肝病時(shí)，肝纖四項(xiàng)的含量均增高，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示四項(xiàng)指標(biāo)與肝炎活動(dòng)期有一定的關(guān)系；慢性輕度肝炎時(shí)，肝纖四項(xiàng)輕度增高，與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在慢性中重度肝炎、活動(dòng)性肝硬化、肝癌時(shí)，以上指標(biāo)均顯著增高，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。其次，肝纖四項(xiàng)指標(biāo)中，以HA升高最為明顯，同時(shí)，有報(bào)道也顯示，肝纖維化時(shí)，HA變化最大并明顯升高，是反映慢性肝病纖維化和炎癥性改變最敏感的指標(biāo)[6]，由表2可以看出，各組肝病向肝纖維化發(fā)展的過程中，HA變化最大也最靈敏，與此報(bào)道相符。

綜上所述，由于肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)的敏感性、特異性均較高，因此，使用肝纖維化指標(biāo)來判斷患者肝纖維化及肝硬化程度，不失為一種好方法。當(dāng)各指標(biāo)發(fā)生異常時(shí)，提示臨床醫(yī)生應(yīng)該高度重視此類患者的病變轉(zhuǎn)歸，積極尋找導(dǎo)致肝功異常、肝纖維化的病因，以便及早進(jìn)行干預(yù)，阻止肝纖維化的發(fā)展。因此，動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化四項(xiàng)各指標(biāo)的變化是肝纖維化臨床診斷的良好確據(jù)，對(duì)肝纖維化和各種肝病患者臨床診療提供可靠的依據(jù)，具有很高的臨床實(shí)用價(jià)值。

[1] 程明亮，楊長青.肝纖維化的基礎(chǔ)研究及臨床[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：87.

[2] 劉仁才，劉龍秀，張德遠(yuǎn)，等.血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ含量與慢性肝炎炎癥活動(dòng)度及纖維化程度的關(guān)系[J].中華傳染病雜志，1999，17（2）：122-123.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8：324.

[4] 譚池享.HA、PCⅢ、ⅣC、LN檢測在拉米夫定治療慢乙肝中的意義[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2003，9（9）：79-80.

[5] 郝菁華，石軍，任萬華，等.血清透明質(zhì)酸水平與肝臟微循環(huán)狀況的關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志，2002，18（1）：135.

[6] 陳偉雄.血清肝纖四項(xiàng)檢測在肝纖維化治療中的臨床價(jià)值.河北醫(yī)學(xué)，2007，13（3）：375-377.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.055

郝貴亮,E-mail：hgl135790@126.com